Intervenční studie využívající HMO ke zlepšení příznaků IBS (GUT-HEAL-IBS)

Nyní existují silné důkazy o tom, že lidská střevní mikroflóra je zapojena do mnoha gastrointestinálních onemocnění, včetně syndromu dráždivého tračníku (IBS). Důležité je, že tato střevní populace je náchylná k dietnímu zásahu a představuje vzrušující cíl pro prevenci a léčbu poruch zprostředkovaných střevem. Tato studie bude zkoumat mikrobiální složky a aktivity spojené se střevním mikrobiomem za použití přístupu globální systémové biologie k prozkoumání kapacity intervence sacharidů v lidském mléce při modulaci této mikrobiální komunity tak, aby se zaměřila na IBS, s primárním cílem zlepšit symptomy IBS.

IBS je vysoce rozšířené gastrointestinální (GI) onemocnění s významným negativním dopadem na kvalitu života pacientů a vysoké náklady na zdravotní péči. I když je prognóza IBS benigní, jedná se o poruchu, která představuje značnou zátěž pro jednotlivého postiženého i společnost. Pacienti obvykle trpí chronickou bolestí břicha a změněným střevním návykem, často doprovázeným nadýmáním a distenzí. Často IBS postihne postižené po celý život, s erupcemi aktivity následovanými obdobími remise. Incidence běžně vrcholí ve třetí a čtvrté dekádě života.

Předpokládá se, že IBS je poruchou interakce střevo-mozek a změny interakcí mikrobiota-hostitel na hranici sliznice mohou způsobit symptomy, jako jsou ty, které byly zmíněny dříve. Proto mohou intervence cílené na mikrobiotu prospět některým lidem s IBS příznivou modulací střevního mikrobiomu. Několik studií potvrdilo, že prebiotika, jako jsou galaktooligosacharidy (GOS), jsou schopny úspěšně stimulovat střevní bifidobakterie a zmírňovat příznaky IBS. Prebiotika jsou definována jako „substrát, který je selektivně využíván hostitelskými mikroorganismy a přináší zdravotní přínos“ [8]. Tyto studie naznačují, že prebiotika mohou mít potenciál jako terapeutická činidla u IBS.

Je známo, že mateřské mléko hraje klíčovou roli ve vývoji kojenců, protože poskytuje klíčové živiny a imunologické sloučeniny důležité pro počáteční ochranu proti patogenům [9]. Mezi těmito sloučeninami představují oligosacharidy lidského mléka (HMO) třetí nejdůležitější složku mateřského mléka po lipidech a laktóze. HMO byly také zkoumány pro potenciální zdravotní přínosy u dospělých, včetně jejich potenciální role jako prebiotik pro zlepšenou modulaci střevní mikroflóry.

Studií zaměřených konkrétně na intervence HMO u lidí s IBS jsou řídké. Patří mezi ně paralelní RCT fáze II u 58 dobrovolníků s IBS podle Iribarrena et al. a otevřená studie s 245 účastníky IBS ze 17 míst po celých USA od Palssona a kol. trvale vysoká.

Doufáme, že za použití přístupu globální systémové biologie, který dosud nebyl aplikován na tuto výzkumnou otázku, předkonkurenčního přístupu k výběru kandidáta HMO a návrhu křížové zkoušky proveditelnosti, vytvoříme nový směr při stanovování výhod použití HMO v IBS.

Tato studie se konkrétně zaměří na pacienty se všemi podtypy IBS, což je oblast, kde existuje skutečná terapeutická mezera a klinická potřeba bezpečné a účinné terapie ke zlepšení kvality života. Účastníci budou náhodně rozděleni do skupin, kterým bude podáván buď HMO, nebo placebo, přičemž ani pacient, ani výzkumníci nebudou vědět, co dostávají (náhodný a dvojitě zaslepený design). Budou užívat tuto HMO nebo placebo po dobu 28 dní (náhodně distribuované) a poté je přestanou užívat v období „vymývacího“ období 28 dní, což umožní střevní mikroflórě vrátit se na výchozí úroveň. Poté účastníci budou užívat další intervenci (placebo nebo prebiotikum, podle toho, co neužívali v první polovině studie) po dobu 28 dnů, poté mají další vymývací období 14 dnů. Studie pak skončí.

Cílem tohoto návrhu je prozkoumat, jak HMO ovlivňují střevní mikrobiotu a zda tak mohou činit způsobem, který pozitivně ovlivňuje pacienty s IBS. Doufáme také, že se nám podaří vyvinout molekulární profilování jako součást sady nástrojů pro výzkum pro studie doplňků HMO založené na střevním mikrobiomu.