Uno studio di intervento che utilizza gli HMO per migliorare i sintomi dell'IBS (GUT-HEAL-IBS)

Esistono ora prove evidenti che implicano il microbiota intestinale umano in molte malattie gastrointestinali, inclusa la sindrome dell’intestino irritabile (IBS). È importante sottolineare che questa popolazione enterica è suscettibile all’intervento dietetico e rappresenta un obiettivo interessante per la prevenzione e il trattamento dei disturbi mediati dall’intestino. Questo studio indagherà i componenti microbici e le attività associate al microbioma intestinale, utilizzando un approccio globale di biologia dei sistemi per esplorare la capacità di un intervento sui carboidrati del latte umano nel modulare questa comunità microbica per colpire l’IBS, con l’obiettivo primario di migliorare i sintomi dell’IBS.

L’IBS è un disturbo gastrointestinale (GI) ad alta prevalenza con un significativo impatto negativo sulla qualità della vita dei pazienti e alti costi sanitari. Sebbene la prognosi dell’IBS sia benigna, si tratta di un disturbo che rappresenta un onere considerevole per il singolo malato e per la società. I pazienti tipicamente presentano dolore addominale cronico e un'alterazione delle abitudini intestinali, spesso accompagnati da gonfiore e distensione. Spesso l’IBS affligge i malati per tutta la vita, con periodi di attività seguiti da periodi di remissione. L’incidenza raggiunge comunemente il picco nella terza e quarta decade di vita.

Si suggerisce che l’IBS sia un disturbo dell’interazione intestino-cervello e le alterazioni delle interazioni microbiota-ospite al confine della mucosa possono causare sintomi come quelli precedentemente menzionati. Pertanto, interventi mirati al microbiota possono portare benefici ad alcune persone con IBS modulando positivamente il microbioma intestinale. Diversi studi hanno confermato che i prebiotici, come i galattoligosaccaridi (GOS), sono in grado di stimolare con successo i bifidobatteri intestinali e alleviare i sintomi dell’IBS. I prebiotici sono definiti come “un substrato utilizzato selettivamente dai microrganismi ospiti che conferisce un beneficio alla salute” [8]. Questi studi suggeriscono che i prebiotici potrebbero avere un potenziale come agenti terapeutici nell’IBS.

È noto che il latte materno svolge un ruolo cruciale nello sviluppo dei neonati, fornendo nutrienti chiave e composti immunologici importanti per la protezione iniziale contro gli agenti patogeni [9]. Tra questi composti, gli oligosaccaridi del latte umano (HMO) rappresentano il terzo componente più importante del latte materno dopo i lipidi e il lattosio. Gli HMO sono stati anche studiati per potenziali benefici per la salute negli adulti, compreso il loro potenziale ruolo come prebiotici per una migliore modulazione del microbiota intestinale.

Gli studi che esaminano specificamente gli interventi HMO negli esseri umani con IBS sono scarsi. Questi includono un RCT di fase II, parallelo, in 58 volontari IBS di Iribarren et al. e uno studio in aperto con 245 partecipanti all'IBS provenienti da 17 centri negli Stati Uniti condotto da Palsson et al.. Nessuno di essi è stato sufficientemente potente da poter influenzare la pratica clinica, ma, soprattutto, la tollerabilità e i profili di sicurezza degli HMO studiati, fino ad oggi, sono stati studiati. costantemente alto.

Utilizzando l’approccio globale della biologia dei sistemi non ancora applicato a questa domanda di ricerca, un approccio precompetitivo per selezionare un candidato HMO e un disegno di prova di fattibilità crossover, speriamo di creare una nuova direzione nello stabilire i meriti dell’uso degli HMO nell’IBS.

Questo studio esaminerà specificamente i pazienti con tutti i sottotipi di IBS, un’area in cui esiste un reale divario terapeutico e la necessità clinica di una terapia sicura ed efficace per migliorare la qualità della vita. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere l'HMO o un placebo, senza che né il paziente né i ricercatori sappiano quale stanno ricevendo (disegno randomizzato e in doppio cieco). Prenderanno questo HMO o placebo per 28 giorni (distribuito in modo casuale), quindi interromperanno l'assunzione in un periodo di "washout" di 28 giorni, consentendo al microbiota intestinale di tornare ai valori di base. Quindi, i partecipanti prenderanno l'altro intervento (placebo o prebiotico, a seconda di quale non hanno assunto nella prima metà dello studio) per 28 giorni, quindi avranno un ulteriore periodo di washout di 14 giorni. Lo studio sarà quindi terminato.

Con questa proposta, l’obiettivo è esplorare come gli HMO influenzano il microbiota intestinale e se possono farlo in modo da influenzare positivamente i pazienti con IBS. Speriamo anche di sviluppare la profilazione molecolare come parte di un kit di strumenti di ricerca per studi sugli integratori HMO basati sul microbioma intestinale.