En interventionsundersøgelse, der bruger HMO'er til at forbedre IBS-symptomer (GUT-HEAL-IBS)

Der er nu stærke beviser, der implicerer den menneskelige tarmmikrobiota i mange gastrointestinale sygdomme, herunder irritabel tyktarm (IBS). Det er vigtigt, at denne enteriske population er modtagelig for diætintervention og repræsenterer et spændende mål for forebyggelse og behandling af tarmmedierede lidelser. Denne undersøgelse vil undersøge mikrobielle komponenter og aktiviteter forbundet med tarmmikrobiomet ved at bruge en global systembiologisk tilgang til at udforske kapaciteten af ​​en human mælkekulhydratintervention til at modulere dette mikrobielle samfund til at målrette mod IBS, med det primære formål at forbedre IBS-symptomer.

IBS er en meget udbredt gastrointestinal (GI) lidelse med betydelig negativ indvirkning på patienters livskvalitet og høje sundhedsomkostninger. Selvom prognosen for IBS er godartet, er det en lidelse, der udgør en betydelig belastning for den enkelte syge og samfundet. Patienter har typisk kroniske mavesmerter og en ændret afføringsvane, ofte ledsaget af oppustethed og udspilning. Ofte vil IBS ramme patienter for livet, med opblussen af ​​aktivitet efterfulgt af perioder med remission. Forekomsten topper almindeligvis i det tredje og fjerde årti af livet.

IBS foreslås at være en forstyrrelse af tarm-hjerne-interaktion, og ændringer af mikrobiota-vært-interaktionerne ved slimhindegrænsen kan forårsage symptomer som de tidligere nævnte. Derfor kan mikrobiota-målrettede interventioner gavne nogle mennesker med IBS ved fordelagtigt at modulere tarmmikrobiomet. Adskillige undersøgelser har bekræftet, at præbiotika, såsom galactooligosaccharider (GOS), er i stand til med succes at stimulere tarmbifidobakterier og lindre symptomer ved IBS. Præbiotika er defineret som "et substrat, der selektivt anvendes af værtsmikroorganismer, hvilket giver en sundhedsmæssig fordel" [8]. Disse undersøgelser tyder på, at præbiotika kan have potentiale som terapeutiske midler ved IBS.

Modermælk er kendt for at spille en afgørende rolle i udviklingen af ​​spædbørn, idet den giver vigtige næringsstoffer og immunologiske forbindelser, der er vigtige for initial beskyttelse mod patogener [9]. Blandt disse forbindelser udgør humane mælkeoligosakkarider (HMO'er) den tredjevigtigste bestanddel af modermælk efter lipider og laktose. HMO'er er også blevet undersøgt for potentielle sundhedsmæssige fordele hos voksne, herunder deres potentielle rolle som præbiotika til forbedret tarmmikrobiotamodulation.

Undersøgelser, der specifikt ser på HMO-interventioner hos mennesker med IBS, er sparsomme. Disse omfatter en fase II, parallel, RCT i 58 IBS-frivillige af Iribarren et al. og et åbent forsøg med 245 IBS-deltagere fra 17 steder på tværs af USA af Palsson et al.. Ingen er blevet tilstrækkeligt drevet i en grad, der kunne påvirke klinisk praksis, men afgørende tolerabilitets- og sikkerhedsprofiler for HMO'er, der er undersøgt til dato, er blevet undersøgt. konsekvent høj.

Ved at bruge den globale systembiologiske tilgang, der endnu ikke er anvendt på dette forskningsspørgsmål, en præ-konkurrencemæssig tilgang til at vælge en kandidat-HMO og et crossover-gennemførlighedsforsøgsdesign, håber vi at skabe en ny retning for at fastslå fordelene ved HMO-brug i IBS.

Denne undersøgelse vil se specifikt på patienter med alle IBS-subtyper, et område, hvor der er et reelt terapeutisk hul og klinisk behov for sikker, effektiv terapi for at forbedre livskvaliteten. Deltagerne vil blive tilfældigt allokeret til at få enten HMO eller placebo, hvor hverken patienten eller forskerne ved, hvad de modtager (randomiseret og dobbeltblindt design). De vil tage denne HMO eller placebo i 28 dage (tilfældigt fordelt), og derefter stoppe med at tage den i en "udvaskningsperiode" på 28 dage, hvilket tillader tarmmikrobiotaen at vende tilbage til baseline. Derefter vil deltagerne tage den anden intervention (placebo eller præbiotisk, alt efter hvad de ikke tog i første halvdel af undersøgelsen) i 28 dage og derefter have en yderligere udvaskningsperiode på 14 dage. Så er studiet slut.

Med dette forslag er målet at undersøge, hvordan HMO'er påvirker tarmmikrobiotaen, og om de kan gøre det på en måde, der positivt påvirker patienter med IBS. Vi håber også at udvikle molekylær profilering som en del af et forskningsværktøjssæt til tarmmikrobiom-baserede HMO-supplementstudier.