IBS 증상을 개선하기 위해 HMO를 사용한 중재 연구 (GUT-HEAL-IBS)
장내 미생물의 표적화를 통해 과민성 대장 증후군(IBS) 증상을 개선하기 위해 모유 올리고당(HMO)을 사용한 이중 맹검 교차 개입 연구
현재 과민성 대장 증후군(IBS)을 포함한 많은 위장 질환에 인간 장내 미생물이 관련되어 있다는 강력한 증거가 있습니다. 중요하게도, 이 장내 인구는 식이요법에 취약하며 장 매개 질환의 예방 및 치료를 위한 흥미로운 목표를 나타냅니다. 본 연구에서는 IBS 증상을 개선한다는 일차 목표를 가지고 IBS를 표적으로 삼도록 이 미생물 군집을 조절하는 모유 탄수화물 개입의 능력을 탐구하기 위해 글로벌 시스템 생물학 접근 방식을 사용하여 장내 미생물군집과 관련된 미생물 구성 요소 및 활동을 조사할 것입니다.
IBS는 환자의 삶의 질과 높은 의료 비용에 심각한 부정적인 영향을 미치는 널리 퍼진 위장(GI) 장애입니다. IBS의 예후는 양호하지만, 환자 개인과 사회에 상당한 부담을 주는 질환이다. 환자는 일반적으로 만성 복통과 배변 습관의 변화를 나타내며, 종종 팽만감과 팽창을 동반합니다. 종종 IBS는 일시적인 활동 후 완화 기간을 통해 평생 동안 환자를 괴롭힐 것입니다. 발생률은 일반적으로 30대와 40대에 최고조에 달합니다.
IBS는 장-뇌 상호작용 장애인 것으로 제안되며, 점막 경계에서 미생물총-숙주 상호작용의 변화는 이전에 언급한 것과 같은 증상을 유발할 수 있습니다. 따라서 미생물군을 목표로 하는 개입은 장내 미생물군집을 유익하게 조절함으로써 일부 IBS 환자에게 도움이 될 수 있습니다. 여러 연구에서 갈락토올리고당(GOS)과 같은 프리바이오틱스가 장내 비피도박테리아를 성공적으로 자극하고 IBS의 증상을 완화할 수 있음이 확인되었습니다. 프리바이오틱스는 “건강상의 이점을 제공하는 숙주 미생물에 의해 선택적으로 활용되는 기질”로 정의됩니다[8]. 이러한 연구는 프리바이오틱스가 IBS 치료제로서 잠재력을 가질 수 있음을 시사합니다.
모유는 병원균에 대한 초기 보호에 중요한 주요 영양소와 면역학적 화합물을 제공하여 유아 발달에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다[9]. 이러한 화합물 중에서 모유올리고당(HMO)은 지질과 유당에 이어 모유의 세 번째로 중요한 성분입니다. HMO는 장내 미생물 조절 개선을 위한 프리바이오틱스로서의 잠재적 역할을 포함하여 성인의 잠재적인 건강상의 이점에 대해서도 조사되었습니다.
IBS가 있는 인간에 대한 HMO 개입을 구체적으로 조사한 연구는 드물습니다. 여기에는 Iribarren 등이 수행한 58명의 IBS 지원자를 대상으로 한 2상 병행 RCT가 포함됩니다. Palsson 등은 미국 전역 17개 지역의 245명의 IBS 참가자를 대상으로 한 공개 라벨 시험을 실시했습니다. 어느 누구도 임상 실습에 영향을 줄 수 있을 정도로 충분히 검증되지 않았지만 현재까지 조사된 HMO의 결정적인 내약성과 안전성 프로필은 입증되지 않았습니다. 지속적으로 높습니다.
본 연구 문제에 아직 적용되지 않은 글로벌 시스템 생물학 접근법, 후보 HMO 선택을 위한 사전 경쟁적 접근법, 교차 타당성 시험 설계를 사용하여 IBS에서 HMO 사용의 장점을 확립하는 데 새로운 방향을 제시하고자 합니다.
이 연구에서는 삶의 질을 향상시키기 위한 안전하고 효과적인 치료법에 대한 실제 치료 격차와 임상적 필요성이 있는 영역인 모든 IBS 하위 유형을 가진 환자를 구체적으로 살펴볼 것입니다. 참가자는 HMO 또는 위약을 받도록 무작위로 할당되며, 환자나 연구자는 자신이 무엇을 받고 있는지 알지 못합니다(무작위 및 이중 맹검 설계). 그들은 이 HMO 또는 위약을 28일 동안(무작위 분포) 복용한 다음 28일의 '휴약' 기간에 복용을 중단하여 장내 미생물이 기준선으로 돌아갈 수 있도록 합니다. 그런 다음 참가자는 28일 동안 다른 개입(위약 또는 프리바이오틱스 중 연구 전반기에 복용하지 않은 것)을 복용한 후 14일의 추가 휴약 기간을 갖습니다. 그러면 연구가 끝날 것입니다.
이 제안의 목표는 HMO가 장내 미생물군에 어떻게 영향을 미치는지, 그리고 HMO가 IBS 환자에게 긍정적인 영향을 미치는 방식으로 그렇게 할 수 있는지 여부를 탐구하는 것입니다. 우리는 또한 장내 미생물 기반 HMO 보충제 연구를 위한 연구 툴킷의 일부로 분자 프로파일링을 개발하기를 희망합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 가설은 모유 올리고당(HMO)을 이용한 식이 보충제가 위약에 비해 IBS 증상이 임상적으로 유의하게 개선된다는 것입니다.
귀무 가설은 HMO 보충제가 위약과 비교하여 질병 활동에 다른 영향을 미치지 않는다는 것입니다. 대체 가설은 HMO 보충이 질병 활동을 악화시킬 수 있다는 것입니다.
이 교차 설계 시험에서 환자가 보고한 결과 측정은 개입 및 위약 기간 이전, 도중 및 이후에 수집되어 비교됩니다.
2차 결과와 관련하여, 이 시험은 또한 HMO가 불안과 우울증(검증된 설문지, PHQ-ADS를 사용하여 측정 및 채점) 감소, 수면의 질 개선(피츠버그 수면 품질 지수를 통해 측정, PSQI 검증)을 유발하는지 확인하려고 합니다. 설문지) 및 대변 미생물군의 변화(주요 세균 집단의 16S rRNA 시퀀싱 사용, 예: 비피도박테리아), 대변 박테리아 대사산물의 변화(대변 SCFA 수준의 변화로 측정).
이는 16주간의 무작위 배정, 위약 대조, 이중 맹검 교차 시험입니다. IBS에서는 44명의 참가자를 모집하는 것을 목표로 하고 있습니다. 이들 참가자는 선별검사를 거쳐 특정 IBS 하위 유형으로 분류됩니다. 14일의 기준 기간 후에 참가자는 무작위로 배정되어 28일 동안 HMO 5g을 경구 섭취하거나 28일 동안 위약을 경구 섭취하게 됩니다. 레딩대학교에서 진행됩니다. 모든 참가자는 28일(휴약 기간) 동안 제품 복용을 중단한 다음 치료 유형을 바꾸고 28일 동안 위약이나 HMO를 받게 됩니다. 그 후 14일 동안 아무런 제품도 나오지 않았습니다. 연구 기간 동안 참가자는 0주차와 16주차에 24시간 식품 회수를 완료해야 합니다. 또한 참가자는 각 방문 시 소변 및 대변 샘플을 제공할 때마다 검증된 설문지(IBS-증상 심각도 점수, 불안 및 우울증 점수, 피츠버그 수면 질 지수(PSQI))를 작성하게 됩니다. 스위스의 공동 연구자가 수행할 16S rRNA 시퀀싱(익명화된 환자 데이터)을 제외한 모든 샘플은 레딩 대학교에서 분석됩니다.
설문지 데이터의 수집 및 데이터 분석은 레딩 대학교에서 수행됩니다.
1H-NMR 분광학 기반 대사 프로파일링 연구: 이 제안에서는 1H-NMR 분광학을 적용하여 표준 1차원 NMR 실험을 사용하여 인간 실험 전반에 걸쳐 수집된 생물학적 샘플의 전체 대사 특성을 특성화합니다. 장 미생물학 및 신진대사 데이터는 데이터 융합 기술(예: 양방향 부분 최소 제곱 다중 블록 데이터 분석)을 사용하여 통합되어 시스템 수준 변화에 대한 기계적 이해를 생성하고 임상적으로 관련된 분자 정보 추출을 최적화합니다. 이 분석은 임상 시험 중 프리바이오틱 기반 개입이 '건강'에 더 가까운 방식으로 인간 대사체에 어떻게 영향을 미쳤는지에 대한 척도를 제공할 것으로 예상됩니다. 수집된 데이터는 박테리아 군집 프로필, 지원자 설문지, NMR 기반 대사체 데이터, 미생물 최종 산물 및 환자 증상입니다. 이러한 데이터는 대부분 숫자이며 Excel 스프레드시트 형식이지만 스펙트럼 데이터 파일, 원시 시퀀스 파일 및 음식 일기 기록(MS word/REDCap)도 포함됩니다. 데이터 분석용 소프트웨어는 SAS(Statistical Analysis Software)입니다. Metabonomic NMR 분광학 및 미생물 염기서열 분석 데이터 파일만 적당히 큰 데이터 볼륨을 생성합니다. 우리는 데이터 저장소에 최종적으로 보관하기 위한 데이터 형식화에 대한 커뮤니티 표준을 식별할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Patricia Sanz Morales
- 전화번호: +447843865554
- 이메일: p.sanzmorales@pgr.reading.ac.uk
연구 장소
-
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Berkshire
-
Reading, Berkshire, 영국, RG6 6LA
- 모병
- The University of Reading
-
연락하다:
- Patricia Sanz Morales
- 전화번호: +447843865554
- 이메일: p.sanzmorales@pgr.reading.ac.uk
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부수사관:
- Glenn Gibson, Prof.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서.
- 성인(18세~60세).
- 임상의가 과민성 대장 증후군을 진단합니다(Rome IV 기준에 따름).
- IBS 이외의 장 질환이 없습니다.
제외 기준:
- 연구 전 4주 이내에 실험 약물을 섭취합니다.
- 지난 4주 이내에 프리바이오틱스, 프로바이오틱스 또는 완하제 시험에 이전에 참여한 적이 있습니다.
- 지난 4주 이내에 식이요법에 참여한 적이 있습니다.
- 지난 4주 이내에 항생제를 사용했습니다.
- 다른 특정 프리바이오틱스(올리고당 등) 섭취 이눌린) 또는 프로바이오틱스(예: 연구 전 4주 동안 생 요구르트, 기타 발효 제품), 위장 운동에 활성이 있는 약물 또는 모든 종류의 완하제.
- 연구 기간 동안 수유 중이거나 임신 중이거나 임신을 계획 중인 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약 대조 부문
말토덱스트린은 4주 동안 백색 분말 위약으로 투여됩니다.
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말토덱스트린 하루 5g 복용.
다른 이름들:
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실험적: HMO 개입 부문
HMO는 4주 동안 흰색 분말로 제공됩니다.
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HMO 일일 복용량은 5g입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IBS-SSS
기간: 16주간의 시험 기간에 걸쳐 IBS 증상 중증도 점수의 감소로 정의되는 환자 증상의 임상적으로 유의미한 개선.
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과민성 대장 증후군 증상 심각도 점수가 검증된 설문지입니다.
각 측정값은 0~100점으로 평가되며 총점은 0~500점입니다.
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16주간의 시험 기간에 걸쳐 IBS 증상 중증도 점수의 감소로 정의되는 환자 증상의 임상적으로 유의미한 개선.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대변 미생물총의 변화. 비피더스균
기간: 16주 이상의 시험 기간.
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주요 박테리아 집단의 16S rRNA 시퀀싱.
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16주 이상의 시험 기간.
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불안 및 우울증 점수 변화(ADS)
기간: 16주 이상의 시험 기간.
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검증된 설문지인 PHQ-ADS를 사용하여 측정하고 점수를 매겼습니다.
PHQ-ADS는 PHQ-9와 GAD-7 점수의 합으로 0~48점으로 점수가 높을수록 우울증과 불안 증상이 높은 것을 의미한다.
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16주 이상의 시험 기간.
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PSQI(피츠버그 수면 품질 지수) 개선.
기간: 16주 이상의 시험 기간.
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수면의 질을 측정하는 검증된 설문지입니다.
각 질문의 점수 범위는 0~3점이며, 점수가 높을수록 심각한 수면 장애가 있음을 나타냅니다.
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16주 이상의 시험 기간.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Glenn Gibson, Prof., The University of Reading
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
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