Fransk vurdering af MRD ved flydende biopsier i trin III CRC-patienter (FRENCH.MRD.CRC)

FRENCH.MRD.CRC er en del af WP3 i det overordnede GUIDE.MRD-projekt. Hver studiestol har en lokal klinisk forsøgsprotokol, hvor patienterne rekrutteres. Efter endt rekruttering vil prøver blive analyseret under GUIDE.MRD-konsortiet.

Det overordnede formål med GUIDE.MRD er at undersøge den kliniske nytte af ctDNA-analyse til at forudsige og vejlede valget af multimodale terapier prospektivt. De grundlæggende skridt mod dette mål er vurdering og benchmarking af de mange tilgængelige ctDNA-diagnostik for at identificere de bedst egnede tests til klinisk anvendelse. Kliniske prøver vil blive brugt til at benchmarke ctDNA-diagnostik og vurdere deres sande kliniske ydeevne. Prøverne skal afspejle kliniske situationer, hvor ctDNA-diagnostikken er særlig nyttig, såsom postoperativt, post-adjuvans, under kemoterapi og longitudinelt under post-behandlingsovervågning. I disse situationer kan ctDNA-diagnostik bruges til enten at overvåge behandlingsrespons (i tilfælde af MRD efter operation) eller til at identificere tilbagefald på et tidligt tidspunkt. Baseret på ctDNA-oplysninger kan medicinsk behandling ændres, eller radiologi kan bruges til at afsløre lokaliseringen af ​​den resterende sygdom.

Begrundelsen for det observationelle kliniske studie FRENCH.MRD.CRC er prospektivt at indsamle de kliniske prøver, der er nødvendige for at muliggøre vurdering af udførelsen af ​​ctDNA-diagnostik i forbindelse med kolorektal cancer (CRC). Der er to hovedscenarier, hvor ctDNA-diagnostik er nyttig i CRC:

Stadie III CRC (lokalt fremskreden, ikke-metastaseret sygdom): Denne patientgruppe er særlig relevant, fordi adjuverende terapi anbefales til alle stadium III-patienter på grund af deres høje risiko for tilbagefald, ~25 %. Ikke desto mindre kommer de fleste patienter ikke igen, og de fleste af disse har slet ikke behov for terapi, fordi de allerede var helbredt ved kirurgi alene, hvilket fører til betydelig overbehandling. Ydermere kunne de 25 % af patienterne, der gentager sig trods både operation og adjuverende terapi, sandsynligvis have gavn af yderligere multimodale behandlinger. Udfordringen er dog, at der i øjeblikket ikke er nogen markør i klinisk brug, der kan identificere de patienter med resterende sygdom og behov for terapi. Cirkulerende tumor-DNA er potentielt en sådan markør. På nuværende tidspunkt er det dog ukendt, hvilken, om nogen, af de mange forskellige ctDNA-diagnostik, der er udviklet i de senere år, der har den nødvendige ydeevne til at give klinisk nytte i behandlingen af ​​stadium III CRC. Dette kliniske dilemma vil blive behandlet med den første kohorte af GUIDE.MRD-01-CRC.

FRENCH.MRD.CRC-studiet er logistisk opdelt i to dele, og patienterne tilbydes deltagelse i hver del for sig. Delene hedder "FRENCH.MRD.CRC part 1 - SURGERY", og "FRENCH.MRD.CRC part 2 - SURVEILLANCE".

I FRENCH.MRD.CRC del 1 udtages blodprøver før og efter påtænkt helbredende operation. I FRENCH.MRD.CRC del 2 udtages blodprøver umiddelbart efter adjuverende kemoterapi og under standard-of-care overvågning. Ved at bruge patienterne inkluderet i FRENCH.MRD.CRC del 1, vil det primære mål 1 (P1) blive behandlet.

Undergruppen af ​​del I-patienterne, der også er inkluderet i FRENCH.MRD.CRC del 2, vil blive brugt til at adressere det primære mål P2 og det sekundære mål S1-S5 (se nedenfor).

Alle FRENCH.MRD.CRC-patienter (del 1 og 2) følges 3 år fra operationsdatoen.

PRIMÆRE MÅL Primært mål 1 (P1) At bekræfte, at ctDNA-analyse udført umiddelbart efter CRC-behandling kan identificere patienter med høj risiko for recidiv.

Specifikt ønsker efterforskerne at bestemme sammenhængen mellem 3-års sygdomsfri overlevelse (DFS) og ctDNA-detektionsstatus umiddelbart efter

1. Kurativ tilsigtet operation og,
2. Adjuverende kemoterapi.

Primært mål 2 (P2) At identificere en kohorte af UICC stadium III CRC-patienter med planlagt adjuverende kemoterapi. Disse patienter vil blive tilbudt optagelse i FRENCH.MRD.CRC del II og vil yderligere blive inkluderet i et europæisk samarbejde ved navn GUIDE.MRD finansieret af Den Europæiske Union via Innovative Health Initiative.

SEKUNDÆRE MÅL Sekundært mål 1 (S1) At teknisk vurdere, sammenligne og rangere eksisterende kommerciel ctDNA-diagnostik efter tilsigtet kurativ CRC-behandling (kirurgi og adjuverende kemoterapi) for at identificere den bedste metode på hvert tidspunkt uden indvirkning på diagnose eller behandling af patienter tilmeldt studiet.

Sekundært mål 2 (S2)

At vurdere effekten af ​​standard-of-care adjuverende kemoterapi på niveauet af ctDNA. Især for patienter med ctDNA påvist efter operation, vil efterforskerne måle og sammenligne ctDNA-niveauerne i plasmaprøver udtaget før og efter adjuverende kemoterapi. Yderligere vil ændringen i ctDNA-niveau være korreleret til de onkologiske resultater (tid til klinisk tilbagefald, sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse).

Sekundært mål 3 (S3) At undersøge, om tiden til molekylært recidiv bestemt ved hjælp af serielle ctDNA-analyser i longitudinelt indsamlede plasmaprøver er kortere end tiden til klinisk recidiv ved brug af standard-of-care radiologisk billeddannelse.

Sekundært mål 4 (S4) At undersøge sammenhængen mellem ctDNA-analyseresultater og fund på CT-scanninger. ctDNA-analyse vil være begrænset til blodprøvetagningstider, der falder sammen med standard-of-care CT-scanninger under standard-of-care overvågning. Hvis ctDNA-analyse kan forudsige resultatet af CT-scanningen, er potentialet, at ctDNA-analyse i fremtiden kan vejlede, hvornår der skal udføres CT-scanninger.

Sekundært mål 5 (S5) At undersøge den prognostiske kraft af ctDNA på tidspunktet for ubestemte CT-scanninger.

Sekundært mål 6 (S6) At skabe en unik biobank af plasma- og vævsprøver fra stadium I til III CRC-patienter indsamlet før enhver behandling.