Évaluation française de la MRD par biopsies liquides chez les patients atteints de CCR de stade III (FRENCH.MRD.CRC)

FRENCH.MRD.CRC fait partie du WP3 du projet global GUIDE.MRD. Chaque chaire d'étude dispose d'un protocole d'essai clinique local dans lequel les patients sont recrutés. Après la fin du recrutement, les échantillons seront analysés dans le cadre du consortium GUIDE.MRD.

L'objectif général de GUIDE.MRD est d'étudier l'utilité clinique de l'analyse de l'ADNc pour prédire et guider le choix de thérapies multimodales de manière prospective. Les étapes fondamentales pour atteindre cet objectif sont l’évaluation et l’analyse comparative des nombreux diagnostics d’ADNc disponibles afin d’identifier les tests les mieux adaptés à une application clinique. Des échantillons cliniques seront utilisés pour comparer les diagnostics d'ADNct et évaluer leur véritable performance clinique. Les échantillons doivent refléter les situations cliniques dans lesquelles les diagnostics d'ADNc sont particulièrement utiles, par exemple en postopératoire, après adjuvant, pendant la chimiothérapie et longitudinalement pendant la surveillance post-traitement. Dans ces situations, les diagnostics ADNc pourraient être utilisés soit pour surveiller la réponse au traitement (en cas de MRD après une intervention chirurgicale), soit pour identifier une rechute à un stade précoce. Sur la base des informations sur l'ADNct, le traitement médical pourrait être modifié ou la radiologie pourrait être utilisée pour révéler l'emplacement de la maladie résiduelle.

La justification de l'étude clinique observationnelle FRENCH.MRD.CRC est de collecter de manière prospective les échantillons cliniques nécessaires pour permettre l'évaluation des performances du diagnostic de l'ADNc dans le contexte du cancer colorectal (CRC). Il existe deux scénarios principaux dans lesquels le diagnostic ADNct est utile dans le CRC :

CCR de stade III (maladie localement avancée, non métastasée) : ce groupe de patients est particulièrement pertinent car un traitement adjuvant est recommandé pour tous les patients de stade III, en raison de leur risque élevé de récidive, ~ 25 %. Néanmoins, la plupart des patients ne récidivent pas et la plupart d'entre eux n'ont pas besoin de thérapie du tout, car ils ont déjà été guéris par la seule chirurgie, ce qui conduit à un surtraitement important. En outre, les 25 % de patients qui récidivent malgré la chirurgie et le traitement adjuvant pourraient probablement bénéficier de thérapies multimodales supplémentaires. Le défi réside toutefois dans le fait qu’il n’existe actuellement aucun marqueur utilisé en clinique permettant d’identifier les patients présentant une maladie résiduelle et nécessitant un traitement. L’ADN tumoral circulant est potentiellement un tel marqueur. Cependant, à l'heure actuelle, on ne sait pas lesquels, le cas échéant, parmi les nombreux diagnostics d'ADNc développés au cours des dernières années, ont les performances requises pour fournir une utilité clinique dans la gestion du CCR de stade III. Ce dilemme clinique sera abordé avec la première cohorte de GUIDE.MRD-01-CRC.

L'étude FRENCH.MRD.CRC est logistiquement divisée en deux parties, et les patients se voient proposer de participer à chaque partie séparément. Les parties sont appelées "FRENCH.MRD.CRC partie 1 - CHIRURGIE", et "FRENCH.MRD.CRC partie 2 - SURVEILLANCE".

Dans FRENCH.MRD.CRC partie 1, des échantillons de sang sont prélevés avant et après une intervention chirurgicale curative prévue. Dans FRENCH.MRD.CRC partie 2, des échantillons de sang sont prélevés immédiatement après une chimiothérapie adjuvante et pendant la surveillance standard des soins. En utilisant les patients inclus dans FRENCH.MRD.CRC partie 1, l'objectif principal 1 (P1) sera abordé.

Le sous-ensemble des patients de la partie I qui sont également inclus dans FRENCH.MRD.CRC partie 2 sera utilisé pour aborder l'objectif principal P2 et les objectifs secondaires S1-S5 (voir ci-dessous).

Tous les patients FRENCH.MRD.CRC (parties 1 et 2) sont suivis 3 ans à compter de la date de l'intervention chirurgicale.

OBJECTIFS PRINCIPAUX Objectif principal 1 (P1) Confirmer que l'analyse de l'ADNc effectuée immédiatement après le traitement par CCR peut identifier les patients présentant un risque élevé de récidive.

Plus précisément, les enquêteurs veulent déterminer l'association entre la survie sans maladie (DFS) à 3 ans et le statut de détection de l'ADNc immédiatement après

1. Chirurgie à visée curative et,
2. Chimiothérapie adjuvante.

Objectif principal 2 (P2) Identifier une cohorte de patients atteints de CCR de stade III UICC avec chimiothérapie adjuvante planifiée. Ces patients se verront proposer une inscription dans la partie II du FRENCH.MRD.CRC et seront en outre inclus dans une collaboration européenne nommée GUIDE.MRD financée par l'Union européenne via l'Innovative Health Initiative.

OBJECTIFS SECONDAIRES Objectif secondaire 1 (S1) Évaluer techniquement, comparer et classer les diagnostics commerciaux d'ADNc existants après le traitement curatif prévu du CCR (chirurgie et chimiothérapie adjuvante) afin d'identifier la meilleure méthode à chaque instant, sans impact sur le diagnostic ou le traitement des patients. inscrits à l’étude.

Objectif secondaire 2 (S2)

Évaluer l'effet de la chimiothérapie adjuvante standard sur le niveau d'ADNc. En particulier, pour les patients avec un ADNc détecté après une intervention chirurgicale, les enquêteurs mesureront et compareront les niveaux d'ADNc dans des échantillons de plasma prélevés avant et après une chimiothérapie adjuvante. De plus, le changement du niveau d'ADNc sera corrélé aux résultats oncologiques (délai jusqu'à la récidive clinique, survie sans maladie et survie globale).

Objectif secondaire 3 (S3) Déterminer si le délai de récidive moléculaire déterminé à l'aide d'analyses en série d'ADNc dans des échantillons de plasma collectés longitudinalement est plus court que le délai de récidive clinique à l'aide de l'imagerie radiologique standard de soins.

Objectif secondaire 4 (S4) Étudier la corrélation entre les résultats de l'analyse de l'ADNc et les résultats des tomodensitogrammes. L'analyse de l'ADNc sera limitée aux heures de prélèvement sanguin qui coïncident avec les tomodensitogrammes standard pendant la surveillance standard des soins. Si l’analyse de l’ADNc peut prédire le résultat de la tomodensitométrie, il est possible qu’à l’avenir, l’analyse de l’ADNc puisse déterminer quand effectuer des tomodensitométries.

Objectif secondaire 5 (S5) Étudier le pouvoir pronostique de l'ADNc au moment des tomodensitogrammes indéterminés.

Objectif secondaire 6 (S6) Créer une biobanque unique d'échantillons de plasma et de tissus de patients atteints de CCR de stade I à III collectés avant tout traitement.