Kolchicin u pacientů se srdečním rizikem podstupujících velkou nekardiální chirurgii (COLCAT)
Kolchicin u pacientů s kardiálním rizikem podstupujících velkou nekardiální operaci: prospektivní, randomizovaná, trojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie
Perioperační poranění/infarkt myokardu (PMI) a závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE) jsou běžnými příčinami morbidity a mortality u pacientů se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem podstupujících nekardiální chirurgii.
Výzkum v posledních letech však přinesl omezená preventivní a terapeutická opatření pro PMI/MACE. Nedávné studie u pacientů s chronickým a akutním onemocněním koronárních tepen ukázaly, že podávání kolchicinu může snížit riziko kardiovaskulárních příhod.
Tyto povzbudivé výsledky u pacientů bez chirurgického zákroku vyžadují podobné vyšetření u pacientů podstupujících velkou nekardiální operaci. Cílem navrhované studie je prozkoumat vliv peroperační aplikace kolchicinu na výskyt PMI/MACE.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato trojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se provádí v kantonální nemocnici St. Gallen a univerzitní nemocnici v Basileji ve Švýcarsku. Vyšetřovatelé mají v úmyslu rozšířit nábor účastníků do dalších center. Kritéria pro zařazení zahrnují profil kardiovaskulárního rizika pacientů a vaskulární, ortopedické, viscerální a hrudní chirurgické výkony s vysokým rizikem, jak je určeno zjištěným výskytem dynamiky troponinu. Pacienti jsou informováni během předoperační konzultace a před randomizací do skupin s kolchicinem nebo placebem poskytují souhlas. Předoperační posouzení zahrnuje anamnézu, užívání léků a fyzickou kapacitu. Základní hodnoty a srdeční biomarkery jsou stanoveny pomocí rutinních laboratorních testů. Studovaná medikace se podává od večera před operací do třetího pooperačního dne. Denní vysoce citlivé vyšetření srdečního troponinu T (hs-cTnT) se provádí do třetího dne. Návštěvy monitorují primární, sekundární a bezpečnostní koncové body se standardní léčbou komplikací. Po hospitalizaci budou kardiovaskulární příhody zaznamenávány do 30. pooperačního dne a po dobu jednoho roku po operaci, aby bylo možné posoudit dlouhodobé výsledky.
Primárním cílem je zhodnotit účinnost peroperačního podávání kolchicinu u kardiálně rizikových pacientů podstupujících velkou nekardiální operaci s cílem snížit výskyt PMI do 4. pooperačního dne a zmírnit pooperační MACE do 30. pooperačního dne. Sekundární cíle zahrnují, zda peroperační podávání kolchicinu snižuje incidenci nově vzniklé fibrilace síní po operaci (do propuštění) ve srovnání s placebem, kvantifikovat maximální zvýšení pooperačních koncentrací hs-cTnT do 4. pooperačního dne a posoudit dopad peroperačního podání kolchicinu na dlouhou dobu -termínové přežití a morbidita (kompozit MACE) po jednom roce. Bezpečnostními cíli je výskyt gastrointestinálních nežádoucích příhod a klinicky nežádoucích příhod připisovaných podávání kolchicinu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Miodrag Filipovic, Prof. MD.
- Telefonní číslo: 0041714941111
- E-mail: miodrag.filipovic@kssg.ch
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Timur Yurttas, MD
- Telefonní číslo: 0041 714949158
- E-mail: timur.yurttas@kssg.ch
Studijní místa
-
-
-
St. Gallen, Švýcarsko, 9007
- Nábor
- Cantonal Hospital St. Gallen
-
Kontakt:
- Timur Yurttas, MD
- Telefonní číslo: 0041714949158
- E-mail: timur.yurttas@kssg.ch
-
Kontakt:
- Timur Yurttas, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
bude zahrnuto podstoupení velké nekardiální operace v celkové anestezii. Velká nekardiální chirurgie je definována jako:
- cévní chirurgie (s výjimkou arteriovenózního zkratu, strippingu žil a karotických endarterektomií)
- intraperitoneální chirurgie
- nitrohrudní chirurgie
- velká ortopedická operace (operace páteře nebo operace kloubní náhrady)
s kardiovaskulárním rizikem, definovaným jako splňující alespoň 1 z následujících 6 kritérií:
- předoperační NT-proBNP ≥ 200 ng/l
- anamnéza onemocnění koronárních tepen
- anamnéza onemocnění periferních cév
- anamnéza mrtvice
- podstupující velkou cévní chirurgii, s výjimkou arteriovenózního zkratu, strippingu žíly a karotidové endarterektomie
splnění jakýchkoli 3 z 8 následujících kritérií:
- podstupující velký chirurgický výkon (nitrohrudní, intraperitoneální nebo suprainguinální cévní chirurgie)
- jakákoliv anamnéza CHF nebo anamnéza plicního edému
- anamnestická tranzitorní ischemická ataka (TIA)
- diabetes při léčbě buď perorálním antidiabetikem nebo inzulínem
- věk > 70 let
- anamnéza hypertenze
- sérový kreatinin > 175 mcmol/l nebo vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min/1,73 m2 (Cockroft Gault)
- anamnéza kouření do 2 let po operaci
- plánovaná doba operace ≥ 90 minut
- plánovaná pooperační hospitalizace minimálně 1 noc
Kritéria vyloučení:
- žádný písemný souhlas
- zařazení do jiné klinické studie s přímým dopadem na perioperační medikaci
- dříve hlášené nežádoucí účinky nebo hlášená intolerance kolchicinu (např. alergická reakce nebo významná citlivost na kolchicin nebo pomocnou látku IMP)
- těhotenství nebo plánované těhotenství a/nebo kojení
- klinicky významnou anamnézu zneužívání drog nebo alkoholu během posledního roku
- velmi závažná křehkost (≥ 8 klinické stupnice křehkosti)
- pacient se zánětlivým onemocněním střev (např. Morbus Crohn nebo Colitis ulcerosa)
- pacient užívající kolchicin pro jiné indikace (např. familiární středomořská horečka, dna)
- těžké poškození ledvin (eGFR < 30 ml min -1 1,73 m2 -1) nebo terminální onemocnění ledvin s indikací k hemodialýze
- anamnéza transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně
- systémová imunosuprese (léky (steroidy >30 mg ekvivalentu kortizolu denně, takrolimus atd...) nebo onemocnění (např. myelodysplastický syndrom)
- těžké poškození jater s cirhózou v anamnéze
- chronická aktivní hepatitida nebo funkční poruchy definované jako alaninaminotransferáza vyšší než trojnásobek horní hranice normálu
- předpokládané pooperační podávání látek metabolizovaných CYP3A4, jako je cyklosporin, ketokonazol, klarithromycin, verapamil, chinidin, diltiazem nebo ritonavir
- Jakýkoli jiný stav, který by zkoušející považoval za riziko pro pacienta, pokud by se tento účastnil studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kolchicin
První dávka IMP se podává večer před chirurgickým zákrokem.
Podávání studovaného léčiva se řídí schématem 1-0-1 (kolchicin 0,5 mg na příjem).
Poslední studovaný lék se podává večer třetího pooperačního dne.
|
Kolchicinová skupina: IMP = kolchicin (0,5 mg, enterálně) první aplikace večer před dnem operace, v režimu 1-0-1 do třetího pooperačního dne, zakončená aplikací deváté dávky. Tablety kolchicinu se dodávají jako 1 mg tablety s půlicí rýhou, která se musí před požitím rozdělit. |
|
Komparátor placeba: Ovládání (placebo)
Pacienti v kontrolní skupině dostanou stejné perioperační anestetikum, chirurgické a lékařské ošetření jako pacienti v experimentální skupině, jediným rozdílem je, že pacientům bude místo IMP kolchicinu podáváno placebo. První dávka placeba se podává večer před chirurgickým zákrokem. Podávání placeba se řídí schématem 1-0-1. Poslední placebo se podává večer třetího pooperačního dne. |
Placebo skupina: Placebo (vzhledem i aplikací identické s IMP) první aplikace večer před dnem operace v režimu 1-0-1 do třetího pooperačního dne, zakončená aplikací deváté dávky. Placebo tablety se dodávají jako tablety s půlicí rýhou, která se musí před požitím rozdělit.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody
Časové okno: do 30. pooperačního dne
|
Podíl pacientů s vývojem MACE v peripooperačním průběhu. MACE je definován jako složený z následujících 30 dnů po operaci:
|
do 30. pooperačního dne
|
|
Poranění myokardu
Časové okno: do pooperačního dne 4
|
Podíl pacientů, u kterých došlo k poranění myokardu v peripooperačním průběhu.
Primárním výsledkem je kombinace poranění myokardu a 30denního MACE.
Poškození myokardu je definováno jako absolutní peroperační vzestup hs-cTnT o ≥ 14 ng/l nad předoperační hodnoty (nebo mezi dvěma pooperačními měřeními, pokud předoperační hs-cTnT chybí).
|
do pooperačního dne 4
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
dlouhodobý kardiovaskulární výsledek
Časové okno: do 1 roku po operaci
|
Podíl pacientů s vývojem MACE s ohledem na dlouhodobý kardiovaskulární výsledek po operaci. 1 rok
kompozitní cílový parametr MACE (kompozit akutního koronárního syndromu, nového nebo zhoršujícího se městnavého srdečního selhání, koronární revaskularizace, cévní mozkové příhody, mortality ze všech příčin a kardiovaskulární mortality) jako markeru dlouhodobého pooperačního výsledku.
|
do 1 roku po operaci
|
|
Nový začátek fibrilace síní
Časové okno: Od začátku operace/chirurgických výkonů do data prvního zdokumentovaného výskytu nebo do 30. pooperačního dne/propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
|
Podíl pacientů s nově vzniklou fibrilací síní v peripooperačním průběhu.
Časový rámec zahrnuje dobu od začátku operace (monitorování EKG v peri- a časném pooperačním průběhu na jednotce pooperační péče/jednotky intenzivní péče) do data prvního dokumentovaného výskytu fibrilace síní (perioperační monitorování denním sestrou řízeným pulzním vyšetřením , ověřeno EKG v případě podezření na arytmii/fibrilaci síní).
Tyto monitorovací postupy probíhají až do propuštění z nemocnice.
|
Od začátku operace/chirurgických výkonů do data prvního zdokumentovaného výskytu nebo do 30. pooperačního dne/propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
|
|
pooperační vysoké senzitivní srdeční koncentrace troponinu T
Časové okno: do pooperačního dne 4
|
Srovnání pooperačních koncentrací hs-cTnT (maximální nárůst od individuální výchozí hodnoty a plochy pod křivkou) do 4. pooperačního dne mezi studovanými skupinami
|
do pooperačního dne 4
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Gastrointestinální nežádoucí účinky
Časové okno: Od prvního užití studovaného léčiva do 72 hodin po posledním užití studovaného léčiva (tj. pooperační den 6) nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
|
Podíl pacientů s výskytem gastrointestinálních nežádoucích účinků, jako jsou: průjem, křeče v břiše, bolesti břicha, zvracení, nevolnost po zákroku
|
Od prvního užití studovaného léčiva do 72 hodin po posledním užití studovaného léčiva (tj. pooperační den 6) nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Ischemie
- Patologické procesy
- Nekróza
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Rány a zranění
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Léky na potlačení dny
- Antirevmatická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotická činidla
- Modulátory mitózy
- Kolchicin
Další identifikační čísla studie
- CTU 22/025
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .