Kolkisiini potilailla, joilla on sydänriski ja joille tehdään suuri ei-sydänleikkaus (COLCAT)
Kolkisiini sydänriskipotilailla, joille tehdään suuri ei-sydänleikkaus: tuleva, satunnaistettu, kolmoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus
Perioperatiivinen sydänvaurio/infarkti (PMI) ja suuret haitalliset kardiovaskulaariset tapahtumat (MACE) ovat yleisiä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syitä potilailla, joilla on kohonnut kardiovaskulaarinen riski ja joille tehdään ei-sydänleikkaus.
Viime vuosien tutkimukset ovat kuitenkin tuottaneet rajallisia ennaltaehkäiseviä ja terapeuttisia toimenpiteitä PMI/MACE:lle. Viimeaikaiset tutkimukset potilailla, joilla on krooninen ja akuutti sepelvaltimotauti, ovat osoittaneet, että kolkisiinin anto voi vähentää sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä.
Nämä rohkaisevat tulokset ei-kirurgisilla potilailla edellyttävät samanlaista tutkimusta potilailla, joille tehdään suuri ei-sydänleikkaus. Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on tutkia perioperatiivisen kolkisiinin annon vaikutuksia PMI/MACE:n ilmaantuvuuteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä kolmoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus suoritetaan Cantonal Hospital St. Gallenissa ja University Hospital Baselissa Sveitsissä. Tutkijat aikovat laajentaa osallistujien rekrytointia muihin keskuksiin. Sisällyttämiskriteerit kattavat potilaiden kardiovaskulaarisen riskiprofiilin ja verisuoni-, ortopediset, sisäelinten ja rintakehän kirurgiset toimenpiteet, joihin liittyy suuri riski troponiinidynamiikan tunnistetun esiintyvyyden perusteella. Potilaita informoidaan leikkausta edeltävän konsultaation aikana, ja he antavat suostumuksensa ennen satunnaistamista kolkisiini- tai lumeryhmiin. Leikkausta edeltävä arviointi sisältää sairaushistorian, lääkkeiden käytön ja fyysisen kapasiteetin. Perusarvot ja sydämen biomarkkerit määritetään rutiininomaisilla laboratoriotesteillä. Tutkimuslääkitys annetaan leikkausta edeltävästä illasta kolmanteen leikkauksen jälkeiseen päivään. Päivittäinen erittäin herkkä sydämen troponiini T (hs-cTnT) -testi suoritetaan kolmanteen päivään asti. Käynnillä seurataan ensisijaisia, toissijaisia ja turvallisia päätepisteitä, ja komplikaatioiden varalta käytetään standardihoitoa. Sairaalahoidon jälkeisiä kardiovaskulaarisia tapahtumia kirjataan 30. päivään leikkauksen jälkeen ja vuoden ajan leikkauksen jälkeen pitkän aikavälin tulosten arvioimiseksi.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida perioperatiivisen kolkisiinin annon tehokkuutta sydänriskipotilailla, joille tehdään suuri ei-sydänleikkaus. Tavoitteena on vähentää PMI:n ilmaantuvuutta leikkauksen jälkeiseen päivään 4 ja lieventää leikkauksen jälkeistä MACE:ta 30. päivään saakka. Toissijaisia tavoitteita ovat, vähentääkö kolkisiinin perioperatiivinen anto uusien eteisvärinän ilmaantuvuutta leikkauksen jälkeen (poistumiseen asti) lumelääkkeeseen verrattuna, leikkauksen jälkeisen hs-cTnT-pitoisuuksien maksimilisäyksen kvantifiointi leikkauksen jälkeiseen päivään 4 asti ja perioperatiivisen kolkisiinin antamisen vaikutus pitkiin hoitoihin. - Eloonjääminen ja sairastuvuus (MACE:n yhdistelmä) vuoden kuluttua. Turvallisuustavoitteet ovat kolkisiinin antamisesta johtuvien ruoansulatuskanavan haittatapahtumien ja kliinisten haittatapahtumien ilmaantuvuus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Miodrag Filipovic, Prof. MD.
- Puhelinnumero: 0041714941111
- Sähköposti: miodrag.filipovic@kssg.ch
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Timur Yurttas, MD
- Puhelinnumero: 0041 714949158
- Sähköposti: timur.yurttas@kssg.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
St. Gallen, Sveitsi, 9007
- Rekrytointi
- Cantonal Hospital St. Gallen
-
Ottaa yhteyttä:
- Timur Yurttas, MD
- Puhelinnumero: 0041714949158
- Sähköposti: timur.yurttas@kssg.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- Timur Yurttas, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yleisanestesiassa suuren ei-sydänleikkauksen kohteeksi joutuvat. Suuri ei-sydänleikkaus määritellään seuraavasti:
- verisuonikirurgia (poikkeuksena arteriovenoosinen shuntti, laskimoleikkaustoimenpiteet ja kaulavaltimon endarterektomia)
- intraperitoneaalinen leikkaus
- rintakehänsisäinen leikkaus
- suuri ortopedinen leikkaus (selkärangan leikkaus tai nivelleikkaus)
sydän- ja verisuoniriskissä, joka määritellään täyttävän vähintään yksi seuraavista kuudesta kriteeristä:
- preoperatiivinen NT-proBNP ≥ 200 ng/l
- sepelvaltimotaudin historia
- perifeerinen verisuonisairaus historiassa
- aivohalvauksen historia
- jolle tehdään suuri verisuonikirurgia, lukuun ottamatta arteriovenoosista shunttia, laskimoleikkausta ja kaulavaltimon endarterektomioita
mikä tahansa 3 seuraavista kahdeksasta kriteeristä täyttyy:
- jolle tehdään suuri leikkaus (intrathoracic, intraperitoneal tai supra-inguinal verisuonikirurgia)
- mikä tahansa aiempi sydämen vajaatoiminta tai keuhkopöhö
- anamnestinen ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
- diabetesta hoidetaan joko oraalisella diabeteslääkkeellä tai insuliinilla
- ikä > 70 vuotta
- verenpaineen historia
- seerumin kreatiniini > 175 mcmol/l tai laskettu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min/1,73 m2 (Cockroft Gault)
- tupakointi 2 vuoden sisällä leikkauksesta
- suunniteltu leikkausaika ≥ 90 minuuttia
- suunniteltu leikkauksen jälkeinen sairaalahoito vähintään 1 yö
Poissulkemiskriteerit:
- ei kirjallista suostumusta
- Muihin kliinisiin tutkimuksiin, joilla on suora vaikutus perioperatiiviseen lääkitykseen
- aiemmin raportoidut sivuvaikutukset tai raportoitu kolkisiinin intoleranssi (esim. allerginen reaktio tai merkittävä herkkyys kolkisiinille tai IMP:n apuaineelle)
- raskaus tai suunniteltu raskaus ja/tai imetys
- kliinisesti merkittävä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana
- erittäin vaikea heikkous (≥ 8 kliininen heikkousasteikko)
- potilas, jolla on tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Morbus Crohn tai Colitis ulcerosa)
- potilas, joka käyttää kolkisiinia muihin käyttöaiheisiin (esim. suvun välimerellinen kuume, kihti)
- vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 30 ml min -1 1,73 m2 -1) tai loppuvaiheen munuaissairaus hemodialyysihoitoon
- aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto
- systeeminen immuunisuppressio (lääkkeet (steroidit > 30 mg kortisoliekvivalenttia päivässä, takrolimuusi jne.) tai sairaus (esim. myelodysplastinen oireyhtymä)
- vaikea maksan vajaatoiminta, johon liittyy kirroosi
- krooninen aktiivinen hepatiitti tai toiminnalliset häiriöt, jotka määritellään alaniiniaminotransferaasiksi, joka on yli kolme kertaa normaalin yläraja
- CYP3A4:llä metaboloituvien aineiden, kuten syklosporiinin, ketokonatsolin, klaritromysiinin, verapamiilin, kinidiinin, diltiatseemin tai ritonaviirin, odotettu anto leikkauksen jälkeen
- Mikä tahansa muu ehto, jonka tutkija pitää potilaalle riskinä, jos tämä osallistuisi tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kolkisiini
Ensimmäinen annos IMP:tä annetaan leikkausta edeltävänä iltana.
Tutkimuslääkkeen antaminen noudattaa aikataulua 1-0-1 (kolkisiinia 0,5 mg per saanti).
Viimeinen tutkimuslääke annetaan kolmannen leikkauksen jälkeisen päivän illalla.
|
Kolkisiiniryhmä: IMP = Kolkisiinin (0,5 mg, enteraalinen) ensimmäinen annostelu illalla ennen leikkauspäivää, 1-0-1-hoidon jälkeen kolmanteen leikkauksen jälkeiseen päivään, joka päättyy yhdeksänteen annokseen. Colchicine-tabletit toimitetaan 1 mg:n tabletteina, joissa on jakouurre, joka on jaettava ennen nieltämistä. |
|
Placebo Comparator: Kontrolli (plasebo)
Kontrolliryhmän potilaat saavat saman perioperatiivisen anestesia-, kirurgisen ja lääketieteellisen hoidon kuin koeryhmän potilaat, ainoa ero on, että potilaat saavat lumelääkettä IMP-kolkisiinin sijaan. Ensimmäinen annos lumelääkettä annetaan leikkausta edeltävänä iltana. Lumelääkkeen antaminen noudattaa 1-0-1 aikataulua. Viimeinen lumelääke annetaan kolmannen leikkauksen jälkeisen päivän illalla. |
Placebo-ryhmä: Plasebo (identtinen IMP:n kanssa ulkonäöltään ja käytöltään) ensimmäinen annostelu illalla ennen leikkauspäivää, 1-0-1-ohjelman jälkeen kolmanteen leikkauksen jälkeiseen päivään, joka päättyy yhdeksänteen annokseen. Plasebotabletit toimitetaan tabletteina, joissa on jakouurre, joka on jaettava ennen nieltämistä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tärkeimmät haitalliset sydän- ja verisuonitapahtumat
Aikaikkuna: leikkauksen jälkeiseen päivään 30 asti
|
Niiden potilaiden osuus, joille MACE kehittyy leikkauksen jälkeisenä aikana. MACE määritellään yhdistelmänä jostain seuraavista 30 päivän kuluessa leikkauksesta:
|
leikkauksen jälkeiseen päivään 30 asti
|
|
Sydänlihasvaurio
Aikaikkuna: leikkauksen jälkeiseen päivään 4 asti
|
Niiden potilaiden osuus, jotka sairastavat sydänlihasvaurioita leikkauksen jälkeisenä aikana.
Ensisijainen tulos on sydänlihasvaurion ja 30 päivän MACE:n yhdistelmä.
Sydänlihasvaurio määritellään hs-cTnT:n absoluuttiseksi perioperatiiviseksi nousuksi ≥ 14 ng/l ennen leikkausta edeltäviä arvoja (tai kahden leikkauksen jälkeisen mittauksen välillä, jos preoperatiivinen hs-cTnT puuttuu).
|
leikkauksen jälkeiseen päivään 4 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
pitkäaikainen kardiovaskulaarinen tulos
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluttua leikkauksesta
|
Niiden potilaiden osuus, joille MACE kehittyy pitkän aikavälin kardiovaskulaarisen lopputuloksen suhteen leikkauksen jälkeen.1 vuosi
MACE:n yhdistetty päätepiste (yhdistelmä akuutista sepelvaltimon oireyhtymästä, uudesta tai pahenevasta sydämen vajaatoiminnasta, sepelvaltimon revaskularisaatiosta, aivohalvauksesta, kaikista syistä johtuvasta kuolleisuudesta ja kardiovaskulaarisesta kuolleisuudesta) pitkän aikavälin postoperatiivisen lopputuloksen merkkinä.
|
1 vuoden kuluttua leikkauksesta
|
|
Uusi eteisvärinä
Aikaikkuna: Leikkauksen/kirurgisten toimenpiteiden alusta ensimmäiseen dokumentoituun esiintymispäivään tai leikkauksen jälkeiseen päivään 30/sairaalasta kotiuttamiseen, kumpi tulee ensin
|
Niiden potilaiden osuus, jotka sairastavat uutta eteisvärinää leikkauksen jälkeisenä aikana.
Aikakehykseen sisältyy aika leikkauksen alkamisesta (EKG-seuranta peri- ja varhaisessa postoperatiivisessa jaksossa postoperatiivisessa osastolla/tehohoidossa) ensimmäiseen dokumentoituun eteisvärinän esiintymispäivään (perioperatiivinen seuranta päivittäisellä hoitajan kontrolloimalla pulssitutkimuksella , varmistettu EKG:llä, jos epäillään rytmihäiriötä/eteisvärinää).
Nämä seurantatoimenpiteet jatkuvat sairaalasta kotiuttamiseen saakka.
|
Leikkauksen/kirurgisten toimenpiteiden alusta ensimmäiseen dokumentoituun esiintymispäivään tai leikkauksen jälkeiseen päivään 30/sairaalasta kotiuttamiseen, kumpi tulee ensin
|
|
leikkauksen jälkeen herkät sydämen troponiini T -pitoisuudet
Aikaikkuna: leikkauksen jälkeiseen päivään 4 asti
|
Leikkauksen jälkeisten hs-cTnT-pitoisuuksien vertailu (maksimaalinen nousu yksilöllisestä lähtötasosta & käyrän alla oleva pinta-ala) leikkauksen jälkeiseen päivään 4 tutkimusryhmien välillä
|
leikkauksen jälkeiseen päivään 4 asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruoansulatuskanavan haittatapahtumat
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä ottamisesta 72 tunnin kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen ottamisesta (eli 6. leikkauksen jälkeinen päivä) tai sairaalasta kotiuttamiseen asti, kumpi tulee ensin
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on maha-suolikanavan sivuvaikutuksia, kuten ripuli, vatsakrampit, vatsakipu, oksentelu, pahoinvointi toimenpiteen jälkeen
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä ottamisesta 72 tunnin kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen ottamisesta (eli 6. leikkauksen jälkeinen päivä) tai sairaalasta kotiuttamiseen asti, kumpi tulee ensin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Iskemia
- Patologiset prosessit
- Nekroosi
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Haavat ja vammat
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Reumalääkkeet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Kolkisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTU 22/025
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .