Kolchicyna u pacjentów z ryzykiem kardiologicznym poddawanych poważnym operacjom niekardiochirurgicznym (COLCAT)
Kolchicyna u pacjentów z grupy ryzyka kardiologicznego poddawanych poważnym operacjom niekardiochirurgicznym: badanie prospektywne, randomizowane, potrójnie zaślepione, kontrolowane placebo, badanie wieloośrodkowe
Okołooperacyjne uszkodzenie/zawał mięśnia sercowego (PMI) i poważne niekorzystne zdarzenia sercowo-naczyniowe (MACE) są częstymi przyczynami zachorowalności i śmiertelności u pacjentów o podwyższonym ryzyku sercowo-naczyniowym poddawanych operacjom niekardiochirurgicznym.
Jednakże badania przeprowadzone w ostatnich latach przyniosły ograniczone środki zapobiegawcze i terapeutyczne w przypadku PMI/MACE. Niedawne badania z udziałem pacjentów z przewlekłą i ostrą chorobą wieńcową wykazały, że podawanie kolchicyny może zmniejszać ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych.
Te zachęcające wyniki u pacjentów niechirurgicznych wymagają przeprowadzenia podobnych badań u pacjentów poddawanych poważnym operacjom niekardiochirurgicznym. Celem proponowanego badania jest zbadanie wpływu okołooperacyjnego podawania kolchicyny na częstość występowania PMI/MACE.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To potrójnie ślepe badanie kontrolowane placebo przeprowadzono w Szpitalu Kantonalnym St. Gallen i Szpitalu Uniwersyteckim w Bazylei w Szwajcarii. Badacze zamierzają rozszerzyć nabór uczestników na inne ośrodki. Kryteria włączenia obejmują profil ryzyka sercowo-naczyniowego pacjentów oraz zabiegi chirurgiczne naczyniowe, ortopedyczne, wisceralne i klatki piersiowej o wysokim ryzyku określonym na podstawie uznanej częstości występowania dynamiki troponin. Pacjenci są informowani podczas konsultacji przedoperacyjnej i wyrażają zgodę przed randomizacją do grupy otrzymującej kolchicynę lub placebo. Ocena przedoperacyjna obejmuje wywiad chorobowy, stosowane leki i wydolność fizyczną. Wartości wyjściowe i biomarkery sercowe określa się w drodze rutynowych badań laboratoryjnych. Badany lek podaje się od wieczora poprzedzającego operację do trzeciego dnia po operacji. Codziennie do trzeciego dnia wykonuje się badanie o wysokiej czułości na troponinę sercową T (hs-cTnT). Wizyty służą monitorowaniu głównych, drugorzędowych i bezpieczeństwa punktów końcowych oraz standardowego leczenia powikłań. Po hospitalizacji zdarzenia sercowo-naczyniowe będą rejestrowane do 30. dnia po operacji i przez rok po operacji w celu oceny długoterminowych wyników.
Głównym celem jest ocena skuteczności okołooperacyjnego podawania kolchicyny u pacjentów z ryzykiem kardiologicznym poddawanych poważnym operacjom niekardiochirurgicznym, w celu zmniejszenia częstości występowania PMI do 4. dnia po operacji i złagodzenia pooperacyjnego MACE do 30. dnia po operacji. Cele drugorzędne obejmują sprawdzenie, czy okołooperacyjne podanie kolchicyny zmniejsza częstość występowania nowo powstałego migotania przedsionków po operacji (do wypisu ze szpitala) w porównaniu z placebo, ilościowe określenie maksymalnego wzrostu pooperacyjnego stężenia hs-cTnT do 4. dnia po operacji oraz ocena wpływu okołooperacyjnego podawania kolchicyny na długi czas -terminowe przeżycie i zachorowalność (skład MACE) po roku. Cele bezpieczeństwa obejmują występowanie działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego i zdarzeń niepożądanych klinicznie, które można przypisać podaniu kolchicyny.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Miodrag Filipovic, Prof. MD.
- Numer telefonu: 0041714941111
- E-mail: miodrag.filipovic@kssg.ch
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Timur Yurttas, MD
- Numer telefonu: 0041 714949158
- E-mail: timur.yurttas@kssg.ch
Lokalizacje studiów
-
-
-
St. Gallen, Szwajcaria, 9007
- Rekrutacyjny
- Cantonal Hospital St. Gallen
-
Kontakt:
- Timur Yurttas, MD
- Numer telefonu: 0041714949158
- E-mail: timur.yurttas@kssg.ch
-
Kontakt:
- Timur Yurttas, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
uwzględnieni zostaną pacjenci poddawani poważnym operacjom niekardiochirurgicznym w znieczuleniu ogólnym. Poważną operację niekardiochirurgiczną definiuje się jako:
- chirurgia naczyniowa (z wyjątkiem przetoki tętniczo-żylnej, usuwania żył i endarterektomii tętnicy szyjnej)
- chirurgia śródotrzewnowa
- operacja wewnątrz klatki piersiowej
- duża operacja ortopedyczna (operacja kręgosłupa lub operacja wymiany stawu)
obciążone ryzykiem sercowo-naczyniowym, definiowanym jako spełniające co najmniej 1 z 6 kryteriów:
- przedoperacyjne NT-proBNP ≥ 200 ng/l
- historia choroby wieńcowej
- historia chorób naczyń obwodowych
- historia udaru
- poddawanych poważnym operacjom naczyniowym, z wyjątkiem zastawek tętniczo-żylnych, zabiegów usuwania żył i endarterektomii tętnicy szyjnej
spełnienie któregokolwiek z 3 z 8 poniższych kryteriów:
- poddawany poważnym operacjom (operacja naczyniowa wewnątrz klatki piersiowej, dootrzewnowa lub nadpachwinowa)
- jakakolwiek historia CHF lub obrzęk płuc w wywiadzie
- anamnestyczny przejściowy atak niedokrwienny (TIA)
- cukrzycę leczoną doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną
- wiek > 70 lat
- historia nadciśnienia
- kreatynina w surowicy > 175 mcmol/l lub obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min/1,73m2 (Cockroft Gault)
- historia palenia w ciągu 2 lat od operacji
- planowany czas zabiegu ≥ 90 minut
- planowany pobyt w szpitalu pooperacyjnym minimum 1 noc
Kryteria wyłączenia:
- brak pisemnej zgody
- włączenie do innego badania klinicznego mającego bezpośredni wpływ na leczenie okołooperacyjne
- wcześniej zgłaszane działania niepożądane lub zgłaszana nietolerancja kolchicyny (np. reakcja alergiczna lub znaczna wrażliwość na kolchicynę lub substancję pomocniczą IMP)
- ciąża lub planowana ciąża i/lub karmienie piersią
- klinicznie istotna historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku
- bardzo ciężka niewydolność (≥ 8 kliniczna skala słabości)
- pacjent z chorobą zapalną jelit (np. Morbus Crohn lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
- pacjent przyjmujący kolchicynę z innych wskazań (np. rodzinna gorączka śródziemnomorska, dna moczanowa)
- ciężka niewydolność nerek (eGFR < 30 ml min -1 1,73 m2 -1) lub schyłkowa niewydolność nerek ze wskazaniem do hemodializy
- historia przeszczepiania narządów litych lub szpiku kostnego
- ogólnoustrojowa immunosupresja (leki (steroidy > 30 mg ekwiwalentu kortyzolu na dzień, takrolimus itp.) lub choroba (np. zespół mielodysplastyczny)
- ciężkie zaburzenia czynności wątroby z marskością wątroby w wywiadzie
- przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub zaburzenia czynnościowe definiowane jako aminotransferaza alaninowa większa niż trzykrotność górnej granicy normy
- przewidywane pooperacyjne podanie substancji metabolizowanych przez CYP3A4, takich jak cyklosporyna, ketokonazol, klarytromycyna, werapamil, chinidyna, diltiazem lub rytonawir
- Każdy inny stan, który badacz uznałby za ryzyko dla pacjenta, gdyby ten miał wziąć udział w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kolchicyna
Pierwszą dawkę IMP podaje się wieczorem przed zabiegiem chirurgicznym.
Podawanie badanego leku odbywa się według schematu 1-0-1 (kolchicyna 0,5 mg na przyjęcie).
Ostatni badany lek podaje się wieczorem trzeciej doby pooperacyjnej.
|
Grupa kolchicyny: IMP = kolchicyna (0,5 mg, dojelitowo) pierwsza aplikacja wieczorem w dniu poprzedzającym zabieg, według schematu 1-0-1 do trzeciego dnia po zabiegu, kończąc na zastosowaniu dziewiątej dawki. Tabletki kolchicyny są dostarczane w postaci tabletek 1 mg z nacięciem, które należy podzielić przed spożyciem. |
|
Komparator placebo: Kontrola (Placebo)
Pacjenci w grupie kontrolnej otrzymają takie same środki znieczulające, chirurgiczne i medyczne w okresie okołooperacyjnym, jak pacjenci w grupie eksperymentalnej, z tą tylko różnicą, że pacjenci otrzymają placebo zamiast kolchicyny IMP. Pierwszą dawkę placebo podaje się wieczorem przed zabiegiem chirurgicznym. Podawanie placebo odbywa się według schematu 1-0-1. Ostatnie placebo podaje się wieczorem trzeciego dnia po operacji. |
Grupa placebo: Placebo (identyczne z IMP pod względem wyglądu i stosowania) pierwsza aplikacja wieczorem w dniu poprzedzającym zabieg, według schematu 1-0-1 do trzeciego dnia po zabiegu, kończąc na zastosowaniu dziewiątej dawki. Tabletki placebo są dostarczane w postaci tabletek z podziałką, które należy podzielić przed spożyciem.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Główne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe
Ramy czasowe: do 30 dnia po operacji
|
Odsetek pacjentów, u których w okresie okołooperacyjnym rozwinął się MACE. MACE definiuje się jako połączenie któregokolwiek z poniższych w ciągu 30 dni po operacji:
|
do 30 dnia po operacji
|
|
Uraz mięśnia sercowego
Ramy czasowe: do 4. dnia pooperacyjnego
|
Odsetek pacjentów, u których w okresie okołopooperacyjnym doszło do uszkodzenia mięśnia sercowego.
Pierwszorzędowym wynikiem jest połączenie uszkodzenia mięśnia sercowego i 30-dniowego MACE.
Uszkodzenie mięśnia sercowego definiuje się jako bezwzględny okołooperacyjny wzrost hs-cTnT o ≥ 14 ng/l powyżej wartości przedoperacyjnych (lub pomiędzy dwoma pomiarami pooperacyjnymi, jeśli brak jest przedoperacyjnego hs-cTnT).
|
do 4. dnia pooperacyjnego
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
długoterminowe skutki sercowo-naczyniowe
Ramy czasowe: do 1 roku po operacji
|
Odsetek pacjentów, u których rozwinął się MACE w odniesieniu do długoterminowych wyników sercowo-naczyniowych po operacji.1 rok
złożony punkt końcowy MACE (złożony ostry zespół wieńcowy, nowa lub pogarszająca się zastoinowa niewydolność serca, rewaskularyzacja wieńcowa, udar, śmiertelność ogólna i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych) jako marker długoterminowego wyniku pooperacyjnego.
|
do 1 roku po operacji
|
|
Migotanie przedsionków o nowym początku
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia operacji/zabiegów chirurgicznych do daty pierwszego udokumentowanego zdarzenia lub do 30. dnia po operacji/wypisu ze szpitala, cokolwiek nastąpi wcześniej
|
Odsetek pacjentów, u których w okresie okołopooperacyjnym wystąpiło nowe migotanie przedsionków.
Ramy czasowe obejmują czas od rozpoczęcia operacji (monitorowanie EKG w okresie około- i wczesnopooperacyjnym na oddziale pooperacyjnym/oddziale intensywnej terapii) do dnia pierwszego udokumentowanego wystąpienia migotania przedsionków (monitorowanie okołooperacyjne poprzez codzienne badanie tętna pod kontrolą pielęgniarki) , weryfikowane za pomocą EKG w przypadku podejrzenia arytmii/migotania przedsionków).
Powyższe procedury kontrolne obowiązują do chwili wypisu ze szpitala.
|
Od rozpoczęcia operacji/zabiegów chirurgicznych do daty pierwszego udokumentowanego zdarzenia lub do 30. dnia po operacji/wypisu ze szpitala, cokolwiek nastąpi wcześniej
|
|
pooperacyjne bardzo czułe stężenie troponiny T w sercu
Ramy czasowe: do 4. dnia pooperacyjnego
|
Porównanie pooperacyjnych stężeń hs-cTnT (maksymalny wzrost od indywidualnej wartości wyjściowej i pola pod krzywą) do 4. dnia pooperacyjnego pomiędzy grupami badanymi
|
do 4. dnia pooperacyjnego
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego
Ramy czasowe: Od pierwszego przyjęcia badanego leku do 72 godzin po ostatnim przyjęciu badanego leku (tj. 6. dzień po operacji) lub do wypisu ze szpitala, cokolwiek nastąpi wcześniej
|
Odsetek pacjentów, u których po zabiegu wystąpiły działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, takie jak: biegunka, skurcze brzucha, ból brzucha, wymioty, nudności
|
Od pierwszego przyjęcia badanego leku do 72 godzin po ostatnim przyjęciu badanego leku (tj. 6. dzień po operacji) lub do wypisu ze szpitala, cokolwiek nastąpi wcześniej
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Niedokrwienie
- Procesy patologiczne
- Martwica
- Niedokrwienie mięśnia sercowego
- Choroby serca
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Rany i urazy
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Leki tłumiące dnę moczanową
- Środki przeciwreumatyczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Kolchicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- CTU 22/025
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .