フランスによるステージ III CRC 患者におけるリキッドバイオプシーによる MRD の評価 (FRENCH.MRD.CRC)

FRENCH.MRD.CRC は、包括的な GUIDE.MRD プロジェクトの WP3 の一部です。 各研究委員会には、患者が募集される地域の臨床試験プロトコルがあります。 募集終了後、サンプルは GUIDE.MRD コンソーシアムの下で分析されます。

GUIDE.MRD の全体的な目的は、ctDNA 分析の臨床的有用性を調査して、集学的治療の選択を予測し、導くことです。 この目的に向けた基本的なステップは、臨床応用に最適な検査を特定するために、利用可能な多くの ctDNA 診断法の評価とベンチマークを行うことです。 臨床サンプルは、ctDNA 診断のベンチマークを行い、その真の臨床パフォーマンスを評価するために使用されます。 サンプルは、手術後、アジュバント後、化学療法中、治療後の長期的な監視など、ctDNA 診断が特に有用な臨床状況を反映している必要があります。 このような状況では、ctDNA 診断を使用して、治療反応をモニタリングしたり (手術後の MRD の場合)、再発を早期に特定したりすることができます。 ctDNA 情報に基づいて、医療処置を変更したり、放射線医学を使用して残存疾患の位置を明らかにしたりできる可能性があります。

観察臨床研究 FRENCH.MRD.CRC の理論的根拠は、結腸直腸がん (CRC) の状況における ctDNA 診断の性能評価を可能にするために必要な臨床サンプルを前向きに収集することです。 CRC で ctDNA 診断が役立つ主なシナリオは 2 つあります。

ステージ III の CRC (局所進行性、非転移性疾患): 再発リスクが約 25% と高いため、すべてのステージ III 患者に補助療法が推奨されているため、この患者グループは特に関連性があります。 それにもかかわらず、ほとんどの患者は再発せず、手術のみですでに治癒しているため、ほとんどの患者は治療をまったく必要とせず、実質的な過剰治療につながる。 さらに、手術と補助療法の両方にもかかわらず再発する患者の 25% は、おそらくさらなる集学的治療の恩恵を受ける可能性があります。 しかし、課題は、現在、疾患が残存し治療が必要な患者を識別できる臨床使用中のマーカーがないことです。 循環腫瘍 DNA は潜在的にそのようなマーカーです。 しかし、近年開発された多くの異なるctDNA診断法のうち、ステージIIIのCRCの管理において臨床的有用性を提供するのに必要な性能を備えているものがあったとしても、現時点では不明です。 この臨床的ジレンマは、GUIDE.MRD-01-CRC の最初のコホートで解決されます。

FRENCH.MRD.CRC 研究は論理的に 2 つの部分に分かれており、患者は各部分に個別に参加することができます。 これらの部分は、「FRENCH.MRD.CRC パート 1 - SURGERY」および「FRENCH.MRD.CRC パート 2 - SURVEILLANCE」と呼ばれます。

FRENCH.MRD.CRC パート 1 では、目的の治癒手術の前後に血液サンプルが収集されます。 FRENCH.MRD.CRC パート 2 では、補助化学療法の直後および標準治療の監視中に血液サンプルが収集されます。 FRENCH.MRD.CRC パート 1 に含まれる患者を使用して、主目的 1 (P1) に取り組みます。

FRENCH.MRD.CRC パート 2 にも含まれるパート I の患者のサブセットは、一次目標 P2 および二次目標 S1 ～ S5 に対処するために使用されます (下記を参照)。

すべての FRENCH.MRD.CRC 患者 (パート 1 および 2) は、手術日から 3 年間追跡調査されます。

主な目的 主な目的 1 (P1) CRC 治療直後に実行される ctDNA 分析により、再発リスクの高い患者を特定できることを確認する。

具体的には、研究者らは、3 年無病生存期間 (DFS) と感染直後の ctDNA 検出状態との関連性を調べたいと考えています。

1. 治癒を目的とした手術と、
2. 補助化学療法。

主な目的 2 (P2) 補助化学療法が計画されている UICC ステージ III CRC 患者のコホートを特定すること。 これらの患者には、FRENCH.MRD.CRC パート II への登録が提案され、さらに、欧州連合が Innovative Health Initiative を通じて資金提供する GUIDE.MRD という欧州共同研究に参加する予定です。

二次目標 二次目標 1 (S1) 目的の治癒 CRC 治療 (手術および補助化学療法) 後に既存の市販の ctDNA 診断法を技術的に評価、比較、ランク付けし、患者の診断や治療に影響を与えずに、各時点で最良の方法を特定すること研究に登録されました。

二次対物レンズ 2 (S2)

ctDNA レベルに対する標準治療の補助化学療法の効果を評価する。 特に、手術後にctDNAが検出された患者については、研究者らは補助化学療法の前後に採取された血漿サンプル中のctDNAレベルを測定し、比較する予定である。 さらに、ctDNA レベルの変化は腫瘍学的転帰 (臨床再発までの時間、無病生存期間、および全生存期間) と相関します。

二次目的 3 (S3) 長期的に収集された血漿サンプルの連続 ctDNA 分析を使用して決定された分子再発までの時間が、標準治療の放射線画像を使用した臨床再発までの時間よりも短いかどうかを調査すること。

副次目的 4 (S4) ctDNA 解析結果と CT スキャンの所見との相関を調査する。 ctDNA 分析は、標準治療の監視中の標準治療の CT スキャンと一致する採血時間に制限されます。 ctDNA 分析によって CT スキャンの結果を予測できる場合、将来的には ctDNA 分析によって CT スキャンをいつ実行するかをガイドできる可能性があります。

二次目的 5 (S5) 不確定な CT スキャンの時点での ctDNA の予後力を調査すること。

第 2 の目的 6 (S6) 治療前に収集されたステージ I から III の大腸癌患者からの血漿および組織サンプルの独自のバイオバンクを作成すること。