Ranskalainen MRD:n arviointi nestebiopsioilla vaiheen III CRC-potilailla (FRENCH.MRD.CRC)

FRENCH.MRD.CRC on osa kattavan GUIDE.MRD-projektin WP3:ta. Jokaisella tutkimustuolilla on paikallinen kliininen tutkimusprotokolla, johon potilaat rekrytoidaan. Rekrytoinnin päätyttyä näytteet analysoidaan GUIDE.MRD-konsortion alaisuudessa.

GUIDE.MRD:n yleisenä tavoitteena on tutkia ctDNA-analyysin kliinistä käyttökelpoisuutta ennustaa ja ohjata multimodaalisten hoitojen valintaa tulevaisuuteen. Perusaskeleita kohti tätä tavoitetta ovat useiden saatavilla olevien ctDNA-diagnostiikan arviointi ja vertailu, jotta voidaan tunnistaa kliiniseen käyttöön parhaiten sopivat testit. Kliinisiä näytteitä käytetään ctDNA-diagnostiikan vertailuun ja niiden todellisen kliinisen suorituskyvyn arvioimiseen. Näytteiden tulee kuvastaa kliinisiä tilanteita, joissa ctDNA-diagnostiikka on erityisen hyödyllistä, kuten leikkauksen jälkeen, adjuvantin jälkeen, kemoterapian aikana ja pitkittäissuunnassa hoidon jälkeisen seurannan aikana. Näissä tilanteissa ctDNA-diagnostiikkaa voitaisiin käyttää joko hoitovasteen seuraamiseen (leikkauksen jälkeisen MRD:n tapauksessa) tai uusiutumisen tunnistamiseen varhaisessa vaiheessa. CtDNA-tietojen perusteella lääkehoitoa voitaisiin muuttaa tai radiologiaa voitaisiin käyttää jäännössairauden sijainnin paljastamiseen.

Kliinisen havainnointitutkimuksen FRENCH.MRD.CRC perusteena on kerätä prospektiivisesti kliiniset näytteet, joita tarvitaan ctDNA-diagnostiikan suorituskyvyn arvioimiseksi kolorektaalisyövän (CRC) yhteydessä. On olemassa kaksi pääskenaariota, joissa ctDNA-diagnostiikka on hyödyllistä CRC:ssä:

Vaiheen III CRC (paikallisesti edennyt, metastasoitumaton sairaus): Tämä potilasryhmä on erityisen tärkeä, koska adjuvanttihoitoa suositellaan kaikille vaiheen III potilaille heidän suuren uusiutumisriskinsä vuoksi, ~25 %. Suurin osa potilaista ei kuitenkaan uusiudu, eivätkä useimmat heistä tarvitse hoitoa ollenkaan, koska he paranivat jo pelkällä leikkauksella, mikä johtaa huomattavaan ylihoitoon. Lisäksi ne 25 % potilaista, jotka uusiutuvat leikkauksesta ja adjuvanttihoidosta huolimatta, voisivat luultavasti hyötyä muista multimodaalisista hoidoista. Haasteena on kuitenkin se, että tällä hetkellä kliinisessä käytössä ei ole markkeria, jolla voitaisiin tunnistaa potilaat, joilla on jäännössairaus ja hoidon tarve. Kiertävä kasvain-DNA on mahdollisesti tällainen merkki. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole tiedossa, millä monista viime vuosina kehitetyistä ctDNA-diagnostiikasta on riittävä suorituskyky tarjotakseen kliinistä hyötyä vaiheen III CRC:n hoidossa. Tätä kliinistä ongelmaa käsitellään GUIDE.MRD-01-CRC:n ensimmäisessä kohortissa.

FRENCH.MRD.CRC-tutkimus on logistisesti jaettu kahteen osaan ja potilaille tarjotaan osallistumista kuhunkin osaan erikseen. Osien nimi on "FRENCH.MRD.CRC osa 1 - SURGERY" ja "FRENCH.MRD.CRC osa 2 - SURVEILLANCE".

FRENCH.MRD.CRC:n osassa 1 verinäytteitä kerätään ennen suunniteltua parantavaa leikkausta ja sen jälkeen. FRENCH.MRD.CRC:n osassa 2 verinäytteet otetaan välittömästi adjuvanttikemoterapian jälkeen ja tavanomaisen hoidon seurannan aikana. Ensisijainen tavoite 1 (P1) käsitellään käyttämällä FRENCH.MRD.CRC:n osaan 1 sisältyviä potilaita.

Osan I potilaiden osajoukkoa, joka sisältyy myös FRENCH.MRD.CRC:n osaan 2, käytetään ensisijaisen tavoitteen P2 ja toissijaisen tavoitteen S1-S5 käsittelemiseen (katso alla).

Kaikkia FRENCH.MRD.CRC-potilaita (osat 1 ja 2) seurataan 3 vuoden ajan leikkauksen päivämäärästä.

ENSISIJAISET TAVOITTEET Ensisijainen tavoite 1 (P1) Vahvistaa, että välittömästi CRC-hoidon jälkeen suoritetulla ctDNA-analyysillä voidaan tunnistaa potilaat, joilla on korkea uusiutumisriski.

Erityisesti tutkijat haluavat määrittää yhteyden 3 vuoden taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) ja ctDNA-havaitsemistilan välillä välittömästi sen jälkeen.

1. parantava suunniteltu leikkaus ja
2. Adjuvantti kemoterapia.

Ensisijainen tavoite 2 (P2) Tunnistaa UICC-vaiheen III CRC-potilaiden kohortti, jolle on suunniteltu adjuvanttikemoterapiaa. Näille potilaille tarjotaan ilmoittautumista FRENCH.MRD.CRC:n osaan II, ja heidät sisällytetään edelleen eurooppalaiseen yhteistyöhön nimeltä GUIDE.MRD, jota Euroopan unioni rahoittaa Innovative Health Initiativen kautta.

TOISSIJAISET TAVOITTEET Toissijainen tavoite 1 (S1) Arvioida, vertailla ja luokitella teknisesti olemassa olevaa kaupallista ctDNA-diagnostiikkaa suunnitellun parantavan CRC-hoidon (leikkaus ja adjuvanttikemoterapia) jälkeen parhaan menetelmän tunnistamiseksi kullakin hetkellä ilman vaikutusta diagnoosiin tai potilaiden hoitoon. ilmoittautunut tutkimukseen.

Toissijainen tavoite 2 (S2)

Arvioida standard-of-care-adjuvanttikemoterapian vaikutusta ctDNA:n tasoon. Erityisesti potilaille, joilla on leikkauksen jälkeen havaittu ctDNA, tutkijat mittaavat ja vertaavat ctDNA-tasoja plasmanäytteistä, jotka on otettu ennen ja jälkeen adjuvanttikemoterapiaa. Lisäksi ctDNA-tason muutos korreloi onkologisiin tuloksiin (aika kliiniseen uusiutumiseen, taudista vapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen).

Toissijainen tavoite 3 (S3) Tutkia, onko aika molekyylin uusiutumiseen, joka on määritetty käyttämällä sarja-ctDNA-analyysejä pitkittäissuunnassa kerätyistä plasmanäytteistä, lyhyempi kuin aika kliiniseen uusiutumiseen käyttämällä standardinmukaista radiologista kuvantamista.

Toissijainen tavoite 4 (S4) Tutkia korrelaatiota ctDNA-analyysitulosten ja TT-kuvausten löydösten välillä. ctDNA-analyysi rajoittuu verinäytteenottoaikoihin, jotka ovat samat kuin hoidon tavanomaisten CT-skannausten kanssa tavanomaisen hoidon seurannan aikana. Jos ctDNA-analyysi voi ennustaa CT-skannauksen lopputuloksen, on mahdollista, että ctDNA-analyysi voi tulevaisuudessa ohjata TT-skannausten suorittamista.

Toissijainen tavoite 5 (S5) Tutkia ctDNA:n ennustevoimaa määrittelemättömien CT-skannausten ajankohtana.

Toissijainen tavoite 6 (S6) Luoda ainutlaatuinen biopankki plasma- ja kudosnäytteistä vaiheen I–III CRC-potilaiden ennen hoitoa.