Исследование вмешательства с использованием ОПЗ для улучшения симптомов СРК (GUT-HEAL-IBS)

В настоящее время имеются убедительные доказательства участия микробиоты кишечника человека во многих желудочно-кишечных заболеваниях, включая синдром раздраженного кишечника (СРК). Важно отметить, что эта кишечная популяция восприимчива к диетическому вмешательству и представляет собой интересную цель для профилактики и лечения заболеваний, опосредованных кишечником. В этом исследовании будут изучены микробные компоненты и активность, связанная с микробиомом кишечника, с использованием подхода глобальной системной биологии для изучения способности вмешательства углеводов в грудном молоке в модуляцию этого микробного сообщества для борьбы с СРК, с основной целью улучшения симптомов СРК.

СРК является широко распространенным заболеванием желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), оказывающим значительное негативное влияние на качество жизни пациентов и высокие затраты на здравоохранение. Хотя прогноз СРК благоприятный, это заболевание представляет собой значительное бремя как для отдельного больного, так и для общества. У пациентов обычно наблюдаются хронические боли в животе и изменения в работе кишечника, часто сопровождающиеся вздутием живота и вздутием живота. Часто СРК поражает пациентов на всю жизнь: вспышки активности сменяются периодами ремиссии. Пик заболеваемости обычно приходится на третье и четвертое десятилетия жизни.

Предполагается, что СРК является нарушением взаимодействия кишечника и мозга, а изменения взаимодействия микробиоты-хозяина на границе слизистой оболочки могут вызывать симптомы, подобные упомянутым ранее. Таким образом, вмешательства, направленные на микробиоту, могут принести пользу некоторым людям с СРК, благотворно модулируя микробиом кишечника. Несколько исследований подтвердили, что пребиотики, такие как галактоолигосахариды (ГОС), способны успешно стимулировать кишечные бифидобактерии и облегчать симптомы СРК. Пребиотики определяются как «субстрат, который избирательно используется микроорганизмами-хозяевами, принося пользу для здоровья» [8]. Эти исследования показывают, что пребиотики могут иметь потенциал в качестве терапевтических средств при СРК.

Известно, что грудное молоко играет решающую роль в развитии младенцев, обеспечивая его ключевыми питательными веществами и иммунологическими соединениями, важными для первоначальной защиты от патогенов [9]. Среди этих соединений олигосахариды женского молока (HMO) представляют собой третий по важности компонент грудного молока после липидов и лактозы. ОПЗ также исследовались на предмет потенциальной пользы для здоровья взрослых, включая их потенциальную роль в качестве пребиотиков для улучшения модуляции микробиоты кишечника.

Исследования, посвященные конкретно вмешательству ОПЗ у людей с СРК, редки. К ним относятся параллельное РКИ фазы II на 58 добровольцах с СРК, проведенное Iribarren et al. и открытое исследование с участием 245 участников СРК из 17 центров США, проведенное Палссоном и др. Ни одно из них не было достаточно мощным до такой степени, которая могла бы повлиять на клиническую практику, но критические профили переносимости и безопасности исследованных на сегодняшний день ОПЗ были изучены. стабильно высокий.

Используя подход глобальной системной биологии, который еще не применялся к этому исследовательскому вопросу, предконкурентный подход к выбору кандидата на ОПЗ и схему перекрестного технико-экономического обоснования, мы надеемся создать новое направление в установлении преимуществ использования ОПЗ при СРК.

В этом исследовании будут конкретно рассмотрены пациенты со всеми подтипами СРК, область, где существует реальный терапевтический пробел и клиническая потребность в безопасной и эффективной терапии для улучшения качества жизни. Участники будут случайным образом распределены для приема либо HMO, либо плацебо, причем ни пациент, ни исследователи не знают, что они получают (рандомизированный и двойной слепой дизайн). Они будут принимать этот ОПМ или плацебо в течение 28 дней (распределяются случайным образом), а затем прекратят прием в течение 28-дневного периода «вымывания», позволяя кишечной микробиоте вернуться к исходному уровню. Затем участники будут принимать другое вмешательство (плацебо или пребиотик, в зависимости от того, что они не принимали в первой половине исследования) в течение 28 дней, а затем пройдет дополнительный период отмывания продолжительностью 14 дней. На этом исследование закончится.

Целью этого предложения является изучение того, как ОПЗ влияют на микробиоту кишечника и могут ли они оказывать положительное влияние на пациентов с СРК. Мы также надеемся разработать молекулярное профилирование как часть исследовательского инструментария для изучения пищевых добавок HMO на основе кишечного микробиома.