Eine Interventionsstudie mit HMOs zur Verbesserung der IBS-Symptome (GUT-HEAL-IBS)

Mittlerweile gibt es starke Belege dafür, dass die menschliche Darmflora bei vielen Magen-Darm-Erkrankungen, darunter auch beim Reizdarmsyndrom, eine Rolle spielt. Wichtig ist, dass diese Darmpopulation anfällig für diätetische Eingriffe ist und ein spannendes Ziel für die Prävention und Behandlung darmbedingter Erkrankungen darstellt. In dieser Studie werden mikrobielle Komponenten und Aktivitäten im Zusammenhang mit dem Darmmikrobiom untersucht. Dabei wird ein globaler systembiologischer Ansatz verwendet, um die Fähigkeit einer Kohlenhydratintervention in der Muttermilch zu untersuchen, diese mikrobielle Gemeinschaft so zu modulieren, dass sie auf das Reizdarmsyndrom abzielt, mit dem Hauptziel, die Reizdarmsyndrom-Symptome zu verbessern.

IBS ist eine weit verbreitete Magen-Darm-Erkrankung mit erheblichen negativen Auswirkungen auf die Lebensqualität der Patienten und hohen Gesundheitskosten. Obwohl die Prognose des Reizdarmsyndroms günstig ist, handelt es sich um eine Erkrankung, die eine erhebliche Belastung für den einzelnen Betroffenen und die Gesellschaft darstellt. Die Patienten leiden typischerweise unter chronischen Bauchschmerzen und veränderten Stuhlgewohnheiten, häufig begleitet von Blähungen und Blähungen. Oftmals bleibt das Reizdarmsyndrom bei den Betroffenen lebenslang bestehen, wobei es zu Aktivitätsschüben kommt, denen Phasen der Remission folgen. Die Inzidenz erreicht üblicherweise ihren Höhepunkt im dritten und vierten Lebensjahrzehnt.

Es wird vermutet, dass es sich beim Reizdarmsyndrom um eine Störung der Darm-Hirn-Interaktion handelt, und Veränderungen der Mikrobiota-Wirt-Interaktionen an der Schleimhautgrenze können Symptome wie die zuvor genannten verursachen. Daher können auf Mikrobiota ausgerichtete Interventionen einigen Menschen mit Reizdarmsyndrom zugute kommen, indem sie das Darmmikrobiom positiv modulieren. Mehrere Studien haben bestätigt, dass Präbiotika wie Galactooligosaccharide (GOS) in der Lage sind, Darm-Bifidobakterien erfolgreich zu stimulieren und die Symptome bei Reizdarmsyndrom zu lindern. Präbiotika sind definiert als „ein Substrat, das von Wirtsmikroorganismen selektiv genutzt wird und einen gesundheitlichen Nutzen bringt“ [8]. Diese Studien legen nahe, dass Präbiotika möglicherweise als therapeutische Wirkstoffe bei Reizdarmsyndrom eingesetzt werden könnten.

Es ist bekannt, dass Muttermilch eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung von Säuglingen spielt, da sie wichtige Nährstoffe und immunologische Verbindungen liefert, die für den anfänglichen Schutz vor Krankheitserregern wichtig sind [9]. Unter diesen Verbindungen stellen menschliche Milch-Oligosaccharide (HMOs) nach Lipiden und Laktose den drittwichtigsten Bestandteil der Muttermilch dar. HMOs wurden auch auf mögliche gesundheitliche Vorteile bei Erwachsenen untersucht, einschließlich ihrer möglichen Rolle als Präbiotika für eine verbesserte Modulation der Darmmikrobiota.

Es gibt nur wenige Studien, die sich speziell mit HMO-Interventionen bei Menschen mit Reizdarmsyndrom befassen. Dazu gehört eine parallele Phase-II-RCT an 58 IBS-Freiwilligen von Iribarren et al. und eine offene Studie mit 245 IBS-Teilnehmern aus 17 Standorten in den USA von Palsson et al. Keine davon war ausreichend wirksam, um die klinische Praxis zu beeinflussen, entscheidend waren jedoch die Verträglichkeits- und Sicherheitsprofile der bisher untersuchten HMOs konstant hoch.

Mithilfe des globalen systembiologischen Ansatzes, der noch nicht auf diese Forschungsfrage angewendet wurde, eines vorwettbewerblichen Ansatzes zur Auswahl eines HMO-Kandidaten und eines Crossover-Machbarkeitsversuchsdesigns hoffen wir, eine neue Richtung bei der Ermittlung der Vorzüge des HMO-Einsatzes bei Reizdarmsyndrom einzuschlagen.

Diese Studie wird sich speziell mit Patienten aller Subtypen des Reizdarmsyndroms befassen, einem Bereich, in dem es eine echte therapeutische Lücke und einen klinischen Bedarf an einer sicheren, wirksamen Therapie zur Verbesserung der Lebensqualität gibt. Den Teilnehmern wird nach dem Zufallsprinzip entweder HMO oder ein Placebo zugeteilt, wobei weder der Patient noch die Forscher wissen, was sie erhalten (randomisiertes und doppelblindes Design). Sie nehmen dieses HMO oder Placebo 28 Tage lang ein (zufällig verteilt) und brechen dann die Einnahme in einer „Auswaschphase“ von 28 Tagen ab, damit die Darmmikrobiota auf den Ausgangswert zurückkehren kann. Anschließend nehmen die Teilnehmer 28 Tage lang die andere Intervention (Placebo oder Präbiotikum, je nachdem, was sie in der ersten Hälfte der Studie nicht eingenommen haben) ein und haben dann eine weitere Auswaschphase von 14 Tagen. Das Studium ist dann beendet.

Mit diesem Vorschlag soll untersucht werden, wie HMOs die Darmmikrobiota beeinflussen und ob sie dies auf eine Weise tun können, die sich positiv auf Patienten mit Reizdarmsyndrom auswirkt. Wir hoffen auch, molekulare Profilierung als Teil eines Forschungstoolkits für HMO-Ergänzungsstudien auf der Basis von Darmmikrobiomen zu entwickeln.