Colchicina en pacientes con riesgo cardíaco sometidos a cirugía mayor no cardíaca (COLCAT)
Colchicina en pacientes con riesgo cardíaco sometidos a cirugía mayor no cardíaca: estudio prospectivo, aleatorizado, triple ciego, controlado con placebo y multicéntrico
La lesión/infarto de miocardio perioperatorio (PMI) y los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) son causas comunes de morbilidad y mortalidad en pacientes con mayor riesgo cardiovascular sometidos a cirugía no cardíaca.
Sin embargo, las investigaciones de los últimos años han arrojado medidas preventivas y terapéuticas limitadas para PMI/MACE. Estudios recientes en pacientes con enfermedad arterial coronaria crónica y aguda han demostrado que la administración de colchicina puede reducir el riesgo de eventos cardiovasculares.
Estos resultados alentadores en pacientes no quirúrgicos exigen una investigación similar en pacientes sometidos a cirugía mayor no cardíaca. El objetivo del estudio propuesto es investigar los efectos de la administración perioperatoria de colchicina sobre la incidencia de PMI/MACE.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio triple ciego controlado con placebo se lleva a cabo en el Hospital Cantonal St. Gallen y el Hospital Universitario de Basilea, Suiza. Los investigadores tienen la intención de ampliar el reclutamiento de participantes a otros centros. Los criterios de inclusión abarcan el perfil de riesgo cardiovascular de los pacientes y los procedimientos quirúrgicos vasculares, ortopédicos, viscerales y torácicos con un alto riesgo determinado por la incidencia reconocida de la dinámica de la troponina. Los pacientes son informados durante la consulta preoperatoria y dan su consentimiento antes de la aleatorización a los grupos de colchicina o placebo. La evaluación preoperatoria incluye historial médico, uso de medicamentos y capacidad física. Los valores basales y los biomarcadores cardíacos se determinan mediante pruebas de laboratorio de rutina. La medicación del estudio se administra desde la noche anterior a la cirugía hasta el tercer día posoperatorio. Se realizan pruebas diarias de troponina T cardíaca de alta sensibilidad (hs-cTnT) hasta el tercer día. Las visitas monitorean los criterios de valoración primarios, secundarios y de seguridad, con tratamiento estándar para las complicaciones. Después de la hospitalización, los eventos cardiovasculares se registrarán hasta el día 30 del postoperatorio y durante un año después de la cirugía para evaluar los resultados a largo plazo.
El objetivo principal es evaluar la eficacia de la administración perioperatoria de colchicina en pacientes de riesgo cardíaco sometidos a cirugía mayor no cardíaca, con el objetivo de reducir la incidencia de PMI hasta el día 4 del posoperatorio y mitigar los MACE posoperatorios hasta el día 30 del posoperatorio. Los objetivos secundarios incluyen si la administración perioperatoria de colchicina reduce la incidencia de fibrilación auricular de nueva aparición en el posoperatorio (hasta el alta) en comparación con el placebo, para cuantificar el aumento máximo en las concentraciones posoperatorias de hs-cTnT hasta el día 4 posoperatorio y para evaluar el impacto de la administración perioperatoria de colchicina en pacientes a largo plazo. -supervivencia y morbilidad a plazo (compuesta de MACE) después de un año. Los objetivos de seguridad son la incidencia de eventos adversos gastrointestinales y eventos clínicamente adversos atribuibles a la administración de colchicina.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Miodrag Filipovic, Prof. MD.
- Número de teléfono: 0041714941111
- Correo electrónico: miodrag.filipovic@kssg.ch
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Timur Yurttas, MD
- Número de teléfono: 0041 714949158
- Correo electrónico: timur.yurttas@kssg.ch
Ubicaciones de estudio
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St. Gallen, Suiza, 9007
- Reclutamiento
- Cantonal Hospital St. Gallen
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Contacto:
- Timur Yurttas, MD
- Número de teléfono: 0041714949158
- Correo electrónico: timur.yurttas@kssg.ch
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Contacto:
- Timur Yurttas, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Se incluirá someterse a una cirugía mayor no cardíaca con anestesia general. La cirugía mayor no cardíaca se define como:
- cirugía vascular (con excepción de derivación arteriovenosa, procedimientos de extracción de venas y endarterectomías carotídeas)
- cirugía intraperitoneal
- cirugía intratorácica
- cirugía ortopédica mayor (cirugía de columna o cirugía de reemplazo de articulaciones)
en riesgo cardiovascular, definido como cumplir al menos 1 de los siguientes 6 criterios:
- NT-proBNP preoperatorio ≥ 200 ng/l
- historia de enfermedad de las arterias coronarias
- historia de enfermedad vascular periférica
- historia de accidente cerebrovascular
- someterse a cirugía vascular mayor, con la excepción de derivación arteriovenosa, procedimientos de extracción de venas y endarterectomías carotídeas
cumplimiento de cualquiera de 3 de los 8 criterios siguientes:
- someterse a una cirugía mayor (cirugía vascular intratorácica, intraperitoneal o suprainguinal)
- cualquier antecedente de insuficiencia cardíaca congestiva o antecedentes de edema pulmonar
- ataque isquémico transitorio anamnésico (AIT)
- diabetes en tratamiento con antidiabéticos orales o insulina
- edad > 70 años
- historia de hipertensión
- Creatinina sérica > 175 µmol/l o aclaramiento de creatinina calculado < 60 ml/min/1,73 m2 (Cockroft Gault)
- antecedentes de tabaquismo dentro de los 2 años posteriores a la cirugía
- tiempo quirúrgico planificado ≥ 90 minutos
- estancia hospitalaria posoperatoria planificada al menos 1 noche
Criterio de exclusión:
- sin consentimiento por escrito
- inclusión en otro ensayo clínico con impacto directo sobre la medicación perioperatoria
- efectos secundarios informados previamente o intolerancia reportada a la colchicina (por ejemplo, reacción alérgica o sensibilidad significativa a la colchicina o una sustancia auxiliar del IMP)
- embarazo o embarazo planificado y/o lactancia
- Historia clínicamente significativa de abuso de drogas o alcohol en el último año.
- fragilidad muy grave (≥ 8 escala de fragilidad clínica)
- paciente con enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., Morbus Crohn o colitis ulcerosa)
- paciente que toma colchicina por otras indicaciones (p. ej., fiebre mediterránea familiar, gota)
- insuficiencia renal grave (TFGe < 30 ml min -1 1,73 m2 -1) o enfermedad renal terminal con indicación de hemodiálisis
- antecedentes de trasplante de órgano sólido o de médula ósea
- inmunosupresión sistémica (medicación (esteroides >30 mg de equivalente de cortisol por día, tacrolimus, etc.) o enfermedad (p. ej., síndrome mielodisplásico)
- insuficiencia hepática grave con antecedentes de cirrosis
- hepatitis crónica activa o trastornos funcionales definidos como alanina aminotransferasa superior a tres veces el límite superior de lo normal
- administración posoperatoria anticipada de sustancias metabolizadas por CYP3A4 como ciclosporina, ketoconazol, claritromicina, verapamilo, quinidina, diltiazem o ritonavir
- Cualquier otra condición que el investigador consideraría de riesgo para el paciente si éste participara en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Colchicina
La primera dosis de IMP se administra la noche anterior al procedimiento quirúrgico.
Las administraciones del fármaco del estudio siguen un esquema 1-0-1 (colchicina 0,5 mg por toma).
El último fármaco del estudio se administra en la noche del tercer día posoperatorio.
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Grupo Colchicina: IMP = Colchicina (0,5 mg, enteral) primera aplicación la noche anterior al día de la cirugía, siguiendo pauta 1-0-1 hasta el tercer día postoperatorio, finalizando con la aplicación de la novena dosis. Las tabletas de colchicina se presentan en tabletas de 1 mg con una ranura que debe dividirse antes de la ingestión. |
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Comparador de placebos: Control (placebo)
Los pacientes del grupo de control recibirán el mismo tratamiento anestésico, quirúrgico y médico perioperatorio que los pacientes del grupo experimental, con la única diferencia de que los pacientes recibirán un placebo en lugar de la colchicina IMP. La primera dosis del placebo se administra la noche anterior al procedimiento quirúrgico. Las administraciones del placebo siguen un esquema 1-0-1. El último placebo se administra por la noche del tercer día postoperatorio. |
Grupo placebo: Placebo (idéntico a IMP en apariencia y aplicación) primera aplicación la noche anterior al día de la cirugía, siguiendo pauta 1-0-1 hasta el tercer día postoperatorio, finalizando con la aplicación de la novena dosis. Los comprimidos de placebo se presentan en forma de comprimidos con una ranura que debe dividirse antes de la ingestión.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos cardiovasculares adversos importantes
Periodo de tiempo: hasta el día 30 del postoperatorio
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Proporción de pacientes que desarrollan MACE en el curso peripostoperatorio. MACE se define como una combinación de cualquiera de los siguientes dentro de los 30 días posteriores a la cirugía:
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hasta el día 30 del postoperatorio
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Lesión miocárdica
Periodo de tiempo: hasta el día 4 del postoperatorio
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Proporción de pacientes que desarrollan lesión miocárdica en el curso peripostoperatorio.
El resultado primario es una combinación de lesión miocárdica y MACE de 30 días.
La lesión miocárdica se define como un aumento perioperatorio absoluto de la hs-cTnT de ≥ 14 ng/l por encima de los valores preoperatorios (o entre dos mediciones posoperatorias, si falta la hs-cTnT preoperatoria).
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hasta el día 4 del postoperatorio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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resultado cardiovascular a largo plazo
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la cirugía
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Proporción de pacientes que desarrollan MACE con respecto al resultado cardiovascular a largo plazo después de la cirugía.1 año
criterio de valoración compuesto de MACE (compuesto de síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva nueva o que empeora, revascularización coronaria, accidente cerebrovascular, mortalidad por todas las causas y mortalidad cardiovascular) como marcador del resultado posoperatorio a largo plazo.
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hasta 1 año después de la cirugía
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Fibrilación auricular de nueva aparición
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la cirugía/procedimientos quirúrgicos hasta la fecha del primer acontecimiento documentado o hasta el día 30 del postoperatorio/alta del hospital, lo que ocurra primero
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Proporción de pacientes que desarrollan fibrilación auricular de nueva aparición en el curso peripostoperatorio.
El período de tiempo incluye el tiempo desde el inicio de la cirugía (monitorización del ECG en el curso perioperatorio y posoperatorio temprano en la unidad de cuidados postoperatorios/unidad de cuidados intensivos) hasta la fecha de la primera aparición documentada de fibrilación auricular (monitorización perioperatoria mediante examen diario del pulso controlado por enfermeras). , verificado mediante un ECG en caso de sospecha de arritmia/fibrilación auricular).
Estos procedimientos de seguimiento se llevan a cabo hasta el alta del hospital.
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Desde el inicio de la cirugía/procedimientos quirúrgicos hasta la fecha del primer acontecimiento documentado o hasta el día 30 del postoperatorio/alta del hospital, lo que ocurra primero
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Concentraciones posoperatorias de troponina T cardíaca de alta sensibilidad.
Periodo de tiempo: hasta el día 4 del postoperatorio
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Comparación de las concentraciones posoperatorias de hs-cTnT (aumento máximo desde el inicio individual y el área bajo la curva) hasta el día 4 posoperatorio entre los grupos de estudio
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hasta el día 4 del postoperatorio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos gastrointestinales
Periodo de tiempo: Desde la primera ingesta del fármaco del estudio hasta 72 horas después de la última ingesta del fármaco del estudio (es decir, el día 6 del postoperatorio) o hasta el alta del hospital, lo que ocurra primero
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Proporción de pacientes que desarrollan efectos secundarios gastrointestinales como: diarrea, calambres abdominales, dolor abdominal, vómitos, náuseas después de la intervención.
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Desde la primera ingesta del fármaco del estudio hasta 72 horas después de la última ingesta del fármaco del estudio (es decir, el día 6 del postoperatorio) o hasta el alta del hospital, lo que ocurra primero
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Heridas y Lesiones
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Supresores de gota
- Agentes antirreumáticos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Colchicina
Otros números de identificación del estudio
- CTU 22/025
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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