Een interventieonderzoek met behulp van zorgorganisaties om PDS-symptomen te verbeteren (GUT-HEAL-IBS)

Er zijn nu sterke aanwijzingen dat de menselijke darmmicrobiota een rol speelt bij veel gastro-intestinale ziekten, waaronder het prikkelbare darm syndroom (IBS). Belangrijk is dat deze darmpopulatie vatbaar is voor dieetinterventie en een opwindend doelwit vormt voor de preventie en behandeling van darmgemedieerde aandoeningen. Deze studie zal microbiële componenten en activiteiten onderzoeken die verband houden met het darmmicrobioom, met behulp van een mondiale systeembiologische benadering om de capaciteit van een koolhydraatinterventie uit moedermelk te onderzoeken bij het moduleren van deze microbiële gemeenschap om zich op PDS te richten, met als primair doel het verbeteren van PDS-symptomen.

PDS is een veel voorkomende gastro-intestinale (GI) aandoening met een aanzienlijke negatieve impact op de levenskwaliteit van patiënten en hoge gezondheidszorgkosten. Hoewel de prognose van PDS goedaardig is, is het een aandoening die een aanzienlijke last met zich meebrengt voor de individuele patiënt en de samenleving. Patiënten presenteren zich doorgaans met chronische buikpijn en een veranderde stoelgang, vaak gepaard gaand met een opgeblazen gevoel en opgezette buik. Patiënten met PDS zullen vaak levenslang last hebben, met opflakkeringen van activiteit gevolgd door perioden van remissie. De incidentie bereikt doorgaans een piek in het derde en vierde levensdecennium.

Er wordt gesuggereerd dat PDS een stoornis is van de interactie tussen darmen en hersenen, en veranderingen in de interacties tussen microbiota en gastheer aan de mucosale grens kunnen symptomen veroorzaken zoals de eerder genoemde. Daarom kunnen op de microbiota gerichte interventies sommige mensen met PDS ten goede komen door het darmmicrobioom gunstig te moduleren. Verschillende onderzoeken hebben bevestigd dat prebiotica, zoals galacto-oligosacchariden (GOS), met succes darmbifidobacteriën kunnen stimuleren en de symptomen bij PDS kunnen verlichten. Prebiotica worden gedefinieerd als “een substraat dat selectief wordt gebruikt door micro-organismen in de gastheer en dat een gezondheidsvoordeel oplevert” [8]. Deze onderzoeken suggereren dat prebiotica potentieel kunnen hebben als therapeutische middelen bij PDS.

Het is bekend dat moedermelk een cruciale rol speelt in de ontwikkeling van zuigelingen, omdat het belangrijke voedingsstoffen en immunologische verbindingen levert die belangrijk zijn voor de initiële bescherming tegen ziekteverwekkers [9]. Van deze verbindingen vertegenwoordigen oligosachariden uit menselijke melk (HMO's) het derde belangrijkste bestanddeel van moedermelk, na lipiden en lactose. Zorgorganisaties zijn ook onderzocht op potentiële gezondheidsvoordelen bij volwassenen, inclusief hun potentiële rol als prebiotica voor verbeterde modulatie van de darmmicrobiota.

Studies die specifiek kijken naar HMO-interventies bij mensen met PDS zijn schaars. Deze omvatten een fase II, parallelle RCT bij 58 PDS-vrijwilligers door Iribarren et al. en een open-label onderzoek met 245 PDS-deelnemers uit 17 locaties in de VS door Palsson et al.. Geen daarvan is voldoende onderbouwd in een mate die de klinische praktijk zou kunnen beïnvloeden, maar van cruciaal belang zijn de verdraagbaarheids- en veiligheidsprofielen van tot nu toe onderzochte zorginstellingen. constant hoog.

Met behulp van de mondiale systeembiologische benadering die nog niet op deze onderzoeksvraag is toegepast, een pre-competitieve benadering bij het selecteren van een kandidaat-HMO, en een cross-over haalbaarheidsproefontwerp, hopen we een nieuwe richting te kunnen inslaan bij het vaststellen van de voordelen van HMO-gebruik in PDS.

Deze studie zal specifiek kijken naar patiënten met alle PDS-subtypes, een gebied waar er een reële therapeutische kloof bestaat en er klinische behoefte is aan veilige, effectieve therapie om de kwaliteit van leven te verbeteren. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de HMO of een placebo, waarbij noch de patiënt, noch de onderzoekers weten welke ze krijgen (gerandomiseerd en dubbelblind ontwerp). Ze nemen deze HMO of placebo gedurende 28 dagen (willekeurig verdeeld) en stoppen er vervolgens mee in een 'washout'-periode van 28 dagen, waardoor de darmmicrobiota kan terugkeren naar de basislijn. Vervolgens zullen de deelnemers de andere interventie (placebo of prebioticum, afhankelijk van wat ze in de eerste helft van het onderzoek niet hebben genomen) gedurende 28 dagen gebruiken, waarna ze nog een wash-outperiode van 14 dagen hebben. Dan is de studie afgelopen.

Met dit voorstel is het doel om te onderzoeken hoe zorginstellingen de darmmicrobiota beïnvloeden en of ze dit kunnen doen op een manier die patiënten met PDS positief beïnvloedt. We hopen ook moleculaire profilering te ontwikkelen als onderdeel van een onderzoekstoolkit voor op het darmmicrobioom gebaseerde HMO-supplementstudies.