Une étude d'intervention utilisant les HMO pour améliorer les symptômes du SCI (GUT-HEAL-IBS)

Il existe désormais des preuves solides impliquant le microbiote intestinal humain dans de nombreuses maladies gastro-intestinales, notamment le syndrome du côlon irritable (SCI). Il est important de noter que cette population entérique est sensible aux interventions alimentaires et représente une cible intéressante pour la prévention et le traitement des troubles d'origine intestinale. Cette étude examinera les composants microbiens et les activités associés au microbiome intestinal, en utilisant une approche globale de biologie des systèmes pour explorer la capacité d'une intervention sur les glucides du lait maternel à moduler cette communauté microbienne pour cibler le SCI, avec l'objectif principal d'améliorer les symptômes du SCI.

Le SCI est un trouble gastro-intestinal (GI) très répandu avec un impact négatif significatif sur la qualité de vie des patients et des coûts de santé élevés. Bien que le pronostic du SCI soit bénin, il s’agit d’un trouble qui représente un fardeau considérable pour l’individu qui en souffre et pour la société. Les patients présentent généralement des douleurs abdominales chroniques et une altération des habitudes intestinales, fréquemment accompagnées de ballonnements et de distension. Souvent, le SCI afflige les patients à vie, avec des poussées d'activité suivies de périodes de rémission. L'incidence culmine généralement au cours des troisième et quatrième décennies de la vie.

Il est suggéré que le SCI soit un trouble de l'interaction intestin-cerveau, et des altérations des interactions microbiote-hôte au niveau de la frontière muqueuse peuvent provoquer des symptômes tels que ceux mentionnés précédemment. Par conséquent, les interventions ciblées sur le microbiote peuvent bénéficier à certaines personnes atteintes du SCI en modulant de manière bénéfique le microbiome intestinal. Plusieurs études ont confirmé que les prébiotiques, tels que les galactooligosaccharides (GOS), sont capables de stimuler avec succès les bifidobactéries intestinales et de soulager les symptômes du SCI. Les prébiotiques sont définis comme « un substrat utilisé de manière sélective par les micro-organismes hôtes, conférant un bénéfice pour la santé » [8]. Ces études suggèrent que les prébiotiques pourraient avoir un potentiel en tant qu’agents thérapeutiques dans le traitement du syndrome de l’intestin irritable.

Le lait maternel est connu pour jouer un rôle crucial dans le développement des nourrissons, en fournissant des nutriments clés et des composés immunologiques importants pour la protection initiale contre les agents pathogènes [9]. Parmi ces composés, les oligosaccharides du lait maternel (HMO) représentent le troisième composant le plus important du lait maternel après les lipides et le lactose. Les HMO ont également été étudiés pour leurs bienfaits potentiels sur la santé des adultes, notamment leur rôle potentiel en tant que prébiotiques pour améliorer la modulation du microbiote intestinal.

Les études portant spécifiquement sur les interventions HMO chez les humains atteints du SCI sont rares. Il s'agit notamment d'un ECR parallèle de phase II mené auprès de 58 volontaires atteints du syndrome de l'intestin irritable par Iribarren et al. et un essai ouvert mené par Palsson et al. auprès de 245 participants au SCI provenant de 17 sites à travers les États-Unis. Aucun n'a été suffisamment puissant pour influencer la pratique clinique, mais les profils de tolérance et de sécurité des HMO étudiés à ce jour ont été cruciaux. constamment élevé.

En utilisant l'approche globale de la biologie des systèmes non encore appliquée à cette question de recherche, une approche pré-compétitive de sélection d'un candidat HMO et une conception d'essai de faisabilité croisée, nous espérons forger une nouvelle direction dans l'établissement des mérites de l'utilisation des HMO dans le SCI.

Cette étude portera spécifiquement sur les patients atteints de tous les sous-types du SCI, un domaine dans lequel il existe une réelle lacune thérapeutique et un besoin clinique d'une thérapie sûre et efficace pour améliorer la qualité de vie. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit le HMO, soit un placebo, sans que ni le patient ni les chercheurs ne sachent ce qu'ils reçoivent (conception randomisée et en double aveugle). Ils prendront cet HMO ou ce placebo pendant 28 jours (distribués de manière aléatoire), puis arrêteront de le prendre au cours d'une période de « sevrage » de 28 jours, permettant au microbiote intestinal de revenir à son niveau de base. Ensuite, les participants prendront l'autre intervention (placebo ou prébiotique, selon celui qu'ils n'ont pas pris dans la première moitié de l'étude) pendant 28 jours, puis bénéficieront d'une nouvelle période de sevrage de 14 jours. L’étude sera alors terminée.

Avec cette proposition, l'objectif est d'explorer comment les HMO affectent le microbiote intestinal et si elles peuvent le faire d'une manière qui influence positivement les patients atteints du SCI. Nous espérons également développer le profilage moléculaire dans le cadre d’une boîte à outils de recherche pour les études sur les suppléments HMO basés sur le microbiome intestinal.