Колхицин у пациентов с сердечным риском, перенесших обширные внесердечные операции (COLCAT)
Колхицин у пациентов с сердечно-сосудистым риском, перенесших обширные несердечные операции: проспективное, рандомизированное, тройное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование
Периоперационное повреждение/инфаркт миокарда (PMI) и серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE) являются частыми причинами заболеваемости и смертности у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском, перенесших несердечные хирургические вмешательства.
Однако исследования последних лет выявили ограниченные профилактические и терапевтические меры для PMI/MACE. Недавние исследования у пациентов с хронической и острой ишемической болезнью сердца показали, что прием колхицина может снизить риск сердечно-сосудистых событий.
Эти обнадеживающие результаты у нехирургических пациентов требуют проведения аналогичных исследований у пациентов, перенесших обширные несердечные операции. Целью предлагаемого исследования является изучение влияния периоперационного введения колхицина на частоту PMI/MACE.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это тройное слепое плацебо-контролируемое исследование проводится в кантональной больнице Санкт-Галлена и университетской больнице Базеля, Швейцария. Следователи намерены расширить набор участников на другие центры. Критерии включения включают профиль сердечно-сосудистого риска пациентов и сосудистые, ортопедические, висцеральные и торакальные хирургические процедуры с высоким риском, что определяется признанной динамикой частоты тропонина. Пациенты информируются во время предоперационной консультации и дают согласие до рандомизации в группы колхицина или плацебо. Предоперационная оценка включает в себя историю болезни, прием лекарств и физическую работоспособность. Исходные значения и сердечные биомаркеры определяются с помощью обычных лабораторных тестов. Исследуемый препарат вводится с вечера накануне операции до третьего послеоперационного дня. Ежедневное определение высокочувствительного сердечного тропонина Т (hs-cTnT) проводится до третьего дня. В ходе посещений отслеживаются первичные, вторичные конечные точки и показатели безопасности, а также проводится стандартное лечение осложнений. После госпитализации сердечно-сосудистые события будут записываться до 30-го дня после операции и в течение одного года после операции для оценки долгосрочных результатов.
Основная цель — оценить эффективность периоперационного введения колхицина у пациентов с сердечным риском, перенесших обширные несердечные операции, с целью снижения частоты PMI до 4-го послеоперационного дня и смягчения послеоперационного MACE до 30-го дня после операции. Вторичные цели включают в себя вопрос о том, снижает ли периоперационное введение колхицина частоту впервые возникшей фибрилляции предсердий в послеоперационном периоде (до выписки) по сравнению с плацебо, количественно оценить максимальное увеличение послеоперационных концентраций hs-cTnT до 4-го послеоперационного дня и оценить влияние периоперационного введения колхицина на длительную продолжительность жизни. -срочная выживаемость и заболеваемость (составной показатель MACE) через год. Целями безопасности являются частота возникновения нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и клинических нежелательных явлений, связанных с применением колхицина.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Miodrag Filipovic, Prof. MD.
- Номер телефона: 0041714941111
- Электронная почта: miodrag.filipovic@kssg.ch
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Timur Yurttas, MD
- Номер телефона: 0041 714949158
- Электронная почта: timur.yurttas@kssg.ch
Места учебы
-
-
-
St. Gallen, Швейцария, 9007
- Рекрутинг
- Cantonal Hospital St. Gallen
-
Контакт:
- Timur Yurttas, MD
- Номер телефона: 0041714949158
- Электронная почта: timur.yurttas@kssg.ch
-
Контакт:
- Timur Yurttas, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
будут включены перенесшие обширные несердечные операции под общим наркозом. К обширным внесердечным хирургическим вмешательствам относятся:
- сосудистая хирургия (за исключением артериовенозного шунтирования, операций по удалению вен и каротидной эндартерэктомии)
- внутрибрюшинная хирургия
- внутриторакальная хирургия
- крупная ортопедическая хирургия (операция на позвоночнике или операция по замене сустава)
при сердечно-сосудистом риске, определяемом как соответствие хотя бы одному из следующих 6 критериев:
- предоперационный NT-proBNP ≥ 200 нг/л
- история ишемической болезни сердца
- история заболеваний периферических сосудов
- история инсульта
- перенесшие обширную сосудистую операцию, за исключением артериовенозного шунтирования, операций по удалению вен и каротидной эндартерэктомии
выполнение любых 3 из 8 следующих критериев:
- перенесшие обширное хирургическое вмешательство (внутригрудное, внутрибрюшинное или надпаховое сосудистое вмешательство)
- любая история ЗСН или отек легких в анамнезе
- анамнестическая транзиторная ишемическая атака (ТИА)
- диабет при лечении пероральными противодиабетическими препаратами или инсулином
- возраст > 70 лет
- история гипертонии
- креатинин сыворотки > 175 мкмоль/л или расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин/1,73 м2 (Кокрофт Голт)
- история курения в течение 2 лет после операции
- запланированное время операции ≥ 90 минут
- запланированное послеоперационное пребывание в стационаре не менее 1 ночи
Критерий исключения:
- нет письменного согласия
- включение в другие клинические исследования с прямым влиянием на периоперационную терапию
- ранее сообщенные побочные эффекты или сообщения о непереносимости колхицина (например, аллергическая реакция или значительная чувствительность к колхицину или вспомогательному веществу ИЛП)
- беременность или планируемая беременность и/или кормление грудью
- клинически значимый анамнез злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последнего года
- очень тяжелая слабость (≥ 8 по клинической шкале слабости)
- пациент с воспалительным заболеванием кишечника (например, болезнью Крона или язвенным колитом)
- пациент, принимающий колхицин по другим показаниям (например, семейная средиземноморская лихорадка, подагра)
- тяжелая почечная недостаточность (рСКФ < 30 мл мин-1 1,73 м2-1) или терминальная стадия заболевания почек с показанием к гемодиализу
- история трансплантации твердых органов или костного мозга
- системная иммуносупрессия (лекарства (стероиды >30 мг кортизола в день, такролимус и т. д.) или заболевание (например, миелодиспластический синдром)
- тяжелая печеночная недостаточность с циррозом печени в анамнезе
- хронический активный гепатит или функциональные расстройства, определяемые как уровень аланинаминотрансферазы, превышающий верхний предел нормы более чем в три раза
- ожидаемое послеоперационное введение веществ, метаболизируемых CYP3A4, таких как циклоспорин, кетоконазол, кларитромицин, верапамил, хинидин, дилтиазем или ритонавир.
- Любое другое состояние, которое исследователь счел бы риском для пациента, если бы последний участвовал в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Колхицин
Первую дозу ИМФ вводят вечером перед хирургической процедурой.
Введение исследуемого препарата осуществляется по схеме 1-0-1 (колхицин 0,5 мг на прием).
Последний исследуемый препарат вводят вечером третьего послеоперационного дня.
|
Колхициновая группа: ИМФ = колхицин (0,5 мг, энтерально), первое применение вечером накануне дня операции, по схеме 1-0-1 до третьего послеоперационного дня, заканчивая применением девятой дозы. Таблетки колхицина выпускаются в виде таблеток по 1 мг с делением, которое необходимо разделить перед приемом внутрь. |
|
Плацебо Компаратор: Контроль (Плацебо)
Пациенты контрольной группы будут получать такое же периоперационное анестезиологическое, хирургическое и медикаментозное лечение, как и пациенты экспериментальной группы, с той лишь разницей, что пациентам будут давать плацебо вместо колхицина ИМФ. Первую дозу плацебо вводят вечером перед хирургической процедурой. Введение плацебо следует схеме 1-0-1. Последнее плацебо вводят вечером третьего послеоперационного дня. |
Группа плацебо: Плацебо (идентичное ИМФ по внешнему виду и применению) первое применение вечером накануне дня операции, по схеме 1-0-1 до третьего послеоперационного дня, заканчивающееся применением девятой дозы. Таблетки плацебо выпускаются в виде таблеток с делением, которое необходимо разделить перед приемом внутрь.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события
Временное ограничение: до 30-го дня после операции
|
Доля пациентов, у которых развилась MACE в пери- послеоперационном периоде. MACE определяется как сочетание любого из следующих факторов в течение 30 дней после операции:
|
до 30-го дня после операции
|
|
Травма миокарда
Временное ограничение: до 4-го дня после операции
|
Доля пациентов, у которых в перипослеоперационном периоде развилось повреждение миокарда.
Первичным исходом является сочетание повреждения миокарда и 30-дневного MACE.
Повреждение миокарда определяется как абсолютное периоперационное повышение уровня hs-cTnT на ≥ 14 нг/л выше дооперационных значений (или между двумя послеоперационными измерениями, если предоперационный уровень hs-cTnT отсутствует).
|
до 4-го дня после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
долгосрочный сердечно-сосудистый исход
Временное ограничение: до 1 года после операции
|
Доля пациентов, у которых развилась MACE с точки зрения отдаленных сердечно-сосудистых исходов после операции. 1 год.
комбинированная конечная точка MACE (сочетание острого коронарного синдрома, новой или ухудшающейся застойной сердечной недостаточности, коронарной реваскуляризации, инсульта, смертности от всех причин и сердечно-сосудистой смертности) как маркера отдаленного послеоперационного результата.
|
до 1 года после операции
|
|
Новое начало фибрилляции предсердий
Временное ограничение: С начала операции/хирургических процедур до даты первого документально подтвержденного происшествия или до 30-го дня после операции/выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Доля пациентов, у которых впервые в послеоперационном периоде возникла фибрилляция предсердий.
Временные рамки включают время от начала операции (ЭКГ-мониторинг в пери- и раннем послеоперационном периоде в послеоперационном отделении/отделении интенсивной терапии) до даты первого документированного возникновения фибрилляции предсердий (периоперационный мониторинг путем ежедневного исследования пульса под контролем медсестры). , верифицированный ЭКГ при подозрении на аритмию/мерцательную аритмию).
Эти процедуры наблюдения проводятся до момента выписки из больницы.
|
С начала операции/хирургических процедур до даты первого документально подтвержденного происшествия или до 30-го дня после операции/выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
послеоперационные высокие чувствительные концентрации сердечного тропонина Т
Временное ограничение: до 4-го дня после операции
|
Сравнение послеоперационных концентраций hs-cTnT (максимальное увеличение от индивидуального исходного уровня и площади под кривой) до 4-го дня после операции между исследовательскими группами
|
до 4-го дня после операции
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Желудочно-кишечные нежелательные явления
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата до истечения 72 часов после последнего приема исследуемого препарата (т. е. 6-го дня после операции) или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Доля пациентов, у которых после вмешательства развивались побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как: диарея, спазмы в животе, боли в животе, рвота, тошнота.
|
С момента первого приема исследуемого препарата до истечения 72 часов после последнего приема исследуемого препарата (т. е. 6-го дня после операции) или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Ишемия
- Патологические процессы
- Некроз
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Раны и травмы
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Подавители подагры
- Противоревматические средства
- Тубулиновые модуляторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Колхицин
Другие идентификационные номера исследования
- CTU 22/025
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .