Французская оценка MRD с помощью жидкой биопсии у пациентов с CRC III стадии (FRENCH.MRD.CRC)

FRENCH.MRD.CRC является частью WP3 всеобъемлющего проекта GUIDE.MRD. На каждом исследовательском кафедре имеется локальный протокол клинических исследований, в который набираются пациенты. После окончания набора образцы будут проанализированы в рамках консорциума GUIDE.MRD.

Общая цель GUIDE.MRD — изучить клиническую полезность анализа ctDNA для прогнозирования и проспективного выбора мультимодальной терапии. Фундаментальными шагами на пути к этой цели являются оценка и сравнительный анализ многих доступных диагностических методов ктДНК для определения наиболее подходящих тестов для клинического применения. Клинические образцы будут использоваться для сравнительной диагностики ctDNA и оценки их истинной клинической эффективности. Образцы должны отражать клинические ситуации, в которых диагностика ctDNA особенно полезна, например, после операции, после адъювантной терапии, во время химиотерапии и в ходе наблюдения после лечения. В таких ситуациях диагностика ctDNA может использоваться либо для мониторинга ответа на лечение (в случае МРЗ после операции), либо для выявления рецидива на раннем этапе. На основании информации ctDNA можно изменить лечение или использовать радиологию для выявления местоположения остаточного заболевания.

Обоснованием наблюдательного клинического исследования FRENCH.MRD.CRC является проспективный сбор клинических образцов, необходимых для оценки эффективности диагностики ctDNA в условиях колоректального рака (CRC). Существует два основных сценария, в которых диагностика ктДНК полезна при КРР:

КРР III стадии (местно-распространенное, неметастазирующее заболевание). Эта группа пациентов особенно актуальна, поскольку всем пациентам III стадии рекомендуется адъювантная терапия из-за высокого риска рецидива (~ 25%). Тем не менее, у большинства пациентов рецидивов не возникает, и большинство из них вообще не нуждаются в терапии, поскольку они уже были излечены только хирургическим путем, что приводит к существенному передозировке. Кроме того, 25% пациентов, у которых наблюдается рецидив, несмотря на хирургическое вмешательство и адъювантную терапию, вероятно, могли бы получить пользу от дальнейшего мультимодального лечения. Однако проблема заключается в том, что в настоящее время в клинической практике не существует маркера, который мог бы идентифицировать пациентов с остаточным заболеванием и необходимостью терапии. Циркулирующая опухолевая ДНК потенциально может быть таким маркером. Однако в настоящее время неизвестно, какие из множества различных диагностических средств ктДНК, разработанных в последние годы, обладают необходимыми характеристиками, чтобы обеспечить клиническую полезность при лечении КРР III стадии. Эта клиническая дилемма будет решена с помощью первой когорты GUIDE.MRD-01-CRC.

Исследование FRENCH.MRD.CRC логистически разделено на две части, и пациентам предлагается участие в каждой части отдельно. Эти части называются «FRENCH.MRD.CRC, часть 1 — ХИРУРГИЯ» и «FRENCH.MRD.CRC, часть 2 — НАДЗОР».

В рамках FRENCH.MRD.CRC, часть 1, образцы крови собираются до и после предполагаемой лечебной операции. В рамках FRENCH.MRD.CRC, часть 2, образцы крови собираются сразу после адъювантной химиотерапии и во время стандартного наблюдения. Основная цель 1 (P1) будет решена с использованием пациентов, включенных в FRENCH.MRD.CRC, часть 1.

Подгруппа пациентов части I, которые также включены в FRENCH.MRD.CRC часть 2, будет использоваться для решения основной цели P2 и вторичных целей S1–S5 (см. ниже).

Все пациенты FRENCH.MRD.CRC (части 1 и 2) наблюдаются в течение 3 лет с даты операции.

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ Основная цель 1 (P1) Подтвердить, что анализ ctDNA, выполненный сразу после лечения CRC, может выявить пациентов с высоким риском рецидива.

В частности, исследователи хотят определить связь между 3-летней безрецидивной выживаемостью (DFS) и статусом обнаружения ctDNA сразу после

1. Лечебное хирургическое вмешательство и,
2. Адъювантная химиотерапия.

Основная цель 2 (P2) Определить когорту пациентов с КРР III стадии UICC, получающих запланированную адъювантную химиотерапию. Этим пациентам будет предложено зарегистрироваться в программе FRENCH.MRD.CRC, часть II, а затем они будут включены в европейское сотрудничество под названием GUIDE.MRD, финансируемое Европейским Союзом через Innovative Health Initiative.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ Вторичная цель 1 (S1) Технически оценить, сравнить и ранжировать существующие коммерческие методы диагностики ctDNA после предполагаемого лечения КРР (хирургическое вмешательство и адъювантная химиотерапия), чтобы определить лучший метод в каждый момент времени, не влияя на диагностику или лечение пациентов. записался на исследование.

Вторичная цель 2 (S2)

Оценить влияние стандартной адъювантной химиотерапии на уровень цДНК. В частности, у пациентов, у которых ктДНК обнаружена после операции, исследователи будут измерять и сравнивать уровни ктДНК в образцах плазмы, взятых до и после адъювантной химиотерапии. Кроме того, изменение уровня ктДНК будет коррелировать с онкологическими исходами (время до клинического рецидива, безрецидивная выживаемость и общая выживаемость).

Вторичная цель 3 (S3) Выяснить, короче ли время до молекулярного рецидива, определенное с помощью серийных анализов ктДНК в образцах плазмы, собранных в продольном направлении, чем время до клинического рецидива с использованием стандартной радиологической визуализации.

Вторичная цель 4 (S4) Исследовать корреляцию между результатами анализа ктДНК и данными компьютерной томографии. Анализ ктДНК будет ограничен временем забора крови, совпадающим со стандартным КТ-сканированием во время стандартного наблюдения. Если анализ ктДНК может предсказать результат компьютерной томографии, есть вероятность, что анализ ктДНК в будущем сможет определить, когда проводить компьютерную томографию.

Вторичная цель 5 (S5) Исследовать прогностическую силу ктДНК в момент неопределенного КТ.

Вторичная цель 6 (S6) Создать уникальный биобанк образцов плазмы и тканей от пациентов с КРР стадий I–III, собранных до начала лечения.