IBS症状を改善するためにHMOを使用した介入研究 (GUT-HEAL-IBS)

現在、過敏性腸症候群（IBS）を含む多くの胃腸疾患にヒトの腸内微生物叢が関与していることを示す強力な証拠が存在しています。 重要なのは、この腸内集団は食事介入の影響を受けやすく、腸媒介疾患の予防と治療の興味深いターゲットとなることです。 この研究は、IBSの症状を改善することを主な目的として、腸内マイクロバイオームに関連する微生物の成分と活動を調査するもので、グローバルシステム生物学のアプローチを使用して、この微生物群集を調節してIBSを標的にする母乳炭水化物介入の能力を探ります。

IBS は非常に蔓延している胃腸 (GI) 疾患であり、患者の生活の質に重大な悪影響を及ぼし、医療費が高額になります。 IBS の予後は良性ですが、患者個人と社会に多大な負担をもたらす疾患です。 患者は通常、慢性的な腹痛と排便習慣の変化を示し、しばしば膨満感や膨満を伴います。 多くの場合、IBS は患者を生涯苦しめ、活動性の再燃とそれに続く寛解期間を伴います。 発生率は通常、人生の30年目と40年目にピークに達します。

IBS は腸と脳の相互作用の障害であることが示唆されており、粘膜境界における微生物叢と宿主の相互作用の変化により、前述のような症状が引き起こされる可能性があります。 したがって、微生物叢を標的とした介入は、腸内微生物叢を有益に調節することにより、一部の IBS 患者に利益をもたらす可能性があります。 ガラクトオリゴ糖（GOS）などのプレバイオティクスが腸内ビフィズス菌を刺激し、IBSの症状を軽減できることがいくつかの研究で確認されています。 プレバイオティクスは、「宿主微生物によって選択的に利用され、健康上の利益をもたらす基質」と定義されています[8]。 これらの研究は、プレバイオティクスが IBS の治療薬としての可能性を秘めていることを示唆しています。

母乳は乳児の発育に重要な役割を果たし、病原体に対する初期防御に重要な主要な栄養素と免疫学的化合物を提供することが知られています[9]。 これらの化合物の中で、母乳オリゴ糖 (HMO) は、脂質と乳糖に次ぐ母乳の 3 番目に重要な成分です。 HMO は、腸内細菌叢の調節を改善するためのプレバイオティクスとしての潜在的な役割など、成人における潜在的な健康上の利点についても研究されています。

IBS患者に対するHMO介入を特に検討した研究は少ない。 これらには、Iribarrenらによる58人のIBSボランティアを対象とした第II相並行RCTが含まれる。 Palssonらによる米国全土17施設の245人のIBS参加者を対象とした非盲検試験では臨床実践に影響を与えるほどの十分な解析結果は得られていないが、現在までに調査されたHMOの忍容性と安全性プロファイルは極めて重要である。一貫して高い。

この研究課題にはまだ適用されていないグローバルシステム生物学のアプローチ、候補HMOを選択するための事前競争的アプローチ、およびクロスオーバー実現可能性試験デザインを使用して、IBSにおけるHMO使用のメリットを確立する上で新たな方向性を築きたいと考えています。

この研究は、実際の治療ギャップがあり、生活の質を向上させるための安全で効果的な治療が臨床的に必要とされている領域である、すべてのIBSサブタイプの患者に特に焦点を当てます。 参加者は、HMO またはプラセボのいずれかを投与されるようにランダムに割り当てられますが、患者も研究者もどちらを受けるかは知りません (ランダム化および二重盲検設計)。 彼らは、この HMO またはプラセボを 28 日間摂取し (ランダムに配布)、その後 28 日間の「ウォッシュアウト」期間で摂取を中止し、腸内細菌叢をベースラインに戻します。 その後、参加者は他の介入（プラセボまたはプレバイオティクス、研究の前半で服用しなかった方）を28日間服用し、その後さらに14日間の休薬期間を設けます。 それで勉強は終わります。

この提案の目的は、HMO が腸内細菌叢にどのような影響を与えるか、また IBS 患者にプラスの影響を与える方法で HMO が影響を与えることができるかどうかを探ることです。 また、腸内マイクロバイオームに基づく HMO サプリメント研究のための研究ツールキットの一部として分子プロファイリングを開発したいと考えています。