Kolkisin hos pasienter med hjerterisiko som gjennomgår større ikke-hjertekirurgi (COLCAT)
Kolkisin hos pasienter med hjerterisiko som gjennomgår større ikke-hjertekirurgi: prospektiv, randomisert, trippelblind, placebokontrollert, multisenterstudie
Perioperativ myokardskade/infarkt (PMI) og alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE) er vanlige årsaker til sykelighet og dødelighet hos pasienter med økt kardiovaskulær risiko som gjennomgår ikke-hjertekirurgi.
Forskning de siste årene har imidlertid gitt begrensede forebyggende og terapeutiske tiltak for PMI/MACE. Nyere studier på pasienter med kronisk og akutt koronararteriesykdom har vist at administrasjon av kolkisin kan redusere risikoen for kardiovaskulære hendelser.
Disse oppmuntrende resultatene hos ikke-kirurgiske pasienter ber om en lignende undersøkelse hos pasienter som gjennomgår større ikke-hjerteoperasjoner. Målet med den foreslåtte studien er å undersøke effekten av perioperativ kolkisinadministrasjon på forekomsten av PMI/MACE.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne trippelblinde, placebokontrollerte studien er utført ved Cantonal Hospital St. Gallen og University Hospital Basel, Sveits. Etterforskerne har til hensikt å utvide deltakerrekruttering til andre sentre. Inklusjonskriterier omfatter pasienters kardiovaskulære risikoprofil og vaskulære, ortopediske, viscerale og thoraxkirurgiske prosedyrer med høy risiko, bestemt av den anerkjente forekomsten av troponin-dynamikk. Pasienter informeres under preoperativ konsultasjon og gir samtykke før randomisering til kolkisin- eller placebogruppene. Den preoperative vurderingen inkluderer sykehistorie, medikamentbruk og fysisk kapasitet. Grunnverdier og hjertebiomarkører bestemmes gjennom rutinemessige laboratorietester. Studiemedisin gis fra kvelden før operasjon til tredje postoperative dag. Daglig testing av høysensitiv hjerte troponin T (hs-cTnT) utføres frem til tredje dag. Besøk overvåker primære, sekundære og sikkerhetsendepunkter, med standardbehandling for komplikasjoner. Post-hospitalisering vil kardiovaskulære hendelser bli registrert frem til postoperativ dag 30 og i ett år etter operasjonen for å vurdere langsiktige utfall.
Hovedmålet er å evaluere effekten av perioperativ kolkisinadministrasjon hos pasienter med hjerterisiko som gjennomgår større ikke-hjertekirurgi, med sikte på å redusere PMI-forekomsten frem til postoperativ dag 4 og redusere postoperativ MACE til postoperativ dag 30. Sekundære mål inkluderer om perioperativ administrering av kolkisin reduserer nyoppstått forekomst av atrieflimmer postoperativt (til utskrivning) sammenlignet med placebo, for å kvantifisere den maksimale økningen i postoperative hs-cTnT-konsentrasjoner frem til postoperativ dag 4 og for å vurdere effekten av perioperativ kolkisinadministrasjon på lang -tidsoverlevelse og sykelighet (sammensatt av MACE) etter ett år. Sikkerhetsmålene er forekomsten av gastrointestinale bivirkninger og kliniske bivirkninger som kan tilskrives administrering av kolkisin.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Miodrag Filipovic, Prof. MD.
- Telefonnummer: 0041714941111
- E-post: miodrag.filipovic@kssg.ch
Studer Kontakt Backup
- Navn: Timur Yurttas, MD
- Telefonnummer: 0041 714949158
- E-post: timur.yurttas@kssg.ch
Studiesteder
-
-
-
St. Gallen, Sveits, 9007
- Rekruttering
- Cantonal Hospital St. Gallen
-
Ta kontakt med:
- Timur Yurttas, MD
- Telefonnummer: 0041714949158
- E-post: timur.yurttas@kssg.ch
-
Ta kontakt med:
- Timur Yurttas, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
som gjennomgår større ikke-hjerteoperasjoner i generell anestesi vil bli inkludert. Større ikke-hjertekirurgi er definert som:
- vaskulær kirurgi (med unntak av arteriovenøs shunt, venestrippingsprosedyrer og karotis-endarterektomi)
- intraperitoneal kirurgi
- intratorakal kirurgi
- større ortopedisk kirurgi (ryggradskirurgi eller leddprotesekirurgi)
ved kardiovaskulær risiko, definert som å oppfylle minst 1 av følgende 6 kriterier:
- preoperativ NT-proBNP ≥ 200 ng/l
- historie med koronarsykdom
- historie med perifer vaskulær sykdom
- historie med hjerneslag
- gjennomgår større vaskulær kirurgi, med unntak av arteriovenøs shunt, venestrippingsprosedyrer og carotis endarterectomies
oppfyllelse av 3 av de 8 følgende kriteriene:
- gjennomgår større kirurgi (intratorakal, intraperitoneal eller suprainguinal vaskulær kirurgi)
- noen historie med CHF eller historie med lungeødem
- anamnestisk forbigående iskemisk angrep (TIA)
- diabetes under behandling med enten oralt antidiabetisk middel eller insulin
- alder > 70 år
- historie med hypertensjon
- serumkreatinin > 175 mcmol/l eller beregnet kreatininclearance < 60 ml/min/1,73m2 (Cockroft Gault)
- historie med røyking innen 2 år etter operasjonen
- planlagt operasjonstid ≥ 90 minutter
- planlagt postoperativt sykehusopphold minst 1 natt
Ekskluderingskriterier:
- ikke skriftlig samtykke
- inkludering i andre kliniske studier med direkte innvirkning på perioperativ medisinering
- tidligere rapporterte bivirkninger eller rapportert intoleranse fra kolkisin (f.eks. allergisk reaksjon eller betydelig følsomhet for kolkisin eller et hjelpestoff i IMP)
- graviditet eller planlagt graviditet og/eller amming
- klinisk signifikant historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av det siste året
- svært alvorlig skrøpelighet (≥ 8 klinisk skrøpelighetsskala)
- pasient med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Morbus Crohn eller Colitis ulcerosa)
- pasient som tar kolkisin for andre indikasjoner (f.eks. familiær middelhavsfeber, gikt)
- alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 30 ml min -1 1,73 m2 -1) eller sluttstadium nyresykdom med indikasjon for hemodialyse
- historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon
- systemisk immunsuppresjon (medisinering (steroider >30 mg kortisolekvivalent per dag, takrolimus osv.) eller sykdom (f.eks. myelodysplastisk syndrom)
- alvorlig nedsatt leverfunksjon med tidligere cirrhose
- kronisk aktiv hepatitt eller funksjonelle lidelser definert som alaninaminotransferase større enn tre ganger øvre normalgrense
- forventet postoperativ administrering av CYP3A4 metaboliserte substanser som ciklosporin, ketokonazol, klaritromycin, verapamil, kinidin, diltiazem eller ritonavir
- Enhver annen betingelse som utrederen ville vurdere en risiko for pasienten dersom denne skulle delta i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kolkisin
Den første dosen av IMP administreres om kvelden før det kirurgiske inngrepet.
Administrering av studiemedikamentet følger en 1-0-1 tidsplan (kolkisin 0,5 mg per inntak).
Det siste studiemedikamentet administreres om kvelden den tredje postoperative dagen.
|
Kolkisingruppe: IMP = Colchicin (0,5 mg, enteral) første påføring kvelden før operasjonsdagen, etter et 1-0-1-regime til den tredje postoperative dagen, avsluttet med påføring av den niende dosen. Colchicin tabletter leveres som 1 mg tabletter med en skåre, som må deles før inntak. |
|
Placebo komparator: Kontroll (placebo)
Pasienter i kontrollgruppen vil få samme perioperative anestetiske, kirurgiske og medisinske behandling som pasienter i forsøksgruppen, den eneste forskjellen er at pasientene vil få placebo i stedet for IMP kolkisin. Den første dosen av placebo gis om kvelden før det kirurgiske inngrepet. Administrasjoner av placebo følger en 1-0-1 tidsplan. Siste placebo gis om kvelden den tredje postoperative dagen. |
Placebogruppe: Placebo (identisk med IMP i utseende og påføring) første påføring kvelden før operasjonsdagen, etter et 1-0-1-regime til den tredje postoperative dagen, avsluttet med påføring av den niende dosen. Placebotabletter leveres som tabletter med skåre, som må deles før inntak.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Store uønskede kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: til postoperativ dag 30
|
Andel pasienter som utvikler MACE i det peri-postoperative forløpet. MACE er definert som en sammensetning av noen av følgende innen 30 dager etter operasjonen:
|
til postoperativ dag 30
|
|
Myokardskade
Tidsramme: til postoperativ dag 4
|
Andel pasienter som utvikler myokardskade i det peri-postoperative forløpet.
Det primære resultatet er en sammensetning av myokardskade og 30-dagers MACE.
Myokardskade er definert som en absolutt perioperativ økning i hs-cTnT på ≥ 14 ng/l over preoperative verdier (eller mellom to postoperative målinger, hvis preoperativ hs-cTnT mangler).
|
til postoperativ dag 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
langsiktig kardiovaskulær utfall
Tidsramme: inntil 1 år etter operasjonen
|
Andel pasienter som utvikler MACE med hensyn til langsiktig kardiovaskulær utfall etter operasjon.1 år
sammensatt endepunkt av MACE (sammensetning av akutt koronarsyndrom, ny eller forverret kongestiv hjertesvikt, koronar revaskularisering, hjerneslag, dødelighet av alle årsaker og kardiovaskulær mortalitet) som en markør for langsiktig postoperativ utfall.
|
inntil 1 år etter operasjonen
|
|
Nyoppstått atrieflimmer
Tidsramme: Fra begynnelsen av kirurgi/kirurgiske prosedyrer til dato for første dokumenterte forekomst eller til postoperativ dag 30/utskrivning fra sykehus, hva som kommer først
|
Andel pasienter som utvikler nyoppstått atrieflimmer i det peri-postoperative forløpet.
Tidsrammen inkluderer tiden fra operasjonsstart (EKG-overvåking i peri- og tidlig postoperativt forløp på postoperativ avdeling/intensivavdeling) til dato for første dokumenterte forekomst av atrieflimmer (perioperativ overvåking ved daglig sykepleierkontrollert pulsundersøkelse). , verifisert med EKG ved mistanke om arytmi/atrieflimmer).
Disse overvåkingsprosedyrene foregår frem til utskrivning fra sykehuset.
|
Fra begynnelsen av kirurgi/kirurgiske prosedyrer til dato for første dokumenterte forekomst eller til postoperativ dag 30/utskrivning fra sykehus, hva som kommer først
|
|
postoperative høye sensitive hjerte-troponin T-konsentrasjoner
Tidsramme: til postoperativ dag 4
|
Sammenligning av postoperative hs-cTnT-konsentrasjoner (maksimal økning fra individuell baseline og området under kurven) til postoperativ dag 4 mellom studiegruppene
|
til postoperativ dag 4
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gastrointestinale bivirkninger
Tidsramme: Fra første inntak av studiemedikamentet til 72 timer etter siste inntak av studiemedikamentet (dvs. postoperativ dag 6) eller til utskrivning fra sykehuset, hva som kommer først
|
Andel pasienter som utvikler gastrointestinale bivirkninger som: diaré, magekramper, magesmerter, oppkast, kvalme etter intervensjonen
|
Fra første inntak av studiemedikamentet til 72 timer etter siste inntak av studiemedikamentet (dvs. postoperativ dag 6) eller til utskrivning fra sykehuset, hva som kommer først
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Iskemi
- Patologiske prosesser
- Nekrose
- Myokardiskemi
- Hjertesykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Sår og skader
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Giktdempende midler
- Antirevmatiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Kolkisin
Andre studie-ID-numre
- CTU 22/025
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .