Valutazione francese della MRD mediante biopsie liquide in pazienti con CRC in stadio III (FRENCH.MRD.CRC)

FRENCH.MRD.CRC fa parte del WP3 del progetto generale GUIDE.MRD. Ciascuna cattedra di studio ha un protocollo di sperimentazione clinica locale in cui vengono reclutati i pazienti. Dopo la fine del reclutamento, i campioni verranno analizzati nell'ambito del consorzio GUIDE.MRD.

Lo scopo generale di GUIDE.MRD è indagare l'utilità clinica dell'analisi del ctDNA per prevedere e guidare in modo prospettico la scelta delle terapie multimodali. I passi fondamentali verso questo obiettivo sono la valutazione e il benchmarking dei numerosi strumenti diagnostici del ctDNA disponibili per identificare i test più adatti per l'applicazione clinica. I campioni clinici verranno utilizzati per valutare la diagnostica del ctDNA e valutare la loro reale prestazione clinica. I campioni devono riflettere situazioni cliniche in cui la diagnostica del ctDNA è particolarmente utile, ad esempio nel periodo postoperatorio, post-adiuvante, durante la chemioterapia e longitudinalmente durante la sorveglianza post-trattamento. In queste situazioni, la diagnostica del ctDNA potrebbe essere utilizzata per monitorare la risposta al trattamento (in caso di MRD dopo l’intervento chirurgico) o per identificare una recidiva in un momento precoce. Sulla base delle informazioni del ctDNA, il trattamento medico potrebbe essere modificato o la radiologia potrebbe essere utilizzata per rivelare la posizione della malattia residua.

La logica alla base dello studio clinico osservazionale FRENCH.MRD.CRC è quella di raccogliere in modo prospettico i campioni clinici necessari per consentire la valutazione delle prestazioni della diagnostica del ctDNA nel contesto del cancro del colon-retto (CRC). Esistono due scenari principali in cui la diagnostica del ctDNA è utile nel CRC:

CRC in stadio III (malattia localmente avanzata, non metastatizzata): questo gruppo di pazienti è particolarmente rilevante perché la terapia adiuvante è raccomandata per tutti i pazienti in stadio III, a causa del loro elevato rischio di recidiva, circa il 25%. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti non recidiva e la maggior parte di questi non necessita affatto di terapia, perché erano già guariti solo con la chirurgia, il che porta a un sostanziale eccesso di trattamento. Inoltre, il 25% dei pazienti che recidivano nonostante sia la chirurgia che la terapia adiuvante, potrebbero probabilmente beneficiare di ulteriori terapie multimodali. La sfida, tuttavia, è che attualmente non esiste alcun marcatore nell’uso clinico in grado di identificare i pazienti con malattia residua e necessità di terapia. Il DNA tumorale circolante è potenzialmente un marcatore di questo tipo. Tuttavia, attualmente, non è noto quale, tra i molti diversi strumenti diagnostici del ctDNA sviluppati negli ultimi anni, abbia le prestazioni richieste per fornire utilità clinica nella gestione del CRC in stadio III. Questo dilemma clinico verrà affrontato con la prima coorte di GUIDE.MRD-01-CRC.

Lo studio FRENCH.MRD.CRC è logisticamente diviso in due parti e ai pazienti viene offerta la partecipazione a ciascuna parte separatamente. Le parti si chiamano "FRENCH.MRD.CRC parte 1 - CHIRURGIA" e "FRENCH.MRD.CRC parte 2 - SORVEGLIANZA".

In FRENCH.MRD.CRC parte 1, i campioni di sangue vengono raccolti prima e dopo l'intervento chirurgico curativo previsto. In FRENCH.MRD.CRC parte 2, i campioni di sangue vengono raccolti immediatamente dopo la chemioterapia adiuvante e durante la sorveglianza standard di cura. Utilizzando i pazienti inclusi in FRENCH.MRD.CRC parte 1, verrà affrontato l'obiettivo primario 1 (P1).

Il sottoinsieme dei pazienti della parte I inclusi anche nella parte 2 di FRENCH.MRD.CRC verrà utilizzato per affrontare l'obiettivo primario P2 e gli obiettivi secondari S1-S5 (vedere di seguito).

Tutti i pazienti FRENCH.MRD.CRC (parti 1 e 2) vengono seguiti a 3 anni dalla data dell'intervento.

OBIETTIVI PRIMARI Obiettivo primario 1 (P1) Confermare che l'analisi del ctDNA eseguita immediatamente dopo il trattamento con CRC può identificare i pazienti ad alto rischio di recidiva.

Nello specifico, i ricercatori vogliono determinare l'associazione tra la sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 3 anni e lo stato di rilevamento del ctDNA immediatamente dopo

1. Chirurgia curativa e,
2. Chemioterapia adiuvante.

Obiettivo primario 2 (P2) Identificare una coorte di pazienti con CRC in stadio III UICC con chemioterapia adiuvante pianificata. A questi pazienti verrà offerta l'iscrizione al FRENCH.MRD.CRC parte II e saranno inoltre inclusi in una collaborazione europea denominata GUIDE.MRD finanziata dall'Unione Europea tramite l'Innovative Health Initiative.

OBIETTIVI SECONDARI Obiettivo secondario 1 (S1) Valutare tecnicamente, confrontare e classificare gli attuali strumenti diagnostici commerciali per il ctDNA dopo il trattamento curativo previsto per il CRC (chirurgia e chemioterapia adiuvante) per identificare il metodo migliore in ogni momento, senza alcun impatto sulla diagnosi o sul trattamento dei pazienti iscritti allo studio.

Obiettivo secondario 2 (S2)

Valutare l'effetto della chemioterapia adiuvante standard di cura sul livello del ctDNA. In particolare, per i pazienti con ctDNA rilevato dopo l'intervento chirurgico, i ricercatori misureranno e confronteranno i livelli di ctDNA nei campioni di plasma prelevati prima e dopo la chemioterapia adiuvante. Inoltre, la variazione del livello di ctDNA sarà correlata agli esiti oncologici (tempo alla recidiva clinica, sopravvivenza libera da malattia e sopravvivenza globale).

Obiettivo secondario 3 (S3) Valutare se il tempo alla recidiva molecolare determinato utilizzando analisi seriali del ctDNA in campioni di plasma raccolti longitudinalmente è più breve del tempo alla recidiva clinica utilizzando l'imaging radiologico standard di cura.

Obiettivo secondario 4 (S4) Investigare la correlazione tra i risultati dell'analisi del ctDNA e i risultati delle scansioni TC. L'analisi del ctDNA sarà limitata ai tempi di campionamento del sangue che coincidono con le scansioni TC standard di cura durante la sorveglianza standard di cura. Se l’analisi del ctDNA può prevedere l’esito della scansione TC, la possibilità è che in futuro l’analisi del ctDNA possa guidare quando eseguire le scansioni TC.

Obiettivo secondario 5 (S5) Indagare il potere prognostico del ctDNA al momento delle scansioni TC indeterminate.

Obiettivo secondario 6 (S6) Creare un'unica biobanca di campioni di plasma e tessuti di pazienti con CRC in stadio I e III raccolti prima di qualsiasi trattamento.