Colchicine bij patiënten met een hartrisico die een grote niet-cardiale operatie ondergaan (COLCAT)
Colchicine bij patiënten met een hartrisico die een grote niet-cardiale operatie ondergaan: prospectief, gerandomiseerd, drievoudig blind, placebogecontroleerd, multicenter onderzoek
Perioperatief myocardletsel/infarct (PMI) en ernstige cardiovasculaire voorvallen (MACE) zijn veelvoorkomende oorzaken van morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met een verhoogd cardiovasculair risico die niet-cardiale chirurgie ondergaan.
Onderzoek van de afgelopen jaren heeft echter beperkte preventieve en therapeutische maatregelen voor PMI/MACE opgeleverd. Recente onderzoeken bij patiënten met chronische en acute coronaire hartziekte hebben aangetoond dat toediening van colchicine het risico op cardiovasculaire voorvallen kan verminderen.
Deze bemoedigende resultaten bij niet-chirurgische patiënten vragen om een soortgelijk onderzoek bij patiënten die een grote niet-cardiale operatie ondergaan. Het doel van de voorgestelde studie is om de effecten van perioperatieve toediening van colchicine op de incidentie van PMI/MACE te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze drievoudig blinde, placebogecontroleerde studie wordt uitgevoerd in het Kantonale Ziekenhuis St. Gallen en het Universitaire Ziekenhuis Bazel, Zwitserland. De onderzoekers zijn van plan de rekrutering van deelnemers uit te breiden naar andere centra. Inclusiecriteria omvatten het cardiovasculaire risicoprofiel van patiënten en vasculaire, orthopedische, viscerale en thoracale chirurgische procedures met een hoog risico, zoals bepaald door de erkende incidentie van troponinedynamiek. Patiënten worden geïnformeerd tijdens preoperatief overleg en geven toestemming voorafgaand aan randomisatie naar de colchicine- of placebogroepen. De preoperatieve beoordeling omvat medische geschiedenis, medicatiegebruik en fysieke capaciteit. Basiswaarden en cardiale biomarkers worden bepaald door middel van routinematige laboratoriumtests. De onderzoeksmedicatie wordt toegediend vanaf de avond vóór de operatie tot de derde postoperatieve dag. Tot de derde dag worden dagelijks hooggevoelige troponine T-testen (hs-cTnT) uitgevoerd. Bij bezoeken worden de primaire, secundaire en veiligheidseindpunten bewaakt, met standaardbehandeling voor complicaties. Na de ziekenhuisopname zullen cardiovasculaire gebeurtenissen worden geregistreerd tot dag 30 na de operatie en gedurende één jaar na de operatie om de resultaten op lange termijn te beoordelen.
Het primaire doel is het evalueren van de werkzaamheid van perioperatieve toediening van colchicine bij hartrisicopatiënten die een grote niet-cardiale operatie ondergaan, met als doel de PMI-incidentie tot postoperatieve dag 4 te verminderen en postoperatieve MACE tot postoperatieve dag 30 te verminderen. Secundaire doelstellingen zijn onder meer de vraag of perioperatieve toediening van colchicine de incidentie van nieuw ontstaan atriumfibrilleren postoperatief (tot ontslag) vermindert in vergelijking met placebo, om de maximale toename in postoperatieve hs-cTnT-concentraties tot postoperatieve dag 4 te kwantificeren en om de impact van perioperatieve toediening van colchicine op lange termijn te beoordelen. -termijnoverleving en morbiditeit (composiet van MACE) na één jaar. De veiligheidsdoelstellingen zijn de incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen en klinische bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan de toediening van colchicine.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Miodrag Filipovic, Prof. MD.
- Telefoonnummer: 0041714941111
- E-mail: miodrag.filipovic@kssg.ch
Studie Contact Back-up
- Naam: Timur Yurttas, MD
- Telefoonnummer: 0041 714949158
- E-mail: timur.yurttas@kssg.ch
Studie Locaties
-
-
-
St. Gallen, Zwitserland, 9007
- Werving
- Cantonal Hospital St. Gallen
-
Contact:
- Timur Yurttas, MD
- Telefoonnummer: 0041714949158
- E-mail: timur.yurttas@kssg.ch
-
Contact:
- Timur Yurttas, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
die een grote niet-cardiale operatie onder algemene anesthesie ondergaan, vallen hieronder. Grote niet-cardiale chirurgie wordt gedefinieerd als:
- vaatchirurgie (met uitzondering van arterioveneuze shunt, aderstripprocedures en halsslagader-endarteriëctomieën)
- intraperitoneale chirurgie
- intrathoracale chirurgie
- grote orthopedische chirurgie (wervelkolomchirurgie of gewrichtsvervangende operatie)
met een cardiovasculair risico, gedefinieerd als het voldoen aan ten minste 1 van de volgende 6 criteria:
- preoperatief NT-proBNP ≥ 200 ng/l
- geschiedenis van coronaire hartziekte
- geschiedenis van perifere vaatziekten
- geschiedenis van een beroerte
- die een grote vaatchirurgie ondergaat, met uitzondering van arterioveneuze shunts, aderstripprocedures en halsslagader-endarteriëctomieën
vervulling van 3 van de 8 volgende criteria:
- een grote operatie ondergaat (intrathoracale, intraperitoneale of supra-inguinale vasculaire chirurgie)
- een voorgeschiedenis van CHF of een voorgeschiedenis van longoedeem
- anamnestische voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
- diabetes onder behandeling met orale antidiabetica of insuline
- leeftijd > 70 jaar
- geschiedenis van hypertensie
- serumcreatinine > 175 mcmol/l of berekende creatinineklaring < 60 ml/min/1,73m2 (Cockroft Gault)
- een geschiedenis van roken binnen 2 jaar na de operatie
- geplande chirurgische tijd ≥ 90 minuten
- gepland postoperatief ziekenhuisverblijf van minimaal 1 nacht
Uitsluitingscriteria:
- geen schriftelijke toestemming
- opname in andere klinische onderzoeken met directe impact op perioperatieve medicatie
- eerder gemelde bijwerkingen of gemelde intolerantie voor colchicine (bijv. allergische reactie of significante gevoeligheid voor colchicine of een hulpstof van het IMP)
- zwangerschap of geplande zwangerschap en/of borstvoeding
- een klinisch significante geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar
- zeer ernstige kwetsbaarheid (≥ 8 klinische kwetsbaarheidsschaal)
- patiënt met inflammatoire darmziekte (bijv. Morbus Crohn of Colitis ulcerosa)
- patiënt die colchicine gebruikt voor andere indicaties (bijv. familiale mediterrane koorts, jicht)
- ernstige nierfunctiestoornis (eGFR < 30 ml min -1 1,73 m2 -1) of terminale nierziekte met indicatie voor hemodialyse
- geschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie
- systemische immuunsuppressie (medicatie (steroïden >30 mg cortisol-equivalent per dag, tacrolimus enz...) of ziekte (bijv. myelodysplastisch syndroom)
- ernstige leverfunctiestoornis met voorgeschiedenis van cirrose
- chronische actieve hepatitis of functionele stoornissen gedefinieerd als alanineaminotransferase groter dan driemaal de bovengrens van normaal
- verwachte postoperatieve toediening van door CYP3A4 gemetaboliseerde stoffen zoals cyclosporine, ketoconazol, claritromycine, verapamil, kinidine, diltiazem of ritonavir
- Elke andere omstandigheid die de onderzoeker als een risico voor de patiënt zou beschouwen als deze aan het onderzoek zou deelnemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Colchicine
De eerste dosis IMP wordt de avond vóór de chirurgische ingreep toegediend.
Toedieningen van het onderzoeksgeneesmiddel volgen een 1-0-1-schema (colchicine 0,5 mg per inname).
Het laatste onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend op de avond van de derde postoperatieve dag.
|
Colchicine-groep: IMP = Colchicine (0,5 mg, enteraal) eerste toepassing op de avond vóór de dag van de operatie, volgens een 1-0-1-regime tot de derde postoperatieve dag, eindigend met het aanbrengen van de negende dosis. Colchicine-tabletten worden geleverd als tabletten van 1 mg met een breukstreep, die vóór inname moet worden gedeeld. |
|
Placebo-vergelijker: Controle (placebo)
Patiënten in de controlegroep krijgen dezelfde perioperatieve anesthesie, chirurgische en medische behandeling als patiënten in de experimentele groep, met als enig verschil dat patiënten een placebo krijgen in plaats van de IMP colchicine. De eerste dosis van de placebo wordt de avond vóór de chirurgische ingreep toegediend. Toedieningen van de placebo volgen een 1-0-1-schema. De laatste placebo wordt toegediend op de avond van de derde postoperatieve dag. |
Placebogroep: Placebo (identiek aan IMP qua uiterlijk en toepassing) eerste toepassing op de avond vóór de dag van de operatie, volgens een 1-0-1-regime tot de derde postoperatieve dag, eindigend met het aanbrengen van de negende dosis. Placebo-tabletten worden geleverd in de vorm van tabletten met een breukstreep, die vóór inname moet worden gedeeld.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Belangrijke bijwerkingen van het cardiovasculaire systeem
Tijdsspanne: tot postoperatieve dag 30
|
Percentage patiënten dat MACE ontwikkelt tijdens het peripostoperatieve beloop. MACE wordt gedefinieerd als een combinatie van een van de volgende zaken binnen 30 dagen na de operatie:
|
tot postoperatieve dag 30
|
|
Myocardletsel
Tijdsspanne: tot postoperatieve dag 4
|
Percentage patiënten dat myocardletsel ontwikkelt tijdens het peri-postoperatieve beloop.
De primaire uitkomstmaat is een combinatie van myocardletsel en 30 dagen MACE.
Myocardletsel wordt gedefinieerd als een absolute perioperatieve stijging van hs-cTnT van ≥ 14 ng/l boven preoperatieve waarden (of tussen twee postoperatieve metingen, als preoperatief hs-cTnT ontbreekt).
|
tot postoperatieve dag 4
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
cardiovasculaire uitkomst op lange termijn
Tijdsspanne: tot 1 jaar na de operatie
|
Percentage patiënten dat MACE ontwikkelt met betrekking tot de cardiovasculaire uitkomst op de lange termijn na een operatie. 1 jaar
samengesteld eindpunt van MACE (samenstelling van acuut coronair syndroom, nieuw of verergerend congestief hartfalen, coronaire revascularisatie, beroerte, mortaliteit door alle oorzaken en cardiovasculaire mortaliteit) als marker voor postoperatief resultaat op de lange termijn.
|
tot 1 jaar na de operatie
|
|
Nieuw ontstaan atriale fibrillatie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de operatie/chirurgische ingrepen tot de datum van het eerste gedocumenteerde voorval of tot postoperatieve dag 30/ontslag uit het ziekenhuis, wat zich het eerst voordoet
|
Percentage patiënten dat nieuw atriumfibrilleren ontwikkelt tijdens het peri-postoperatieve beloop.
Het tijdsbestek omvat de tijd vanaf het begin van de operatie (ECG-monitoring tijdens het peri- en vroeg-postoperatieve verloop op de postoperatieve zorgafdeling/intensive care-afdeling) tot de datum van het eerste gedocumenteerde optreden van atriumfibrilleren (peri-operatieve monitoring door dagelijks door een verpleegkundige gecontroleerd polsonderzoek , geverifieerd door een ECG in geval van vermoedelijke aritmie/atriumfibrilleren).
Deze monitoringprocedures vinden plaats tot het ontslag uit het ziekenhuis.
|
Vanaf het begin van de operatie/chirurgische ingrepen tot de datum van het eerste gedocumenteerde voorval of tot postoperatieve dag 30/ontslag uit het ziekenhuis, wat zich het eerst voordoet
|
|
postoperatieve hooggevoelige cardiale troponine T-concentraties
Tijdsspanne: tot postoperatieve dag 4
|
Vergelijking van postoperatieve hs-cTnT-concentraties (maximale stijging vanaf de individuele basislijn en het gebied onder de curve) tot postoperatieve dag 4 tussen de onderzoeksgroepen
|
tot postoperatieve dag 4
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gastro-intestinale bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot 72 uur na de laatste inname van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. postoperatieve dag 6) of tot ontslag uit het ziekenhuis, wat zich het eerst voordoet
|
Percentage patiënten dat na de interventie gastro-intestinale bijwerkingen krijgt zoals: diarree, buikkrampen, buikpijn, braken, misselijkheid
|
Vanaf de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot 72 uur na de laatste inname van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. postoperatieve dag 6) of tot ontslag uit het ziekenhuis, wat zich het eerst voordoet
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ischemie
- Pathologische processen
- Necrose
- Myocardiale ischemie
- Hartziekten
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Wonden en verwondingen
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Jicht-onderdrukkers
- Antireumatische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose-modulatoren
- Colchicine
Andere studie-ID-nummers
- CTU 22/025
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .