腎臓におけるSGLT2阻害のメカニズム

包含基準:

• 18歳から80歳まで。

  • 年齢の下限は、腎機能検査結果が成長に伴う変化を反映しないように設定されています。
• 3年以上2型糖尿病と診断されている。
• 推定 GFR >45 かつ < 90 ml/分/1.73m2 血清クレアチニンを使用した CKD-EPI 式から決定される (Levey et al., 2009)
• スクリーニング尿中アルブミン対クレアチニン比 <3000 mg/g。
• 研究内容について十分な説明を受けた上で、参加意欲があること。
• RAAS 阻害剤の投与を受けている参加者は、研究のベースライン検査の前に少なくとも 3 か月間、最大耐用量で薬剤を投与されていなければなりません。
• GLP-1受容体アゴニストの投与を受けている参加者は、研究のベースライン検査の前に少なくとも3か月間その薬剤を投与されていなければなりません。
• 参加者は、FDA 承認の基準を維持するために、SGLT2 阻害剤を処方するための現在の臨床ガイドラインを満たさなければなりません

除外基準:

• 臨床的に重大な肝臓障害[肝硬変、門脈圧亢進症、肝炎、ビリルビン増加（≧1.5mg/dl）、活動性または制御不能な心血管疾患、症候性末梢血管疾患（すなわち、 間欠性跛行）、肺疾患（コントロール不良の喘息および治療が必要な拘束性または閉塞性肺疾患を含む）、腎・泌尿器疾患（結石、尿路閉塞、糸球体腎炎、慢性感染症）、胃腸疾患（悪心、嘔吐、下痢、または食欲不振を引き起こすほどの症状）体重減少または消耗）、またはヘマトクリット値が女性で 30 パーセント以下、男性で 35 パーセント以下。
• SGLT2阻害剤による以前および進行中の治療
• 腎血管性高血圧または悪性高血圧;コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 ≥150 または拡張期血圧 ≥90 mmHg）

• 原因不明の血尿。

  • 研究に参加する前に、血尿のある参加者を評価し、病因を確立して文書化し、必要に応じて治療を行う必要があります。
• 治療の有無にかかわらず、腎機能の評価を妨げる可能性がある、または評価に十分な期間生存の可能性を低下させる可能性がある慢性衰弱性疾患（全身性エリテマトーデス[SLE]、がん、アミロイドーシス、慢性感染症など）治療の有効性。
• 現在、ステロイド、免疫抑制剤、またはこの試験に関連しない治験中の新薬を含む投薬計画を受けている。

• 妊娠。

  • SGLT2 阻害剤は、妊娠第 2 期または第 3 期には推奨されません。 さらに、腎生検中に使用される意識下鎮静に妊婦をさらすことは望ましくありません。妊娠の可能性のある女性は、参加前および研究期間中 2 か月ごとに妊娠検査が陰性であり、効果的な方法の使用に同意する必要があります。研究全体を通じて経口避妊薬や子宮内避妊具などの避妊を実施すること。 今後3年以内に妊娠を計画している女性は除外される。
• カナグリフロジンまたはヨウ素に対する既知の過敏症。
• これらの患者では腎生検を安全に実施できないため、安全に中断できない出血障害または抗凝固薬または血小板阻害薬の必要性。

• BMIが45kg/m2以上の極度の肥満。

  • 極度の肥満の場合、腎生検は技術的により困難になります。
• ヨウ素を含む造影剤または貝類に対するアレルギー。
• 非糖尿病性腎疾患 - 病歴または腎生検検査に基づく。
• 骨粗鬆症性骨折の病歴。
• 病因に関係なく下肢切断の病歴がある
• インフォームド・コンセントまたはプロトコルの遵守を妨げる可能性のある状況。
• 既知の孤立腎臓
• 超音波検査で片方または両方の腎臓のサイズが9cm未満（腎臓のサイズが小さいと、基礎疾患による腎萎縮が懸念される）、または最大縦径に基づいて左右の腎臓のサイズが2cm以上異なる
• UGT酵素誘導物質、リチウム、およびジゴキシンの現在の使用
• 血中尿素窒素 (BUN) > 80 gm/dL
• INR > 1.4 (a)
• PTT > 35 秒 (a)
• 血小板数 < 100,000 uL (a)
• ヘモグロビン (Hgb) < 10 mg/dL (a)

• 水腎症または重大な結石症などのその他の重要な腎臓超音波所見

  1. 範囲内であれば組み込み可能