Un estudio de intervención que utiliza HMO para mejorar los síntomas del SII (GUT-HEAL-IBS)

En la actualidad existe evidencia sólida que implica a la microbiota intestinal humana en muchas enfermedades gastrointestinales, incluido el síndrome del intestino irritable (SII). Es importante destacar que esta población entérica es susceptible a la intervención dietética y representa un objetivo interesante para la prevención y el tratamiento de los trastornos mediados por el intestino. Este estudio investigará los componentes microbianos y las actividades asociadas con el microbioma intestinal, utilizando un enfoque de biología de sistemas global para explorar la capacidad de una intervención de carbohidratos de la leche humana para modular esta comunidad microbiana para atacar el SII, con el objetivo principal de mejorar los síntomas del SII.

El SII es un trastorno gastrointestinal (GI) altamente prevalente con un impacto negativo significativo en la calidad de vida de los pacientes y altos costos de atención médica. Aunque el pronóstico del SII es benigno, es un trastorno que supone una carga considerable para el individuo que lo padece y para la sociedad. Los pacientes suelen presentar dolor abdominal crónico y alteración del hábito intestinal, frecuentemente acompañado de hinchazón y distensión. A menudo, el SII afectará a quienes lo padecen de por vida, con brotes de actividad seguidos de períodos de remisión. La incidencia suele alcanzar su punto máximo en la tercera y cuarta décadas de la vida.

Se sugiere que el SII es un trastorno de la interacción intestino-cerebro, y las alteraciones de las interacciones microbiota-huésped en el borde de la mucosa pueden causar síntomas como los mencionados anteriormente. Por lo tanto, las intervenciones dirigidas a la microbiota pueden beneficiar a algunas personas con SII al modular beneficiosamente el microbioma intestinal. Varios estudios han confirmado que los prebióticos, como los galactooligosacáridos (GOS), pueden estimular con éxito las bifidobacterias intestinales y aliviar los síntomas del SII. Los prebióticos se definen como "un sustrato que es utilizado selectivamente por los microorganismos del huésped y confiere un beneficio para la salud" [8]. Estos estudios sugieren que los prebióticos pueden tener potencial como agentes terapéuticos en el SII.

Se sabe que la leche materna desempeña un papel crucial en el desarrollo de los bebés, proporcionando nutrientes clave y compuestos inmunológicos importantes para la protección inicial contra patógenos [9]. Entre estos compuestos, los oligosacáridos de la leche humana (HMO) representan el tercer componente más importante de la leche materna después de los lípidos y la lactosa. También se han investigado los posibles beneficios para la salud de los adultos en los HMO, incluido su papel potencial como prebióticos para mejorar la modulación de la microbiota intestinal.

Los estudios que analizan específicamente las intervenciones de HMO en humanos con SII son escasos. Estos incluyen un ECA de fase II, paralelo, en 58 voluntarios con SII realizado por Iribarren et al. y un ensayo abierto con 245 participantes con SII de 17 sitios en EE. UU. realizado por Palsson et al. Ninguno ha tenido suficiente potencia hasta el punto de poder influir en la práctica clínica, pero, de manera crucial, se han investigado los perfiles de tolerabilidad y seguridad de los HMO investigados hasta la fecha. consistentemente alto.

Utilizando el enfoque de biología de sistemas global que aún no se ha aplicado a esta pregunta de investigación, un enfoque precompetitivo para seleccionar un HMO candidato y un diseño de prueba de viabilidad cruzada, esperamos forjar una nueva dirección para establecer los méritos del uso de HMO en el SII.

Este estudio analizará específicamente a pacientes con todos los subtipos de SII, un área donde existe una brecha terapéutica real y una necesidad clínica de una terapia segura y eficaz para mejorar la calidad de vida. Los participantes serán asignados aleatoriamente para recibir HMO o un placebo, sin que ni el paciente ni los investigadores sepan cuál están recibiendo (diseño aleatorizado y doble ciego). Tomarán este HMO o placebo durante 28 días (distribuidos al azar) y luego dejarán de tomarlo en un período de "lavado" de 28 días, lo que permitirá que la microbiota intestinal vuelva a su nivel inicial. Luego, los participantes tomarán la otra intervención (placebo o prebiótico, lo que no tomaron en la primera mitad del estudio) durante 28 días, luego tendrán un período de lavado adicional de 14 días. Entonces el estudio habrá terminado.

Con esta propuesta, el objetivo es explorar cómo los HMO afectan la microbiota intestinal y si pueden hacerlo de una manera que influya positivamente en los pacientes con SII. También esperamos desarrollar perfiles moleculares como parte de un conjunto de herramientas de investigación para estudios de suplementos HMO basados ​​en el microbioma intestinal.