Interventiotutkimus, jossa käytetään HMO:ita IBS-oireiden parantamiseen (GUT-HEAL-IBS)

Nyt on olemassa vahvaa näyttöä siitä, että ihmisen suoliston mikrobiota liittyy moniin maha-suolikanavan sairauksiin, mukaan lukien ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS). Tärkeää on, että tämä enteropopulaatio on herkkä ruokavaliointerventioihin ja edustaa jännittävää kohdetta suolistovälitteisten häiriöiden ehkäisyssä ja hoidossa. Tässä tutkimuksessa tutkitaan suoliston mikrobiomiin liittyviä mikrobikomponentteja ja -toimintoja käyttämällä maailmanlaajuista systeemibiologian lähestymistapaa tutkiakseen äidinmaidon hiilihydraattiinterventioiden kykyä moduloida tätä mikrobiyhteisöä IBS:n ​​kohdentamiseksi ensisijaisena tavoitteena IBS-oireiden parantaminen.

IBS on erittäin yleinen maha-suolikanavan (GI) sairaus, jolla on merkittävä negatiivinen vaikutus potilaiden elämänlaatuun ja korkeat terveydenhuoltokustannukset. Vaikka IBS:n ​​ennuste on hyvänlaatuinen, se on sairaus, joka aiheuttaa huomattavan taakan yksilölle ja yhteiskunnalle. Potilailla on tyypillisesti kroonista vatsakipua ja muuttunutta suolitottumuksia, joihin liittyy usein turvotusta ja turvotusta. Usein IBS vaivaa sairastuneita koko eliniän, ja sen jälkeen aktiviteetin leimahduksia seuraa remissiojaksoja. Ilmaantuvuus on yleensä huipussaan elämän kolmannella ja neljännellä vuosikymmenellä.

IBS:n ​​oletetaan olevan suolen ja aivojen vuorovaikutuksen häiriö, ja muutokset mikrobiot-isäntävuorovaikutuksissa limakalvon rajalla voivat aiheuttaa oireita, kuten edellä mainittiin. Siksi mikrobiotaan kohdistetut interventiot voivat hyödyttää joitakin IBS-potilaita moduloimalla suoliston mikrobiomia. Useat tutkimukset ovat vahvistaneet, että prebiootit, kuten galakto-oligosakkaridit (GOS), pystyvät menestyksekkäästi stimuloimaan suoliston bifidobakteereja ja lievittämään IBS:n ​​oireita. Prebiootit määritellään "substraatiksi, jota isäntämikro-organismit käyttävät selektiivisesti hyödyksi terveydelle" [8]. Nämä tutkimukset viittaavat siihen, että prebiooteilla voi olla potentiaalia terapeuttisina aineina IBS:ssä.

Äidinmaidolla tiedetään olevan ratkaiseva rooli pikkulasten kehityksessä, sillä se tarjoaa tärkeitä ravintoaineita ja immunologisia yhdisteitä, jotka ovat tärkeitä alkusuojauksessa patogeeneja vastaan ​​[9]. Näistä yhdisteistä äidinmaidon oligosakkaridit (HMO) ovat kolmanneksi tärkein rintamaidon komponentti lipidien ja laktoosin jälkeen. HMO:ista on myös tutkittu mahdollisia terveyshyötyjä aikuisilla, mukaan lukien niiden mahdollinen rooli prebiootteina suoliston mikrobiotan parantumisessa.

Tutkimukset, joissa tarkastellaan erityisesti HMO-interventioita ihmisillä, joilla on IBS, ovat harvassa. Näitä ovat vaiheen II rinnakkainen RCT 58 IBS-vapaaehtoisella Iribarren et al. ja Palsson et al.:n avoin tutkimus, jossa oli 245 IBS-osallistujaa 17 paikasta eri puolilla Yhdysvaltoja. Yksikään niistä ei ole ollut riittävän tehokasta siinä määrin, että se voisi vaikuttaa kliiniseen käytäntöön, mutta tähän mennessä tutkittujen HMO:iden siedettävyys ja turvallisuusprofiilit ovat ratkaisevan tärkeitä. jatkuvasti korkealla.

Käyttämällä maailmanlaajuista systeemibiologian lähestymistapaa, jota ei vielä sovelleta tähän tutkimuskysymykseen, kilpailua edeltävää lähestymistapaa ehdokkaan HMO:n valintaan ja crossover-kelpoisuuskokeilusuunnitelmaa, toivomme voivamme luoda uuden suunnan HMO:n käytön ansioiden määrittämisessä IBS:ssä.

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan erityisesti potilaita, joilla on kaikki IBS-alatyypit. Alueella on todellinen terapeuttinen puute ja kliininen tarve turvalliselle ja tehokkaalle terapialle elämänlaadun parantamiseksi. Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan joko HMO:ta tai lumelääkettä, jolloin potilas tai tutkijat eivät tiedä, mitä he saavat (satunnaistettu ja kaksoissokkoutettu suunnittelu). He käyttävät tätä HMO:ta tai lumelääkettä 28 päivän ajan (satunnaisesti jaettuna) ja lopettavat sitten sen käytön 28 päivän "huuhtelujakson" jälkeen, jolloin suoliston mikrobiota palautuu lähtötasolle. Sitten osallistujat ottavat toista interventiota (plaseboa tai prebioottia, kumpaa he eivät ottaneet tutkimuksen ensimmäisellä puoliskolla) 28 päivän ajan, minkä jälkeen he saavat 14 päivän lisähuuhtelujakson. Opiskelu on sitten ohi.

Tällä ehdotuksella pyritään tutkimaan, kuinka HMO:t vaikuttavat suoliston mikrobiotaan ja voivatko ne tehdä sen tavalla, joka vaikuttaa positiivisesti IBS-potilaisiin. Toivomme myös kehittää molekyyliprofilointia osana tutkimustyökalupakkia suoliston mikrobiomipohjaisiin HMO-lisätutkimuksiin.