Um estudo de intervenção usando planos de saúde para melhorar os sintomas da SII (GUT-HEAL-IBS)

Existem agora fortes evidências que implicam a microbiota intestinal humana em muitas doenças gastrointestinais, incluindo a síndrome do intestino irritável (SII). É importante ressaltar que esta população entérica é suscetível à intervenção dietética e representa um alvo interessante para a prevenção e tratamento de distúrbios mediados pelo intestino. Este estudo investigará componentes microbianos e atividades associadas ao microbioma intestinal, usando uma abordagem global de biologia de sistemas para explorar a capacidade de uma intervenção de carboidratos no leite humano na modulação desta comunidade microbiana para atingir a SII, com o objetivo principal de melhorar os sintomas da SII.

A SII é um distúrbio gastrointestinal (GI) altamente prevalente, com impacto negativo significativo na qualidade de vida dos pacientes e altos custos de saúde. Embora o prognóstico da SII seja benigno, é um distúrbio que representa um fardo considerável para o indivíduo que sofre e para a sociedade. Os pacientes geralmente apresentam dor abdominal crônica e alteração do hábito intestinal, frequentemente acompanhada de inchaço e distensão. Freqüentemente, a SII aflige os pacientes por toda a vida, com crises de atividade seguidas de períodos de remissão. A incidência geralmente atinge o pico na terceira e quarta décadas de vida.

Sugere-se que a SII seja um distúrbio da interação intestino-cérebro, e alterações nas interações microbiota-hospedeiro na borda da mucosa podem causar sintomas como os mencionados anteriormente. Portanto, intervenções direcionadas à microbiota podem beneficiar algumas pessoas com SII, modulando beneficamente o microbioma intestinal. Vários estudos confirmaram que os prebióticos, como os galactooligossacarídeos (GOS), são capazes de estimular com sucesso as bifidobactérias intestinais e aliviar os sintomas da SII. Os prebióticos são definidos como “um substrato que é utilizado seletivamente pelos microrganismos hospedeiros, conferindo um benefício à saúde” [8]. Estes estudos sugerem que os prebióticos podem ter potencial como agentes terapêuticos na SII.

Sabe-se que o leite materno desempenha um papel crucial no desenvolvimento dos bebês, fornecendo nutrientes essenciais e compostos imunológicos importantes para a proteção inicial contra patógenos [9]. Entre esses compostos, os oligossacarídeos do leite humano (HMOs) representam o terceiro componente mais importante do leite materno, depois dos lipídios e da lactose. Os HMOs também foram investigados quanto aos potenciais benefícios à saúde em adultos, incluindo seu papel potencial como prebióticos para melhorar a modulação da microbiota intestinal.

Os estudos que analisam especificamente as intervenções de HMO em humanos com SII são escassos. Estes incluem um ECR paralelo de fase II em 58 voluntários com SII por Iribarren et al. e um ensaio aberto com 245 participantes de SII de 17 locais nos EUA por Palsson et al. consistentemente alto.

Usando a abordagem global de biologia de sistemas ainda não aplicada a esta questão de pesquisa, uma abordagem pré-competitiva para selecionar um HMO candidato e um projeto de ensaio de viabilidade cruzado, esperamos forjar uma nova direção no estabelecimento dos méritos do uso de HMO no IBS.

Este estudo analisará especificamente pacientes com todos os subtipos de SII, uma área onde existe uma lacuna terapêutica real e uma necessidade clínica de terapia segura e eficaz para melhorar a qualidade de vida. Os participantes serão alocados aleatoriamente para receber o HMO ou um placebo, sem que nem o paciente nem os pesquisadores saibam o que estão recebendo (desenho randomizado e duplo-cego). Eles tomarão este HMO ou placebo por 28 dias (distribuídos aleatoriamente) e então pararão de tomá-lo em um período de “washout” de 28 dias, permitindo que a microbiota intestinal retorne ao valor basal. Em seguida, os participantes farão a outra intervenção (placebo ou prebiótico, o que não fizeram na primeira metade do estudo) por 28 dias, depois terão um período adicional de eliminação de 14 dias. O estudo terminará então.

Com esta proposta, o objetivo é explorar como os HMOs afetam a microbiota intestinal e se podem fazê-lo de uma forma que influencie positivamente os pacientes com SII. Também esperamos desenvolver perfis moleculares como parte de um kit de ferramentas de pesquisa para estudos de suplementos de HMO baseados em microbioma intestinal.