Colchicin hos patienter i hjerterisiko, der gennemgår større ikke-hjertekirurgi (COLCAT)
Colchicin hos patienter i hjerterisiko, der gennemgår større ikke-hjertekirurgi: Prospektiv, randomiseret, tredobbelt blindet, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse
Perioperativ myokardieskade/infarkt (PMI) og alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE) er almindelige årsager til morbiditet og dødelighed hos patienter med øget kardiovaskulær risiko, der gennemgår ikke-hjertekirurgi.
Forskning i de senere år har dog givet begrænsede forebyggende og terapeutiske tiltag for PMI/MACE. Nylige undersøgelser af patienter med kronisk og akut koronararteriesygdom har vist, at indgivelse af colchicin kan reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser.
Disse opmuntrende resultater hos ikke-kirurgiske patienter beder om en lignende undersøgelse hos patienter, der gennemgår større ikke-hjertekirurgi. Formålet med den foreslåede undersøgelse er at undersøge virkningerne af perioperativ colchicin administration på forekomsten af PMI/MACE.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne tredobbelte, placebokontrollerede undersøgelse er udført på Cantonal Hospital St. Gallen og University Hospital Basel, Schweiz. Efterforskerne har til hensigt at udvide rekrutteringen af deltagere til andre centre. Inklusionskriterier omfatter patienters kardiovaskulære risikoprofil og vaskulære, ortopædiske, viscerale og thoraxkirurgiske procedurer med en høj risiko som bestemt af den anerkendte forekomst af troponin-dynamik. Patienterne informeres under præoperativ konsultation og giver samtykke forud for randomisering til colchicin- eller placebogruppen. Den præoperative vurdering omfatter sygehistorie, medicinbrug og fysisk kapacitet. Baselineværdier og hjertebiomarkører bestemmes gennem rutinemæssige laboratorietests. Studiemedicin administreres fra aftenen før operationen til den tredje postoperative dag. Daglig højfølsom hjertetroponin T (hs-cTnT) test udføres indtil den tredje dag. Besøg overvåger primære, sekundære og sikkerhedsendepunkter med standardbehandling for komplikationer. Post-hospitalisering vil kardiovaskulære hændelser blive registreret indtil postoperativ dag 30 og i et år efter operationen for at vurdere langsigtede resultater.
Det primære mål er at evaluere effektiviteten af perioperativ colchicin-administration hos patienter med hjerterisiko, der gennemgår større ikke-hjertekirurgi, med det formål at reducere PMI-forekomsten indtil postoperativ dag 4 og mildne postoperativ MACE indtil postoperativ dag 30. Sekundære mål inkluderer, om perioperativ administration af colchicin reducerer nyopstået atrieflimren postoperativt (indtil udskrivelse) sammenlignet med placebo, at kvantificere den maksimale stigning i postoperative hs-cTnT-koncentrationer indtil postoperativ dag 4 og at vurdere virkningen af perioperativ colchicin administration på lang -tidsoverlevelse og morbiditet (sammensat af MACE) efter et år. Sikkerhedsmålene er forekomsten af gastrointestinale bivirkninger og kliniske bivirkninger, der kan tilskrives administration af colchicin.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Miodrag Filipovic, Prof. MD.
- Telefonnummer: 0041714941111
- E-mail: miodrag.filipovic@kssg.ch
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Timur Yurttas, MD
- Telefonnummer: 0041 714949158
- E-mail: timur.yurttas@kssg.ch
Studiesteder
-
-
-
St. Gallen, Schweiz, 9007
- Rekruttering
- Cantonal Hospital St. Gallen
-
Kontakt:
- Timur Yurttas, MD
- Telefonnummer: 0041714949158
- E-mail: timur.yurttas@kssg.ch
-
Kontakt:
- Timur Yurttas, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
gennemgår større ikke-hjerteoperationer i generel anæstesi vil blive inkluderet. Større ikke-hjertekirurgi er defineret som:
- karkirurgi (med undtagelse af arteriovenøs shunt, venestripningsprocedurer og carotis-endarterektomi)
- intraperitoneal kirurgi
- intrathorax kirurgi
- større ortopædisk operation (rygmarvskirurgi eller ledudskiftningskirurgi)
ved kardiovaskulær risiko, defineret som opfyldelse af mindst 1 af følgende 6 kriterier:
- præoperativ NT-proBNP ≥ 200 ng/l
- historie med koronararteriesygdom
- historie med perifer vaskulær sygdom
- historie med slagtilfælde
- gennemgår større karkirurgi, med undtagelse af arteriovenøs shunt, venestripningsprocedurer og carotis-endarterektomier
opfyldelse af 3 af de 8 følgende kriterier:
- gennemgår større kirurgi (intratorakal, intraperitoneal eller suprainguinal vaskulær kirurgi)
- enhver historie med CHF eller historie med lungeødem
- anamnestisk forbigående iskæmisk anfald (TIA)
- diabetes under behandling med enten oralt antidiabetisk middel eller insulin
- alder > 70 år
- historie med hypertension
- serumkreatinin > 175 mcmol/l eller beregnet kreatininclearance < 60 ml/min/1,73m2 (Cockroft Gault)
- historie med rygning inden for 2 år efter operationen
- planlagt operationstid ≥ 90 minutter
- planlagt postoperativt hospitalsophold mindst 1 nat
Ekskluderingskriterier:
- intet skriftligt samtykke
- inklusion i andre kliniske forsøg med direkte indvirkning på perioperativ medicin
- tidligere rapporterede bivirkninger eller rapporteret intolerance over for colchicin (f.eks. allergisk reaktion eller betydelig følsomhed over for colchicin eller et hjælpestof i IMP)
- graviditet eller planlagt graviditet og/eller amning
- klinisk signifikant historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for det seneste år
- meget svær skrøbelighed (≥ 8 klinisk skrøbelighedsskala)
- patient med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Morbus Crohn eller Colitis ulcerosa)
- patient, der tager colchicin til andre indikationer (f.eks. familiær middelhavsfeber, gigt)
- alvorligt nedsat nyrefunktion (eGFR < 30 ml min -1 1,73 m2 -1) eller nyresygdom i slutstadiet med indikation for hæmodialyse
- historie med solid organ- eller knoglemarvstransplantation
- systemisk immunsuppression (medicin (steroider >30mg kortisolækvivalent om dagen, tacrolimus osv...) eller sygdom (f.eks. myelodysplastisk syndrom)
- alvorlig leverinsufficiens med cirrose i anamnesen
- kronisk aktiv hepatitis eller funktionelle lidelser defineret som alaninaminotransferase større end tre gange den øvre grænse for normalen
- forventet postoperativ administration af CYP3A4 metaboliserede stoffer som cyclosporin, ketoconazol, clarithromycin, verapamil, quinidin, diltiazem eller ritonavir
- Enhver anden betingelse, at investigator ville betragte en risiko for patienten, hvis denne skulle deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Colchicin
Den første dosis af IMP indgives om aftenen før den kirurgiske procedure.
Administration af undersøgelseslægemidlet følger et 1-0-1 skema (colchicin 0,5 mg pr. indtag).
Det sidste undersøgelseslægemiddel administreres om aftenen den tredje postoperative dag.
|
Colchicin gruppe: IMP = Colchicin (0,5 mg, enteral) første påføring aftenen før operationsdagen, efter et 1-0-1 regime indtil den tredje postoperative dag, afsluttende med påføring af den niende dosis. Colchicin tabletter leveres som 1 mg tabletter med en delekærv, som skal deles før indtagelse. |
|
Placebo komparator: Kontrol (placebo)
Patienter i kontrolgruppen vil modtage den samme perioperative anæstetiske, kirurgiske og medicinske behandling som patienter i forsøgsgruppen, den eneste forskel er, at patienterne får placebo i stedet for IMP colchicin. Den første dosis placebo indgives om aftenen før det kirurgiske indgreb. Administration af placebo følger en 1-0-1 tidsplan. Den sidste placebo gives om aftenen den tredje postoperative dag. |
Placebo gruppe: Placebo (identisk med IMP i udseende og påføring) første påføring aftenen før operationsdagen, efter en 1-0-1 kur indtil den tredje postoperative dag, afsluttende med påføring af den niende dosis. Placebotabletter leveres som tabletter med delekærv, som skal deles før indtagelse.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Større uønskede kardiovaskulære hændelser
Tidsramme: indtil postoperativ dag 30
|
Andel af patienter, der udvikler MACE i det peri-postoperative forløb. MACE er defineret som en sammensætning af et af følgende inden for 30 dage efter operationen:
|
indtil postoperativ dag 30
|
|
Myokardieskade
Tidsramme: indtil postoperativ dag 4
|
Andel af patienter, der udvikler myokardieskade i det peri-postoperative forløb.
Det primære resultat er en sammensætning af myokardieskade og 30-dages MACE.
Myokardieskade er defineret som en absolut perioperativ stigning i hs-cTnT på ≥ 14 ng/l over præoperative værdier (eller mellem to postoperative målinger, hvis præoperativ hs-cTnT mangler).
|
indtil postoperativ dag 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
langsigtede kardiovaskulære udfald
Tidsramme: indtil 1 år efter operationen
|
Andel af patienter, der udvikler MACE med hensyn til langsigtet kardiovaskulært resultat efter operation.1 år
sammensat endepunkt af MACE (sammensætning af akut koronarsyndrom, ny eller forværret kongestiv hjerteinsufficiens, koronar revaskularisering, slagtilfælde, mortalitet af alle årsager og kardiovaskulær mortalitet) som en markør for langsigtet postoperativt resultat.
|
indtil 1 år efter operationen
|
|
Nyopstået atrieflimren
Tidsramme: Fra påbegyndelse af operation/kirurgiske indgreb til datoen for første dokumenterede hændelse eller indtil postoperativ dag 30/udskrivning fra hospitalet, hvad end der kommer først
|
Andel af patienter, der udvikler nyopstået atrieflimren i det peri-postoperative forløb.
Tidsrammen omfatter tiden fra operationens begyndelse (EKG-monitorering i det peri- og tidlige postoperative forløb på postoperativ afdeling/intensiv afdeling) til datoen for første dokumenterede forekomst af atrieflimren (perioperativ monitorering ved daglig sygeplejerskestyret pulsundersøgelse). , verificeret ved et EKG i tilfælde af mistanke om arytmi/atrieflimren).
Disse overvågningsprocedurer finder sted indtil udskrivelsen fra hospitalet.
|
Fra påbegyndelse af operation/kirurgiske indgreb til datoen for første dokumenterede hændelse eller indtil postoperativ dag 30/udskrivning fra hospitalet, hvad end der kommer først
|
|
postoperative høje følsomme hjerte-troponin T-koncentrationer
Tidsramme: indtil postoperativ dag 4
|
Sammenligning af postoperative hs-cTnT-koncentrationer (maksimal stigning fra individuel baseline og arealet under kurven) indtil postoperativ dag 4 mellem undersøgelsesgrupperne
|
indtil postoperativ dag 4
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gastrointestinale bivirkninger
Tidsramme: Fra første indtagelse af undersøgelseslægemidlet til 72 timer efter sidste indtagelse af undersøgelseslægemidlet (dvs. postoperativ dag 6) eller indtil udskrivelse fra hospitalet, hvad der kommer først
|
Andel af patienter, der udvikler gastrointestinale bivirkninger som: diarré, mavekramper, mavesmerter, opkastning, kvalme efter indgrebet
|
Fra første indtagelse af undersøgelseslægemidlet til 72 timer efter sidste indtagelse af undersøgelseslægemidlet (dvs. postoperativ dag 6) eller indtil udskrivelse fra hospitalet, hvad der kommer først
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CTU 22/025
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .