Colchicina em pacientes com risco cardíaco submetidos a grandes cirurgias não cardíacas (COLCAT)
Colchicina em pacientes com risco cardíaco submetidos a grandes cirurgias não cardíacas: estudo prospectivo, randomizado, triplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico
Lesão/infarto do miocárdio perioperatório (PMI) e eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) são causas comuns de morbidade e mortalidade em pacientes com risco cardiovascular aumentado submetidos a cirurgia não cardíaca.
No entanto, a investigação nos últimos anos produziu medidas preventivas e terapêuticas limitadas para PMI/MACE. Estudos recentes em pacientes com doença arterial coronariana crônica e aguda demonstraram que a administração de colchicina pode reduzir o risco de eventos cardiovasculares.
Estes resultados encorajadores em pacientes não cirúrgicos exigem uma investigação semelhante em pacientes submetidos a grandes cirurgias não cardíacas. O objetivo do estudo proposto é investigar os efeitos da administração perioperatória de colchicina na incidência de PMI/MACE.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo triplo-cego, controlado por placebo, é conduzido no Hospital Cantonal St. Gallen e no Hospital Universitário Basel, na Suíça. Os investigadores pretendem expandir o recrutamento de participantes para outros centros. Os critérios de inclusão abrangem o perfil de risco cardiovascular dos pacientes e procedimentos cirúrgicos vasculares, ortopédicos, viscerais e torácicos com alto risco, conforme determinado pela incidência reconhecida da dinâmica da troponina. Os pacientes são informados durante a consulta pré-operatória e fornecem consentimento antes da randomização para os grupos colchicina ou placebo. A avaliação pré-operatória inclui história médica, uso de medicamentos e capacidade física. Os valores basais e os biomarcadores cardíacos são determinados através de exames laboratoriais de rotina. A medicação do estudo é administrada na noite anterior à cirurgia até o terceiro dia pós-operatório. O teste diário de troponina T cardíaca de alta sensibilidade (hs-cTnT) é realizado até o terceiro dia. As visitas monitoram os desfechos primários, secundários e de segurança, com tratamento padrão para complicações. Pós-hospitalização, os eventos cardiovasculares serão registrados até o 30º dia pós-operatório e por um ano após a cirurgia para avaliar os resultados em longo prazo.
O objetivo principal é avaliar a eficácia da administração perioperatória de colchicina em pacientes com risco cardíaco submetidos a grandes cirurgias não cardíacas, com o objetivo de reduzir a incidência de PMI até o 4º dia de pós-operatório e mitigar MACE pós-operatório até o 30º dia de pós-operatório. Os objetivos secundários incluem se a administração perioperatória de colchicina reduz a incidência de fibrilação atrial de início recente no pós-operatório (até a alta) em comparação com o placebo, para quantificar o aumento máximo nas concentrações pós-operatórias de hs-cTnT até o 4º dia pós-operatório e para avaliar o impacto da administração perioperatória de colchicina em longo prazo. sobrevida e morbidade a prazo (composto de MACE) após um ano. Os objetivos de segurança são a incidência de eventos adversos gastrointestinais e eventos clinicamente adversos atribuíveis à administração de colchicina.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Miodrag Filipovic, Prof. MD.
- Número de telefone: 0041714941111
- E-mail: miodrag.filipovic@kssg.ch
Estude backup de contato
- Nome: Timur Yurttas, MD
- Número de telefone: 0041 714949158
- E-mail: timur.yurttas@kssg.ch
Locais de estudo
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St. Gallen, Suíça, 9007
- Recrutamento
- Cantonal Hospital St. Gallen
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Contato:
- Timur Yurttas, MD
- Número de telefone: 0041714949158
- E-mail: timur.yurttas@kssg.ch
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Contato:
- Timur Yurttas, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
submetidos a cirurgia não cardíaca de grande porte sob anestesia geral serão incluídos. A cirurgia não cardíaca de grande porte é definida como:
- cirurgia vascular (com exceção de shunt arteriovenoso, procedimentos de remoção de veias e endarterectomias carotídeas)
- cirurgia intraperitoneal
- cirurgia intratorácica
- cirurgia ortopédica de grande porte (cirurgia da coluna ou cirurgia de substituição articular)
em risco cardiovascular, definido como o cumprimento de pelo menos 1 dos 6 critérios a seguir:
- NT-proBNP pré-operatório ≥ 200 ng/l
- história de doença arterial coronariana
- história de doença vascular periférica
- história de acidente vascular cerebral
- submetidos a cirurgia vascular de grande porte, com exceção de shunt arteriovenoso, procedimentos de remoção de veias e endarterectomias carotídeas
cumprimento de qualquer 3 dos 8 critérios seguintes:
- submetido a cirurgia de grande porte (cirurgia vascular intratorácica, intraperitoneal ou supra-inguinal)
- qualquer história de ICC ou história de edema pulmonar
- ataque isquêmico transitório anamnéstico (AIT)
- diabetes sob tratamento com agente antidiabético oral ou insulina
- idade > 70 anos
- história de hipertensão
- creatinina sérica > 175 mcmol/l ou depuração de creatinina calculada < 60 ml/min/1,73m2 (Cockroft Gault)
- história de tabagismo dentro de 2 anos após a cirurgia
- tempo cirúrgico planejado ≥ 90 minutos
- internação hospitalar pós-operatória planejada de pelo menos 1 noite
Critério de exclusão:
- sem consentimento por escrito
- inclusão em outro ensaio clínico com impacto direto na medicação perioperatória
- efeitos colaterais relatados anteriormente ou intolerância relatada à colchicina (por exemplo, reação alérgica ou sensibilidade significativa à colchicina ou a uma substância auxiliar do ME)
- gravidez ou gravidez planejada e/ou amamentação
- história clinicamente significativa de abuso de drogas ou álcool no último ano
- fragilidade muito grave (≥ 8 escala de fragilidade clínica)
- paciente com doença inflamatória intestinal (por exemplo, Morbus Crohn ou Colite ulcerosa)
- paciente tomando colchicina para outras indicações (por exemplo, febre familiar do Mediterrâneo, gota)
- insuficiência renal grave (TFGe < 30 ml min -1 1,73 m2 -1) ou doença renal terminal com indicação de hemodiálise
- história de transplante de órgão sólido ou medula óssea
- imunossupressão sistêmica (medicamentos (esteróides >30mg de cortisol equivalente por dia, tacrolimus etc...) ou doença (por exemplo, síndrome mielodisplásica)
- insuficiência hepática grave com história de cirrose
- hepatite crônica ativa ou distúrbios funcionais definidos como alanina aminotransferase maior que três vezes o limite superior do normal
- administração pós-operatória antecipada de substâncias metabolizadas pelo CYP3A4, como ciclosporina, cetoconazol, claritromicina, verapamil, quinidina, diltiazem ou ritonavir
- Qualquer outra condição que o investigador consideraria um risco para o paciente se este participasse do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Colchicina
A primeira dose do ME é administrada na noite anterior ao procedimento cirúrgico.
As administrações do medicamento em estudo seguem um cronograma 1-0-1 (colchicina 0,5 mg por ingestão).
O último medicamento do estudo é administrado na noite do terceiro dia pós-operatório.
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Grupo Colchicina: MEI = Colchicina (0,5 mg, enteral) primeira aplicação na noite anterior ao dia da cirurgia, seguindo esquema 1-0-1 até o terceiro dia de pós-operatório, finalizando com a aplicação da nona dose. Os comprimidos de colchicina são fornecidos em comprimidos de 1 mg com pontuação, que devem ser divididos antes da ingestão. |
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Comparador de Placebo: Controle (Placebo)
Os pacientes do grupo de controle receberão o mesmo tratamento anestésico, cirúrgico e médico perioperatório que os pacientes do grupo experimental, a única diferença é que os pacientes receberão um placebo em vez da colchicina ME. A primeira dose do placebo é administrada na noite anterior ao procedimento cirúrgico. As administrações do placebo seguem um esquema 1-0-1. O último placebo é administrado na noite do terceiro dia pós-operatório. |
Grupo Placebo: Placebo (idêntico ao ME em aparência e aplicação) primeira aplicação na noite anterior ao dia da cirurgia, seguindo regime 1-0-1 até o terceiro dia de pós-operatório, finalizando com a aplicação da nona dose. Os comprimidos placebo são fornecidos na forma de comprimidos com uma pontuação, que devem ser divididos antes da ingestão.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Principais eventos cardiovasculares adversos
Prazo: até o 30º dia de pós-operatório
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Proporção de pacientes que desenvolveram MACE no período peripós-operatório. MACE é definido como um composto de qualquer um dos seguintes dentro de 30 dias após a cirurgia:
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até o 30º dia de pós-operatório
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Lesão Miocárdica
Prazo: até o 4º dia de pós-operatório
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Proporção de pacientes que desenvolveram lesão miocárdica no período peripós-operatório.
O resultado primário é um composto de lesão miocárdica e MACE de 30 dias.
A lesão miocárdica é definida como um aumento perioperatório absoluto da hs-cTnT ≥ 14 ng/l acima dos valores pré-operatórios (ou entre duas medições pós-operatórias, se a hs-cTnT pré-operatória estiver faltando).
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até o 4º dia de pós-operatório
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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resultado cardiovascular a longo prazo
Prazo: até 1 ano após a cirurgia
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Proporção de pacientes que desenvolveram MACE em relação ao desfecho cardiovascular em longo prazo após a cirurgia.1 ano
endpoint composto de MACE (composto de síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva nova ou piora, revascularização coronariana, acidente vascular cerebral, mortalidade por todas as causas e mortalidade cardiovascular) como um marcador de resultado pós-operatório em longo prazo.
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até 1 ano após a cirurgia
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Fibrilação atrial de novo início
Prazo: Desde o início da cirurgia/procedimentos cirúrgicos até a data da primeira ocorrência documentada ou até o 30º dia de pós-operatório/alta hospitalar, o que ocorrer primeiro
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Proporção de pacientes que desenvolveram fibrilação atrial de início recente no período peripós-operatório.
O período de tempo inclui o tempo desde o início da cirurgia (monitoramento de ECG no período peri e pós-operatório imediato na unidade de terapia pós-operatória/unidade de terapia intensiva) até a data da primeira ocorrência documentada de fibrilação atrial (monitoramento perioperatório por exame diário de pulso controlado pela enfermeira , verificado por um ECG em caso de suspeita de arritmia/fibrilação atrial).
Esses procedimentos de monitoramento acontecem até a alta hospitalar.
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Desde o início da cirurgia/procedimentos cirúrgicos até a data da primeira ocorrência documentada ou até o 30º dia de pós-operatório/alta hospitalar, o que ocorrer primeiro
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concentrações cardíacas de alta sensibilidade de troponina T no pós-operatório
Prazo: até o 4º dia de pós-operatório
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Comparação das concentrações pós-operatórias de hs-cTnT (aumento máximo da linha de base individual e da área sob a curva) até o 4º dia pós-operatório entre os grupos de estudo
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até o 4º dia de pós-operatório
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos gastrointestinais
Prazo: Desde a primeira ingestão do medicamento do estudo até 72 horas após a última ingestão do medicamento do estudo (ou seja, 6º dia pós-operatório) ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro
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Proporção de pacientes que desenvolvem efeitos colaterais gastrointestinais como: diarreia, cólicas abdominais, dor abdominal, vômitos, náuseas após a intervenção
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Desde a primeira ingestão do medicamento do estudo até 72 horas após a última ingestão do medicamento do estudo (ou seja, 6º dia pós-operatório) ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia
- Processos Patológicos
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Ferimentos e Lesões
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Supressores de gota
- Agentes Antirreumáticos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Colchicina
Outros números de identificação do estudo
- CTU 22/025
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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