法国通过液体活检对 III 期 CRC 患者进行 MRD 评估 (FRENCH.MRD.CRC)

FRENCH.MRD.CRC 是总体 GUIDE.MRD 项目 WP3 的一部分。 每个研究主席都有一个招募患者的当地临床试验方案。 招募结束后，样本将在 GUIDE.MRD 联盟下进行分析。

GUIDE.MRD 的总体目标是研究 ctDNA 分析的临床效用，以前瞻性地预测和指导多模式疗法的选择。 实现这一目标的基本步骤是对许多可用的 ctDNA 诊断方法进行评估和基准测试，以确定最适合临床应用的测试。 临床样本将用于对 ctDNA 诊断进行基准测试并评估其真实的临床表现。 样本应反映 ctDNA 诊断特别有用的临床情况，例如手术后、辅助治疗后、化疗期间以及治疗后监测期间的纵向情况。 在这些情况下，ctDNA 诊断可用于监测治疗反应（手术后出现 MRD）或在早期时间点识别复发。 根据 ctDNA 信息，可以改变医疗治疗，或者可以使用放射学来揭示残留疾病的位置。

观察性临床研究 FRENCH.MRD.CRC 的基本原理是前瞻性地收集所需的临床样本，以评估结直肠癌 (CRC) 中 ctDNA 诊断的性能。 ctDNA 诊断在 CRC 中的作用主要有两种情况：

III 期 CRC（局部晚期、非转移性疾病）：该患者组尤其重要，因为建议对所有 III 期患者进行辅助治疗，因为其复发风险很高（约 25%）。 然而，大多数患者不会复发，而且其中大多数根本不需要治疗，因为仅通过手术就可以治愈，这导致了严重的过度治疗。 此外，尽管接受手术和辅助治疗但仍复发的 25% 患者可能会受益于进一步的多模式治疗。 然而，面临的挑战是，目前临床上尚无标记物可以识别那些有残留疾病并需要治疗的患者。 循环肿瘤 DNA 可能就是这样的一个标记。 然而，目前尚不清楚近年来开发的许多不同的 ctDNA 诊断技术中哪些（如果有的话）具有在 III 期 CRC 管理中提供临床实用性所需的性能。 第一组 GUIDE.MRD-01-CRC 将解决这一临床困境。

FRENCH.MRD.CRC 研究在逻辑上分为两个部分，患者可以分别参与每个部分。 这些部分称为“FRENCH.MRD.CRC 第 1 部分 - 手术”和“FRENCH.MRD.CRC 第 2 部分 - 监视”。

在 FRENCH.MRD.CRC 第 1 部分中，在预定的治愈性手术之前和之后收集血样。 在 FRENCH.MRD.CRC 第 2 部分中，在辅助化疗后以及标准护理监测期间立即采集血样。 使用 FRENCH.MRD.CRC 第 1 部分中包含的患者，将解决主要目标 1 (P1)。

第 I 部分患者的子集也包含在 FRENCH.MRD.CRC 第 2 部分中，将用于解决主要目标 P2 和次要目标 S1-S5（见下文）。

所有 FRENCH.MRD.CRC 患者（第 1 部分和第 2 部分）均自手术之日起随访 3 年。

主要目标 主要目标 1 (P1) 确认 CRC 治疗后立即进行 ctDNA 分析可以识别复发风险高的患者。

具体来说，研究人员希望确定 3 年无病生存率 (DFS) 与 ctDNA 检测状态之间的关联

1. 治疗性预期手术，
2. 辅助化疗。

主要目标 2 (P2) 确定一组接受计划辅助化疗的 UICC III 期 CRC 患者。 这些患者将被纳入 FRENCH.MRD.CRC 第二部分，并将进一步纳入由欧盟通过创新健康计划资助的名为 GUIDE.MRD 的欧洲合作项目。

次要目标 次要目标 1 (S1) 在预期治愈性 CRC 治疗（手术和辅助化疗）后对现有商业 ctDNA 诊断技术进行技术评估、比较和排名，以确定每个时间点的最佳方法，而不影响患者的诊断或治疗参加了这项研究。

次要目标 2 (S2)

评估标准护理辅助化疗对 ctDNA 水平的影响。 特别是，对于术后检测到ctDNA的患者，研究人员将测量并比较辅助化疗前后抽取血浆样本中的ctDNA水平。 此外，ctDNA 水平的变化将与肿瘤学结果（临床复发时间、无病生存期和总生存期）相关。

次要目标 3 (S3) 研究在纵向收集的血浆样本中使用系列 ctDNA 分析确定的分子复发时间是否比使用标准护理放射成像确定的临床复发时间短。

次要目标 4 (S4) 研究 ctDNA 分析结果与 CT 扫描结果之间的相关性。 ctDNA 分析将仅限于标准护理监测期间与标准护理 CT 扫描一致的血液采样时间。 如果 ctDNA 分析可以预测 CT 扫描的结果，那么未来 ctDNA 分析就有可能指导何时进行 CT 扫描。

次要目标 5 (S5) 研究 ctDNA 在不确定 CT 扫描时间点的预后能力。

次要目标 6 (S6) 创建一个独特的生物库，其中包含在任何治疗之前收集的 I 期至 III 期 CRC 患者的血浆和组织样本。