Badanie interwencyjne z wykorzystaniem HMO w celu poprawy objawów IBS (GUT-HEAL-IBS)

Obecnie istnieją mocne dowody wskazujące, że mikroflora jelitowa człowieka jest przyczyną wielu chorób przewodu pokarmowego, w tym zespołu jelita drażliwego (IBS). Co ważne, ta populacja jelitowa jest podatna na interwencje dietetyczne i stanowi ekscytujący cel w zapobieganiu i leczeniu zaburzeń jelitowych. W tym badaniu zbadane zostaną składniki i działania drobnoustrojów związane z mikrobiomem jelitowym, wykorzystując globalne podejście do biologii systemów, aby zbadać zdolność interwencji węglowodanów w mleku kobiecym w modulowaniu społeczności drobnoustrojów w celu zwalczania IBS, a głównym celem jest złagodzenie objawów IBS.

IBS jest bardzo rozpowszechnioną chorobą przewodu pokarmowego (GI), mającą znaczący negatywny wpływ na jakość życia pacjentów i wysokie koszty opieki zdrowotnej. Chociaż rokowanie w IBS jest łagodne, jest to zaburzenie stanowiące znaczne obciążenie dla indywidualnej osoby chorej i społeczeństwa. U pacjentów zazwyczaj występuje przewlekły ból brzucha i zaburzenia rytmu wypróżnień, którym często towarzyszą wzdęcia i wzdęcia. Często IBS będzie dokuczać chorym przez całe życie, z okresami zaostrzeń aktywności, po których następują okresy remisji. Szczyt zachorowań przypada zwykle na trzecią i czwartą dekadę życia.

Sugeruje się, że IBS jest zaburzeniem interakcji jelita-mózg, a zmiany w interakcjach mikroflora-gospodarz na granicy błony śluzowej mogą powodować objawy takie jak te wymienione wcześniej. Dlatego interwencje ukierunkowane na mikroflorę mogą przynieść korzyści niektórym osobom z IBS, korzystnie modulując mikrobiom jelitowy. Kilka badań potwierdziło, że prebiotyki, takie jak galaktooligosacharydy (GOS), są w stanie skutecznie stymulować bifidobakterie jelitowe i łagodzić objawy IBS. Prebiotyki definiuje się jako „substrat, który jest selektywnie wykorzystywany przez mikroorganizmy gospodarza, zapewniając korzyści zdrowotne” [8]. Badania te sugerują, że prebiotyki mogą mieć potencjał jako środki terapeutyczne w IBS.

Wiadomo, że mleko matki odgrywa kluczową rolę w rozwoju niemowląt, dostarczając kluczowych składników odżywczych i związków immunologicznych ważnych dla początkowej ochrony przed patogenami [9]. Wśród tych związków oligosacharydy mleka kobiecego (HMO) stanowią trzeci najważniejszy składnik mleka kobiecego, po lipidach i laktozie. HMO badano także pod kątem potencjalnych korzyści zdrowotnych u dorosłych, w tym ich potencjalnej roli jako prebiotyków poprawiających modulację mikroflory jelitowej.

Badania dotyczące szczególnie interwencji HMO u ludzi z IBS są nieliczne. Należą do nich równoległe badanie RCT fazy II z udziałem 58 ochotników z IBS, przeprowadzone przez Iribarrena i wsp. oraz badanie otwarte z udziałem 245 uczestników IBS z 17 ośrodków w USA, przeprowadzone przez Palsson i wsp. Żadne z nich nie miało wystarczającej mocy w stopniu, który mógłby wpłynąć na praktykę kliniczną, ale co najważniejsze, zbadane dotychczas profile tolerancji i bezpieczeństwa HMO zostały niezmiennie wysokie.

Wykorzystując podejście globalnej biologii systemów, które nie zostało jeszcze zastosowane w tym pytaniu badawczym, przedkonkurencyjne podejście do wyboru kandydata na HMO oraz projekt próby krzyżowej wykonalności, mamy nadzieję wytyczyć nowy kierunek w ustalaniu zalet stosowania HMO w IBS.

W badaniu tym przyjrzymy się szczególnie pacjentom ze wszystkimi podtypami IBS, czyli obszarowi, w którym istnieje realna luka terapeutyczna i kliniczna potrzeba bezpiecznej i skutecznej terapii poprawiającej jakość życia. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej HMO lub placebo, tak aby ani pacjent, ani badacze nie wiedzieli, co otrzymują (projekt randomizowany i podwójnie ślepy). Będą przyjmować ten HMO lub placebo przez 28 dni (w losowym rozkładzie), a następnie zaprzestać jego przyjmowania w okresie „wypłukania” trwającym 28 dni, umożliwiając powrót mikroflory jelitowej do wartości wyjściowych. Następnie uczestnicy przyjmą inną interwencję (placebo lub prebiotyk, w zależności od tego, czego nie przyjmowali w pierwszej połowie badania) przez 28 dni, po czym nastąpi dalszy okres wymywania wynoszący 14 dni. Wtedy badanie się zakończy.

Celem tej propozycji jest zbadanie, w jaki sposób HMO wpływają na mikroflorę jelitową i czy mogą to robić w sposób, który pozytywnie wpływa na pacjentów z IBS. Mamy także nadzieję opracować profilowanie molekularne jako część zestawu narzędzi badawczych do badań suplementów HMO opartych na mikrobiomie jelitowym.