Colchicine chez les patients à risque cardiaque subissant une chirurgie non cardiaque majeure (COLCAT)
Colchicine chez les patients à risque cardiaque subissant une chirurgie majeure non cardiaque : étude prospective, randomisée, en triple aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique
Les lésions/infarctus du myocarde périopératoires (PMI) et les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) sont des causes fréquentes de morbidité et de mortalité chez les patients présentant un risque cardiovasculaire accru subissant une chirurgie non cardiaque.
Cependant, les recherches menées ces dernières années ont donné lieu à des mesures préventives et thérapeutiques limitées pour le PMI/MACE. Des études récentes chez des patients atteints de maladie coronarienne chronique et aiguë ont montré que l'administration de colchicine peut réduire le risque d'événements cardiovasculaires.
Ces résultats encourageants chez les patients non chirurgicaux nécessitent une investigation similaire chez les patients subissant une chirurgie majeure non cardiaque. Le but de l'étude proposée est d'étudier les effets de l'administration périopératoire de colchicine sur l'incidence du PMI/MACE.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude en triple aveugle contrôlée par placebo est menée à l'hôpital cantonal de Saint-Gall et à l'hôpital universitaire de Bâle, en Suisse. Les enquêteurs ont l'intention d'étendre le recrutement de participants à d'autres centres. Les critères d'inclusion englobent le profil de risque cardiovasculaire des patients et les interventions chirurgicales vasculaires, orthopédiques, viscérales et thoraciques présentant un risque élevé tel que déterminé par l'incidence reconnue de la dynamique de la troponine. Les patients sont informés lors de la consultation préopératoire et donnent leur consentement avant la randomisation dans les groupes colchicine ou placebo. L'évaluation préopératoire comprend les antécédents médicaux, la prise de médicaments et la capacité physique. Les valeurs de base et les biomarqueurs cardiaques sont déterminés par des tests de laboratoire de routine. Le médicament à l'étude est administré la veille de la chirurgie jusqu'au troisième jour postopératoire. Des tests quotidiens de troponine T cardiaque à haute sensibilité (hs-cTnT) sont effectués jusqu'au troisième jour. Les visites surveillent les critères d'évaluation primaires, secondaires et de sécurité, avec un traitement standard pour les complications. Après l'hospitalisation, les événements cardiovasculaires seront enregistrés jusqu'au 30e jour postopératoire et pendant un an après l'opération pour évaluer les résultats à long terme.
L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité de l'administration périopératoire de colchicine chez les patients à risque cardiaque subissant une chirurgie majeure non cardiaque, dans le but de réduire l'incidence de la PMI jusqu'au jour postopératoire 4 et d'atténuer le MACE postopératoire jusqu'au jour postopératoire 30. Les objectifs secondaires incluent si l'administration périopératoire de colchicine réduit l'incidence de la fibrillation auriculaire d'apparition récente en postopératoire (jusqu'à la sortie) par rapport au placebo, quantifier l'augmentation maximale des concentrations postopératoires de hs-cTnT jusqu'au jour 4 postopératoire et évaluer l'impact de l'administration périopératoire de colchicine sur une longue période. -survie et morbidité à terme (composite de MACE) après un an. Les objectifs de sécurité sont l'incidence des événements indésirables gastro-intestinaux et des événements cliniques indésirables attribuables à l'administration de colchicine.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Miodrag Filipovic, Prof. MD.
- Numéro de téléphone: 0041714941111
- E-mail: miodrag.filipovic@kssg.ch
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Timur Yurttas, MD
- Numéro de téléphone: 0041 714949158
- E-mail: timur.yurttas@kssg.ch
Lieux d'étude
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St. Gallen, Suisse, 9007
- Recrutement
- Cantonal Hospital St. Gallen
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Contact:
- Timur Yurttas, MD
- Numéro de téléphone: 0041714949158
- E-mail: timur.yurttas@kssg.ch
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Contact:
- Timur Yurttas, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
subissant une chirurgie majeure non cardiaque sous anesthésie générale sera inclus. La chirurgie majeure non cardiaque est définie comme :
- chirurgie vasculaire (à l'exception des shunts artério-veineux, des procédures de stripping veineux et des endartériectomies carotidiennes)
- chirurgie intrapéritonéale
- chirurgie intrathoracique
- chirurgie orthopédique majeure (chirurgie de la colonne vertébrale ou arthroplastie)
à risque cardiovasculaire, défini comme répondant à au moins 1 des 6 critères suivants :
- NT-proBNP préopératoire ≥ 200 ng/l
- antécédents de maladie coronarienne
- antécédents de maladie vasculaire périphérique
- histoire d'accident vasculaire cérébral
- subissant une intervention chirurgicale vasculaire majeure, à l'exception des shunts artério-veineux, des procédures de stripping veineux et des endartériectomies carotidiennes
satisfaction de 3 des 8 critères suivants :
- subir une intervention chirurgicale majeure (chirurgie vasculaire intrathoracique, intrapéritonéale ou supra-inguinale)
- tout antécédent d'ICC ou d'œdème pulmonaire
- accident ischémique transitoire anamnestique (AIT)
- diabète sous traitement avec un antidiabétique oral ou de l'insuline
- âge > 70 ans
- antécédents d'hypertension
- créatinine sérique > 175 mcmol/l ou clairance de la créatinine calculée < 60 ml/min/1,73 m2 (Cockroft Gault)
- antécédents de tabagisme dans les 2 ans suivant la chirurgie
- durée chirurgicale prévue ≥ 90 minutes
- séjour hospitalier postopératoire prévu d'au moins 1 nuit
Critère d'exclusion:
- pas de consentement écrit
- inclusion dans un autre essai clinique ayant un impact direct sur la médication périopératoire
- effets secondaires précédemment signalés ou intolérance à la colchicine (par exemple, réaction allergique ou sensibilité significative à la colchicine ou à une substance auxiliaire de l'IMP)
- grossesse ou grossesse planifiée et/ou allaitement
- antécédents cliniquement significatifs d’abus de drogues ou d’alcool au cours de la dernière année
- fragilité très sévère (échelle de fragilité clinique ≥ 8)
- patient atteint d'une maladie inflammatoire de l'intestin (par ex. Morbus Crohn ou colite ulcéreuse)
- patient prenant de la colchicine pour d'autres indications (par exemple, fièvre méditerranéenne familiale, goutte)
- insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 ml min -1 1,73 m2 -1) ou insuffisance rénale terminale avec indication d'hémodialyse
- antécédents de transplantation d'organe solide ou de moelle osseuse
- immunosuppression systémique (médicaments (stéroïdes > 30 mg d'équivalent cortisol par jour, tacrolimus, etc.) ou maladie (par exemple, syndrome myélodysplasique)
- insuffisance hépatique sévère avec antécédents de cirrhose
- hépatite chronique active ou troubles fonctionnels définis par une alanine aminotransférase supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale
- administration postopératoire anticipée de substances métabolisées par le CYP3A4 comme la cyclosporine, le kétoconazole, la clarithromycine, le vérapamil, la quinidine, le diltiazem ou le ritonavir
- Toute autre condition que l'investigateur considérerait comme un risque pour le patient si ce dernier devait participer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Colchicine
La première dose d'IMP est administrée le soir précédant l'intervention chirurgicale.
Les administrations du médicament à l'étude suivent un calendrier 1-0-1 (colchicine 0,5 mg par prise).
Le dernier médicament à l'étude est administré le soir du troisième jour postopératoire.
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Groupe Colchicine : IMP = Colchicine (0,5 mg, entérale) première application le soir précédant le jour de l'intervention chirurgicale, suivant un régime 1-0-1 jusqu'au troisième jour postopératoire, en terminant par l'application de la neuvième dose. Les comprimés de colchicine se présentent sous forme de comprimés de 1 mg avec une sécabilité qui doit être divisée avant l'ingestion. |
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Comparateur placebo: Contrôle (Placebo)
Les patients du groupe témoin recevront le même traitement anesthésique, chirurgical et médical périopératoire que les patients du groupe expérimental, la seule différence étant que les patients recevront un placebo au lieu de la colchicine IMP. La première dose du placebo est administrée le soir précédant l'intervention chirurgicale. Les administrations du placebo suivent un calendrier 1-0-1. Le dernier placebo est administré le soir du troisième jour postopératoire. |
Groupe placebo : Placebo (identique à IMP en apparence et en application) première application le soir avant le jour de l'intervention chirurgicale, suivant un schéma 1-0-1 jusqu'au troisième jour postopératoire, en terminant par l'application de la neuvième dose. Les comprimés placebo sont présentés sous forme de comprimés avec une sécabilité qui doit être divisée avant ingestion.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements cardiovasculaires indésirables majeurs
Délai: jusqu'au 30e jour postopératoire
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Proportion de patients développant un MACE au cours de l'évolution péri-postopératoire. Le MACE est défini comme un composite de l'un des éléments suivants dans les 30 jours suivant la chirurgie :
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jusqu'au 30e jour postopératoire
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Lésion myocardique
Délai: jusqu'au jour postopératoire 4
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Proportion de patients développant une lésion myocardique au cours de l'évolution péri-postopératoire.
Le résultat principal est un composite de lésion myocardique et de MACE à 30 jours.
Une lésion myocardique est définie comme une augmentation périopératoire absolue de la hs-cTnT ≥ 14 ng/l au-dessus des valeurs préopératoires (ou entre deux mesures postopératoires, si la hs-cTnT préopératoire est manquante).
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jusqu'au jour postopératoire 4
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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issue cardiovasculaire à long terme
Délai: jusqu'à 1 an après la chirurgie
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Proportion de patients développant un MACE en ce qui concerne les résultats cardiovasculaires à long terme après la chirurgie.1 an
critère d'évaluation composite du MACE (composite du syndrome coronarien aigu, de l'apparition ou de l'aggravation d'une insuffisance cardiaque congestive, revascularisation coronarienne, accident vasculaire cérébral, mortalité toutes causes confondues et mortalité cardiovasculaire) comme marqueur de l'issue postopératoire à long terme.
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jusqu'à 1 an après la chirurgie
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Fibrillation auriculaire d'apparition récente
Délai: Depuis le début de l'intervention chirurgicale/des interventions chirurgicales jusqu'à la date du premier événement documenté ou jusqu'au 30e jour postopératoire/sortie de l'hôpital, selon la première éventualité.
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Proportion de patients développant une nouvelle fibrillation auriculaire au cours de l'évolution péri-postopératoire.
Le délai comprend la période allant du début de l'intervention chirurgicale (surveillance ECG en période périopératoire et postopératoire précoce dans une unité de soins postopératoires/unité de soins intensifs) jusqu'à la date de la première apparition documentée de fibrillation auriculaire (surveillance périopératoire par examen quotidien du pouls contrôlé par une infirmière). , vérifié par un ECG en cas de suspicion d'arythmie/fibrillation auriculaire).
Ces procédures de suivi se déroulent jusqu'à la sortie de l'hôpital.
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Depuis le début de l'intervention chirurgicale/des interventions chirurgicales jusqu'à la date du premier événement documenté ou jusqu'au 30e jour postopératoire/sortie de l'hôpital, selon la première éventualité.
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concentrations postopératoires de troponine T cardiaques hautement sensibles
Délai: jusqu'au jour postopératoire 4
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Comparaison des concentrations postopératoires de hs-cTnT (augmentation maximale par rapport à la ligne de base individuelle et à l'aire sous la courbe) jusqu'au jour postopératoire 4 entre les groupes d'étude
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jusqu'au jour postopératoire 4
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables gastro-intestinaux
Délai: Depuis la première prise du médicament à l'étude jusqu'à 72 heures après la dernière prise du médicament à l'étude (c'est-à-dire le 6e jour postopératoire) ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité.
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Proportion de patients développant des effets secondaires gastro-intestinaux tels que : diarrhée, crampes abdominales, douleurs abdominales, vomissements, nausées après l'intervention
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Depuis la première prise du médicament à l'étude jusqu'à 72 heures après la dernière prise du médicament à l'étude (c'est-à-dire le 6e jour postopératoire) ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Ischémie
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Ischémie myocardique
- Maladies cardiaques
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Blessures et Blessures
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Suppresseurs de goutte
- Agents antirhumatismaux
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Colchicine
Autres numéros d'identification d'étude
- CTU 22/025
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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