Avaliação Francesa de MRD por Biópsias Líquidas em Pacientes com CCR em Estágio III (FRENCH.MRD.CRC)

FRENCH.MRD.CRC faz parte do WP3 do projeto abrangente GUIDE.MRD. Cada presidente de estudo possui um protocolo de ensaio clínico local onde os pacientes são recrutados. Após o término do recrutamento, as amostras serão analisadas no âmbito do consórcio GUIDE.MRD.

O objetivo geral do GUIDE.MRD é investigar a utilidade clínica da análise de ctDNA para prever e orientar prospectivamente a escolha de terapias multimodais. Os passos fundamentais para este objectivo são a avaliação e benchmarking dos muitos diagnósticos de ctDNA disponíveis para identificar os testes mais adequados para aplicação clínica. Amostras clínicas serão usadas para avaliar o diagnóstico de ctDNA e avaliar seu verdadeiro desempenho clínico. As amostras devem refletir situações clínicas onde o diagnóstico de ctDNA é particularmente útil, como no pós-operatório, pós-adjuvante, durante a quimioterapia e longitudinalmente durante a vigilância pós-tratamento. Nestas situações, o diagnóstico de ctDNA pode ser utilizado para monitorizar a resposta ao tratamento (no caso de DRM após a cirurgia) ou para identificar recaídas num momento precoce. Com base nas informações do ctDNA, o tratamento médico pode ser alterado ou a radiologia pode ser usada para revelar a localização da doença residual.

A justificativa para o estudo clínico observacional FRENCH.MRD.CRC é coletar prospectivamente as amostras clínicas necessárias para permitir a avaliação do desempenho do diagnóstico de ctDNA no contexto do câncer colorretal (CRC). Existem dois cenários principais onde o diagnóstico de ctDNA é útil no CRC:

CCR em estágio III (doença localmente avançada e sem metástase): Este grupo de pacientes é particularmente relevante porque a terapia adjuvante é recomendada para todos os pacientes em estágio III, devido ao seu alto risco de recorrência, ~25%. No entanto, a maioria dos pacientes não recorre e a maioria deles não necessita de terapia alguma, porque já foram curados apenas com cirurgia, o que leva a um tratamento excessivo substancial. Além disso, os 25% dos pacientes que recorrem apesar da cirurgia e da terapia adjuvante provavelmente poderiam se beneficiar de outras terapias multimodais. O desafio, no entanto, é que atualmente não existe nenhum marcador em uso clínico que possa identificar os pacientes com doença residual e necessidade de terapia. O DNA tumoral circulante é potencialmente um desses marcadores. No entanto, atualmente, não se sabe quais, se houver, dos muitos diagnósticos diferentes de ctDNA desenvolvidos nos últimos anos, têm o desempenho necessário para fornecer utilidade clínica no tratamento do CCR em estágio III. Este dilema clínico será abordado com a primeira coorte do GUIDE.MRD-01-CRC.

O estudo FRENCH.MRD.CRC é logisticamente dividido em duas partes, e os pacientes recebem participação em cada parte separadamente. As partes são denominadas "FRENCH.MRD.CRC parte 1 - CIRURGIA" e "FRENCH.MRD.CRC parte 2 - VIGILÂNCIA".

Na parte 1 do FRENCH.MRD.CRC, amostras de sangue são coletadas antes e depois da cirurgia curativa pretendida. Na parte 2 do FRENCH.MRD.CRC, amostras de sangue são coletadas imediatamente após a quimioterapia adjuvante e durante a vigilância padrão. Usando os pacientes incluídos na parte 1 de FRENCH.MRD.CRC, o objetivo primário 1 (P1) será abordado.

O subconjunto dos pacientes da parte I que também estão incluídos na parte 2 de FRENCH.MRD.CRC será usado para abordar o objetivo primário P2 e os objetivos secundários S1-S5 (veja abaixo).

Todos os pacientes FRENCH.MRD.CRC (partes 1 e 2) são acompanhados 3 anos a partir da data da cirurgia.

OBJETIVOS PRIMÁRIOS Objetivo primário 1 (P1) Confirmar que a análise de ctDNA realizada imediatamente após o tratamento do CCR pode identificar pacientes com alto risco de recorrência.

Especificamente, os investigadores desejam determinar a associação entre a sobrevida livre de doença (DFS) em 3 anos e o status de detecção de ctDNA imediatamente após

1. Cirurgia com intenção curativa e,
2. Quimioterapia adjuvante.

Objetivo primário 2 (P2) Identificar uma coorte de pacientes com CCR em estágio III da UICC com quimioterapia adjuvante planejada. Será oferecida a esses pacientes a inscrição no FRENCH.MRD.CRC parte II e serão posteriormente incluídos em uma colaboração europeia chamada GUIDE.MRD, financiada pela União Europeia por meio da Iniciativa de Saúde Inovadora.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS Objetivo secundário 1 (S1) Avaliar, comparar e classificar tecnicamente os diagnósticos comerciais de ctDNA existentes após o tratamento curativo pretendido do CCR (cirurgia e quimioterapia adjuvante) para identificar o melhor método em cada momento, sem impacto no diagnóstico ou tratamento dos pacientes inscrito no estudo.

Objetivo secundário 2 (S2)

Para avaliar o efeito da quimioterapia adjuvante padrão no nível de ctDNA. Especialmente, para pacientes com ctDNA detectado após a cirurgia, os investigadores irão medir e comparar os níveis de ctDNA em amostras de plasma colhidas antes e depois da quimioterapia adjuvante. Além disso, a mudança no nível de ctDNA será correlacionada aos resultados oncológicos (tempo até a recorrência clínica, sobrevida livre de doença e sobrevida global).

Objetivo secundário 3 (S3) Investigar se o tempo até a recorrência molecular determinado usando análises seriadas de ctDNA em amostras de plasma coletadas longitudinalmente é menor do que o tempo até a recorrência clínica usando imagens radiológicas padrão.

Objetivo secundário 4 (S4) Investigar a correlação entre os resultados da análise de ctDNA e os achados nas tomografias computadorizadas. A análise de ctDNA será restrita aos tempos de coleta de sangue que coincidem com as tomografias computadorizadas padrão durante a vigilância padrão. Se a análise do ctDNA puder prever o resultado da tomografia computadorizada, o potencial é que a análise do ctDNA no futuro possa orientar quando realizar tomografias computadorizadas.

Objetivo secundário 5 (S5) Investigar o poder prognóstico do ctDNA no momento de tomografias computadorizadas indeterminadas.

Objetivo secundário 6 (S6) Criar um biobanco exclusivo de amostras de plasma e tecido de pacientes com CCR em estágio I a III coletados antes de qualquer tratamento.