Francouzské hodnocení MRD pomocí tekutých biopsií u pacientů s CRC stadia III (FRENCH.MRD.CRC)

FRENCH.MRD.CRC je součástí WP3 zastřešujícího projektu GUIDE.MRD. Každá studijní katedra má protokol místní klinické studie, kde jsou přijímáni pacienti. Po ukončení náboru budou vzorky analyzovány v rámci konsorcia GUIDE.MRD.

Celkovým cílem GUIDE.MRD je prozkoumat klinickou užitečnost analýzy ctDNA k predikci a prospektivnímu vedení výběru multimodálních terapií. Základními kroky k tomuto cíli je hodnocení a srovnávání mnoha dostupných ctDNA diagnostik pro identifikaci nejvhodnějších testů pro klinickou aplikaci. Klinické vzorky budou použity k porovnání diagnostiky ctDNA a posouzení jejich skutečné klinické výkonnosti. Vzorky by měly odrážet klinické situace, kdy je diagnostika ctDNA zvláště užitečná, jako je pooperační, postadjuvantní, během chemoterapie a longitudinálně během sledování po léčbě. V těchto situacích by mohla být diagnostika ctDNA použita buď k monitorování léčebné odpovědi (v případě MRD po operaci), nebo k identifikaci relapsu v časném časovém bodě. Na základě informací ctDNA lze změnit lékařskou léčbu nebo použít radiologii k odhalení lokalizace reziduální choroby.

Důvodem pro observační klinickou studii FRENCH.MRD.CRC je prospektivní sběr klinických vzorků potřebných k posouzení účinnosti diagnostiky ctDNA v podmínkách kolorektálního karcinomu (CRC). Existují dva hlavní scénáře, kdy je diagnostika ctDNA u CRC užitečná:

CRC stadia III (lokálně pokročilé, nemetastazující onemocnění): Tato skupina pacientů je zvláště důležitá, protože adjuvantní léčba je doporučována všem pacientům ve stadiu III vzhledem k jejich vysokému riziku recidivy, ~25 %. Přesto u většiny pacientů nedochází k recidivě a většina z nich vůbec nepotřebuje terapii, protože již byli vyléčeni pouze chirurgickým zákrokem, což vede k podstatnému přeléčení. Kromě toho 25 % pacientů, kteří se opakují navzdory chirurgické i adjuvantní léčbě, by pravděpodobně mohlo mít prospěch z dalších multimodálních terapií. Problémem však je, že v současné době neexistuje v klinické praxi žádný marker, který by dokázal identifikovat pacienty s reziduálním onemocněním a potřebou terapie. Takovým markerem je potenciálně cirkulující nádorová DNA. V současnosti však není známo, která z mnoha různých diagnostik ctDNA vyvinutých v posledních letech, pokud vůbec nějaká, má požadovaný výkon, aby poskytla klinickou užitečnost při léčbě stadia III CRC. Toto klinické dilema bude řešeno s první kohortou GUIDE.MRD-01-CRC.

Studie FRENCH.MRD.CRC je logisticky rozdělena do dvou částí a pacientům je nabízena účast v každé části zvlášť. Části se nazývají "FRENCH.MRD.CRC část 1 - CHIRURGIE" a "FRENCH.MRD.CRC část 2 - SURVEILLANCE".

Ve FRENCH.MRD.CRC část 1 se vzorky krve odebírají před a po zamýšlené léčebné operaci. Ve FRENCH.MRD.CRC část 2 se vzorky krve odebírají bezprostředně po adjuvantní chemoterapii a během sledování standardní péče. Pomocí pacientů zařazených do FRENCH.MRD.CRC část 1 bude řešen primární cíl 1 (P1).

Podmnožina pacientů z části I, kteří jsou rovněž zahrnuti ve FRENCH.MRD.CRC, část 2, bude použita k řešení primárního cíle P2 a sekundárního cíle S1-S5 (viz níže).

Všichni pacienti FRENCH.MRD.CRC (část 1 a 2) jsou sledováni 3 roky od data operace.

PRIMÁRNÍ CÍLE Primární cíl 1 (P1) Potvrdit, že analýza ctDNA provedená bezprostředně po léčbě CRC může identifikovat pacienty s vysokým rizikem recidivy.

Konkrétně chtějí vyšetřovatelé určit souvislost mezi 3letým přežitím bez onemocnění (DFS) a stavem detekce ctDNA bezprostředně po

1. Léčebně zamýšlená operace a,
2. Adjuvantní chemoterapie.

Primární cíl 2 (P2) Identifikovat kohortu pacientů s CRC stadia III UICC s plánovanou adjuvantní chemoterapií. Těmto pacientům bude nabídnuta registrace do FRENCH.MRD.CRC část II a budou dále zahrnuti do evropské spolupráce s názvem GUIDE.MRD financované Evropskou unií prostřednictvím iniciativy Innovative Health Initiative.

SEKUNDÁRNÍ CÍLE Sekundární cíl 1 (S1) Technicky zhodnotit, porovnat a seřadit existující komerční diagnostiku ctDNA po zamýšlené kurativní léčbě CRC (chirurgie a adjuvantní chemoterapie) s cílem identifikovat nejlepší metodu v každém časovém bodě, bez dopadu na diagnózu nebo léčbu pacientů zapsána do studia.

Sekundární cíl 2 (S2)

Posoudit efekt standardní péče adjuvantní chemoterapie na hladinu ctDNA. Zejména u pacientů s ctDNA detekovanou po operaci budou vyšetřovatelé měřit a porovnávat hladiny ctDNA ve vzorcích plazmy odebraných před a po adjuvantní chemoterapii. Dále bude změna hladiny ctDNA korelována s onkologickými výsledky (doba do klinické recidivy, přežití bez onemocnění a celkové přežití).

Sekundární cíl 3 (S3) Zjistit, zda doba do molekulární recidivy stanovená pomocí sériových analýz ctDNA v podélně odebraných vzorcích plazmy je kratší než doba do klinické recidivy pomocí standardního radiologického zobrazování.

Sekundární cíl 4 (S4) Prozkoumat korelaci mezi výsledky analýzy ctDNA a nálezy na CT skenech. Analýza ctDNA bude omezena na doby odběru krve, které se shodují s CT skeny standardní péče během sledování standardní péče. Pokud analýza ctDNA dokáže předpovědět výsledek CT vyšetření, je možné, že analýza ctDNA v budoucnu může nasměrovat, kdy provádět CT vyšetření.

Sekundární cíl 5 (S5) Zkoumat prognostickou sílu ctDNA v časovém bodě neurčitých CT skenů.

Sekundární cíl 6 (S6) Vytvořit unikátní biobanku vzorků plazmy a tkáně od pacientů s CRC stadia I až III odebraných před jakoukoli léčbou.