En intervensjonsstudie som bruker HMOs for å forbedre IBS-symptomer (GUT-HEAL-IBS)

Det er nå sterke bevis som impliserer menneskets tarmmikrobiota i mange gastrointestinale sykdommer, inkludert irritabel tarmsyndrom (IBS). Viktigere er at denne enteriske populasjonen er mottakelig for diettintervensjon og representerer et spennende mål for forebygging og behandling av tarmmedierte lidelser. Denne studien vil undersøke mikrobielle komponenter og aktiviteter assosiert med tarmmikrobiomet, ved å bruke en global systembiologisk tilnærming for å utforske kapasiteten til en human melkekarbohydratintervensjon for å modulere dette mikrobielle samfunnet til å målrette mot IBS, med det primære målet å forbedre IBS-symptomer.

IBS er en svært utbredt gastrointestinal (GI) lidelse med betydelig negativ innvirkning på pasienters livskvalitet og høye helsekostnader. Selv om prognosen for IBS er godartet, er det en lidelse som utgjør en betydelig belastning for den enkelte lidende og samfunnet. Pasienter har vanligvis kroniske magesmerter og endret avføringsvaner, ofte ledsaget av oppblåsthet og oppblåsthet. Ofte vil IBS ramme pasienter for livet, med oppbluss av aktivitet etterfulgt av perioder med remisjon. Forekomsten topper seg vanligvis i det tredje og fjerde tiåret av livet.

IBS antydes å være en forstyrrelse av tarm-hjerne-interaksjon, og endringer i mikrobiota-vert-interaksjonene ved slimhinnegrensen kan forårsake symptomer som de tidligere nevnt. Derfor kan mikrobiota-målrettede intervensjoner være til nytte for noen mennesker med IBS ved fordelaktig å modulere tarmmikrobiomet. Flere studier har bekreftet at prebiotika, som galaktooligosakkarider (GOS), er i stand til å stimulere tarmbifidobakterier og lindre symptomer ved IBS. Prebiotika er definert som "et substrat som brukes selektivt av vertsmikroorganismer som gir en helsegevinst" [8]. Disse studiene tyder på at prebiotika kan ha potensiale som terapeutiske midler ved IBS.

Morsmelk er kjent for å spille en avgjørende rolle i utviklingen av spedbarn, og gir viktige næringsstoffer og immunologiske forbindelser som er viktige for initial beskyttelse mot patogener [9]. Blant disse forbindelsene representerer humane melkeoligosakkarider (HMO) den tredje viktigste komponenten i morsmelk etter lipider og laktose. HMOer har også blitt undersøkt for potensielle helsemessige fordeler hos voksne, inkludert deres potensielle rolle som prebiotika for forbedret tarmmikrobiotamodulasjon.

Studier som ser spesifikt på HMO-intervensjoner hos mennesker med IBS er sparsomme. Disse inkluderer en fase II, parallell, RCT hos 58 IBS-frivillige av Iribarren et al. og en åpen studie med 245 IBS-deltakere fra 17 steder over hele USA av Palsson et al.. Ingen har vært tilstrekkelig drevet til en grad som kan påvirke klinisk praksis, men tolerabilitet og sikkerhetsprofiler til HMO som er undersøkt til dags dato, har vært avgjørende. gjennomgående høy.

Ved å bruke den globale systembiologiske tilnærmingen som ennå ikke er brukt på dette forskningsspørsmålet, en pre-konkurrerende tilnærming til å velge en kandidat HMO, og en crossover gjennomførbarhetsprøvedesign, håper vi å smi en ny retning for å etablere fordelene ved HMO-bruk i IBS.

Denne studien vil se spesifikt på pasienter med alle IBS-subtyper, et område hvor det er et reelt terapeutisk gap og klinisk behov for sikker, effektiv terapi for å forbedre livskvaliteten. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt for å få enten HMO eller placebo, uten at verken pasienten eller forskerne vet hva de får (randomisert og dobbeltblind design). De vil ta denne HMO eller placebo i 28 dager (tilfeldig fordelt), og deretter slutte å ta den i en "utvaskingsperiode" på 28 dager, noe som lar tarmmikrobiotaen gå tilbake til baseline. Deretter vil deltakerne ta den andre intervensjonen (placebo eller prebiotika, avhengig av hva de ikke tok i første halvdel av studien) i 28 dager, og deretter ha en ytterligere utvaskingsperiode på 14 dager. Da er studiet over.

Med dette forslaget er målet å utforske hvordan HMOer påvirker tarmmikrobiotaen og om de kan gjøre det på en måte som positivt påvirker pasienter med IBS. Vi håper også å utvikle molekylær profilering som en del av et forskningsverktøysett for tarmmikrobiombaserte HMO-supplementstudier.