Colchicina in pazienti a rischio cardiaco sottoposti a chirurgia maggiore non cardiaca (COLCAT)
Colchicina in pazienti a rischio cardiaco sottoposti a chirurgia maggiore non cardiaca: studio prospettico, randomizzato, in triplo cieco, controllato con placebo, multicentrico
Il danno/infarto miocardico perioperatorio (PMI) e gli eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE) sono cause comuni di morbilità e mortalità nei pazienti ad aumentato rischio cardiovascolare sottoposti a chirurgia non cardiaca.
Tuttavia, la ricerca negli ultimi anni ha prodotto misure preventive e terapeutiche limitate per PMI/MACE. Studi recenti su pazienti con malattia coronarica cronica e acuta hanno dimostrato che la somministrazione di colchicina può ridurre il rischio di eventi cardiovascolari.
Questi risultati incoraggianti nei pazienti non chirurgici richiedono un’indagine simile nei pazienti sottoposti a chirurgia maggiore non cardiaca. Lo scopo dello studio proposto è quello di indagare gli effetti della somministrazione perioperatoria di colchicina sull'incidenza di PMI/MACE.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio in triplo cieco, controllato con placebo, è stato condotto presso l'Ospedale cantonale di San Gallo e l'Ospedale universitario di Basilea, in Svizzera. I ricercatori intendono espandere il reclutamento dei partecipanti ad altri centri. I criteri di inclusione comprendono il profilo di rischio cardiovascolare dei pazienti e le procedure chirurgiche vascolari, ortopediche, viscerali e toraciche ad alto rischio, determinato dall'incidenza riconosciuta della dinamica della troponina. I pazienti vengono informati durante la consultazione preoperatoria e forniscono il consenso prima della randomizzazione ai gruppi colchicina o placebo. La valutazione preoperatoria comprende l’anamnesi, l’uso di farmaci e la capacità fisica. I valori basali e i biomarcatori cardiaci vengono determinati attraverso test di laboratorio di routine. Il farmaco in studio viene somministrato dalla sera prima dell'intervento fino al terzo giorno postoperatorio. Fino al terzo giorno viene eseguito il test quotidiano della troponina cardiaca T ad alta sensibilità (hs-cTnT). Le visite monitorano gli endpoint primari, secondari e di sicurezza, con un trattamento standard per le complicanze. Dopo il ricovero, gli eventi cardiovascolari saranno registrati fino al 30° giorno postoperatorio e per un anno dopo l'intervento chirurgico per valutare i risultati a lungo termine.
L'obiettivo primario è valutare l'efficacia della somministrazione perioperatoria di colchicina in pazienti a rischio cardiaco sottoposti a chirurgia maggiore non cardiaca, con l'obiettivo di ridurre l'incidenza del PMI fino al giorno 4 postoperatorio e mitigare i MACE postoperatori fino al giorno 30 postoperatorio. Gli obiettivi secondari includono se la somministrazione perioperatoria di colchicina riduce l'incidenza di fibrillazione atriale di nuova insorgenza nel periodo postoperatorio (fino alla dimissione) rispetto al placebo, per quantificare l'aumento massimo delle concentrazioni postoperatorie di hs-cTnT fino al giorno 4 postoperatorio e per valutare l'impatto della somministrazione perioperatoria di colchicina a lungo termine. sopravvivenza a termine e morbilità (composito di MACE) dopo un anno. Gli obiettivi di sicurezza sono l’incidenza degli eventi avversi gastrointestinali e degli eventi clinicamente avversi attribuibili alla somministrazione di colchicina.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Miodrag Filipovic, Prof. MD.
- Numero di telefono: 0041714941111
- Email: miodrag.filipovic@kssg.ch
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Timur Yurttas, MD
- Numero di telefono: 0041 714949158
- Email: timur.yurttas@kssg.ch
Luoghi di studio
-
-
-
St. Gallen, Svizzera, 9007
- Reclutamento
- Cantonal Hospital St. Gallen
-
Contatto:
- Timur Yurttas, MD
- Numero di telefono: 0041714949158
- Email: timur.yurttas@kssg.ch
-
Contatto:
- Timur Yurttas, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
saranno inclusi i pazienti sottoposti a chirurgia maggiore non cardiaca in anestesia generale. La chirurgia maggiore non cardiaca è definita come:
- chirurgia vascolare (ad eccezione di shunt artero-venosi, procedure di stripping delle vene ed endoarteriectomie carotidee)
- chirurgia intraperitoneale
- chirurgia intratoracica
- intervento di chirurgia ortopedica maggiore (chirurgia della colonna vertebrale o intervento di sostituzione dell'articolazione)
a rischio cardiovascolare, definito come conforme ad almeno 1 dei seguenti 6 criteri:
- NT-proBNP preoperatorio ≥ 200 ng/l
- storia di malattia coronarica
- storia di malattia vascolare periferica
- storia di ictus
- sottoposti a interventi di chirurgia vascolare maggiore, ad eccezione di shunt artero-venoso, procedure di stripping delle vene ed endoarteriectomie carotidee
soddisfacimento di 3 degli 8 seguenti criteri:
- sottoposti a interventi di chirurgia maggiore (chirurgia vascolare intratoracica, intraperitoneale o sopra-inguinale)
- qualsiasi storia di CHF o storia di edema polmonare
- attacco ischemico transitorio anamnestico (TIA)
- diabete in trattamento con antidiabetici orali o insulina
- età > 70 anni
- storia di ipertensione
- creatinina sierica > 175 mcmol/l o clearance della creatinina calcolata < 60 ml/min/1,73 m2 (Gault di Cockroft)
- Storia di fumo entro 2 anni dall'intervento
- tempo chirurgico pianificato ≥ 90 minuti
- degenza ospedaliera postoperatoria prevista di almeno 1 notte
Criteri di esclusione:
- nessun consenso scritto
- inclusione in altri studi clinici con impatto diretto sui farmaci perioperatori
- effetti collaterali precedentemente segnalati o intolleranza segnalata alla colchicina (ad esempio, reazione allergica o sensibilità significativa alla colchicina o ad una sostanza ausiliaria dell'IMP)
- gravidanza o gravidanza programmata e/o allattamento al seno
- storia clinicamente significativa di abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno
- fragilità molto grave (scala di fragilità clinica ≥ 8)
- paziente con malattia infiammatoria intestinale (ad es. Morbus Crohn o colite ulcerosa)
- paziente che assume colchicina per altre indicazioni (ad es. febbre mediterranea familiare, gotta)
- grave insufficienza renale (eGFR < 30 ml min -1 1,73 m2 -1) o malattia renale allo stadio terminale con indicazione all'emodialisi
- storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo
- immunosoppressione sistemica (farmaci (steroidi >30 mg di cortisolo equivalente al giorno, tacrolimus ecc...) o malattia (ad es. sindrome mielodisplastica)
- grave insufficienza epatica con storia di cirrosi
- epatite cronica attiva o disturbi funzionali definiti come alanina aminotransferasi superiore a tre volte il limite superiore della norma
- somministrazione postoperatoria anticipata di sostanze metabolizzate dal CYP3A4 come ciclosporina, ketoconazolo, claritromicina, verapamil, chinidina, diltiazem o ritonavir
- Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore considererebbe un rischio per il paziente se quest'ultimo dovesse partecipare allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Colchicina
La prima dose di IMP viene somministrata la sera prima dell'intervento chirurgico.
Le somministrazioni del farmaco in studio seguono uno schema 1-0-1 (colchicina 0,5 mg per assunzione).
L'ultimo farmaco in studio viene somministrato la sera del terzo giorno postoperatorio.
|
Gruppo della colchicina: IMP = Colchicina (0,5 mg, enterale) prima applicazione la sera prima del giorno dell'intervento, seguendo un regime 1-0-1 fino al terzo giorno postoperatorio, terminando con l'applicazione della nona dose. Le compresse di colchicina sono fornite sotto forma di compresse da 1 mg con un punteggio, che deve essere diviso prima dell'ingestione. |
|
Comparatore placebo: Controllo (placebo)
I pazienti del gruppo di controllo riceveranno lo stesso trattamento anestetico, chirurgico e medico perioperatorio dei pazienti del gruppo sperimentale, con l'unica differenza che ai pazienti verrà somministrato un placebo invece della colchicina IMP. La prima dose di placebo viene somministrata la sera prima dell'intervento chirurgico. Le somministrazioni del placebo seguono uno schema 1-0-1. L'ultimo placebo viene somministrato la sera del terzo giorno postoperatorio. |
Gruppo placebo: Placebo (identico all'IMP nell'aspetto e nell'applicazione) prima applicazione la sera prima del giorno dell'intervento, seguendo un regime 1-0-1 fino al terzo giorno postoperatorio, terminando con l'applicazione della nona dose. Le compresse di placebo sono fornite come compresse con un punteggio, che deve essere diviso prima dell'ingestione.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Eventi cardiovascolari avversi maggiori
Lasso di tempo: fino al giorno 30 postoperatorio
|
Proporzione di pazienti che sviluppano MACE nel decorso peri-postoperatorio. Il MACE è definito come un insieme di uno qualsiasi dei seguenti sintomi entro 30 giorni dall'intervento chirurgico:
|
fino al giorno 30 postoperatorio
|
|
Lesione miocardica
Lasso di tempo: fino al giorno 4 postoperatorio
|
Proporzione di pazienti che sviluppano danno miocardico nel decorso peri-postoperatorio.
L'outcome primario è un composito di danno miocardico e MACE a 30 giorni.
Il danno miocardico è definito come un aumento perioperatorio assoluto di hs-cTnT ≥ 14 ng/l al di sopra dei valori preoperatori (o tra due misurazioni postoperatorie, se manca hs-cTnT preoperatoria).
|
fino al giorno 4 postoperatorio
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
esito cardiovascolare a lungo termine
Lasso di tempo: fino ad 1 anno dopo l'intervento
|
Proporzione di pazienti che sviluppano MACE in termini di esito cardiovascolare a lungo termine dopo l'intervento chirurgico. 1 anno
endpoint composito di MACE (composito di sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia nuova o in peggioramento, rivascolarizzazione coronarica, ictus, mortalità per tutte le cause e mortalità cardiovascolare) come marker di esito postoperatorio a lungo termine.
|
fino ad 1 anno dopo l'intervento
|
|
Fibrillazione atriale di nuova insorgenza
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'intervento/delle procedure chirurgiche fino alla data del primo evento documentato o fino al giorno 30 postoperatorio/dimissione dall'ospedale, a seconda di ciò che avviene per primo
|
Proporzione di pazienti che sviluppano fibrillazione atriale di nuova insorgenza nel decorso peri-postoperatorio.
L'intervallo di tempo comprende il tempo dall'inizio dell'intervento chirurgico (monitoraggio ECG nel decorso perioperatorio e postoperatorio iniziale nell'unità di terapia postoperatoria/unità di terapia intensiva) fino alla data del primo verificarsi documentato di fibrillazione atriale (monitoraggio perioperatorio mediante esame quotidiano del polso controllato dall'infermiere , accertato da un ECG in caso di sospetta aritmia/fibrillazione atriale).
Queste procedure di monitoraggio si svolgono fino alla dimissione dall'ospedale.
|
Dall'inizio dell'intervento/delle procedure chirurgiche fino alla data del primo evento documentato o fino al giorno 30 postoperatorio/dimissione dall'ospedale, a seconda di ciò che avviene per primo
|
|
concentrazioni postoperatorie di troponina T cardiaca ad alta sensibilità
Lasso di tempo: fino al giorno 4 postoperatorio
|
Confronto delle concentrazioni postoperatorie di hs-cTnT (aumento massimo dal basale individuale e dall'area sotto la curva) fino al giorno 4 postoperatorio tra i gruppi di studio
|
fino al giorno 4 postoperatorio
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Eventi avversi gastrointestinali
Lasso di tempo: Dalla prima assunzione del farmaco in studio fino a 72 ore dopo l'ultima assunzione del farmaco in studio (ovvero, giorno 6 postoperatorio) o fino alla dimissione dall'ospedale, a seconda di ciò che avviene per primo
|
Proporzione di pazienti che hanno sviluppato effetti collaterali gastrointestinali come: diarrea, crampi addominali, dolore addominale, vomito, nausea dopo l'intervento
|
Dalla prima assunzione del farmaco in studio fino a 72 ore dopo l'ultima assunzione del farmaco in studio (ovvero, giorno 6 postoperatorio) o fino alla dimissione dall'ospedale, a seconda di ciò che avviene per primo
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Ischemia
- Processi patologici
- Necrosi
- Ischemia miocardica
- Malattie cardiache
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Ferite e lesioni
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Soppressori della gotta
- Agenti antireumatici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Colchicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- CTU 22/025
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .