Почечный механизм ингибирования SGLT2

Критерии включения:

• Возраст 18-80 лет.

  • Нижний возрастной предел был установлен таким образом, чтобы результаты испытаний функции почек не отражали изменений, связанных с ростом.
• Диагноз сахарного диабета 2 типа в течение ≥ 3 лет.
• Расчетная СКФ >45 и <90 мл/мин/1,73м2 как определено по уравнению CKD-EPI с использованием сывороточного креатинина (Levey et al., 2009)
• Отношение альбумина к креатинину в моче при скрининге <3000 мг/г.
• Готовность участвовать после получения подробного объяснения исследования.
• Участники, получающие ингибитор РААС, должны были получать препарат в максимально переносимой дозе в течение как минимум 3 месяцев до базового обследования исследования.
• Участники, получающие агонист рецептора GLP-1, должны были получать препарат в течение как минимум 3 месяцев до базового обследования исследования.
• Участники должны соответствовать действующим клиническим рекомендациям по назначению ингибиторов SGLT2 для соблюдения стандартов, одобренных FDA.

Критерий исключения:

• Клинически значимые нарушения со стороны печени (цирроз печени, портальная гипертензия, гепатит, повышение билирубина (≥1,5 мг/дл), активное или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, симптоматическое заболевание периферических сосудов (т. перемежающаяся хромота), легочные заболевания (включая неконтролируемую астму и рестриктивные или обструктивные заболевания легких, требующие терапии), почечно-мочевые расстройства (камни, обструкция мочевыводящих путей, гломерулонефрит, хронические инфекции), желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея или анорексия, достаточные, чтобы вызвать потеря веса или истощение), или уровень гематокрита ≤30 процентов у женщин или ≤35 процентов у мужчин.
• Предыдущее и продолжающееся лечение ингибиторами SGLT2
• Реноваскулярная или злокачественная гипертензия; неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥150 или диастолическое ≥90 мм рт. ст.)

• Гематурия неясной этиологии.

  • До включения в исследование любого участника с гематурией необходимо обследовать, установить и задокументировать этиологию и назначить соответствующее лечение.
• Хронические изнурительные заболевания с лечением или без него (например, системная красная волчанка [СКВ], рак, амилоидоз и хроническая инфекция), которые могут помешать оценке функции почек или которые могут снизить шансы на выживание в течение достаточного периода времени для оценки эффективность лечения.
• В настоящее время получает схему лечения, включающую стероиды, иммунодепрессанты или новые исследуемые препараты, не связанные с этим исследованием.

• Беременность.

  • Ингибиторы SGLT2 не рекомендуются во втором или третьем триместре беременности. Более того, мы не хотим подвергать беременных женщин сознательной седации, которая используется во время биопсии почки. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до включения и каждые 2 месяца во время исследования и согласиться на использование эффективной формы контрацепция на протяжении всего исследования, например, пероральные противозачаточные таблетки или внутриматочная спираль. Из исследования будут исключены женщины, планирующие беременность в ближайшие три года.
• Известная гиперчувствительность к канаглифлозину или йоду.
• Нарушения свертываемости крови или потребность в антикоагулянтах или ингибиторах тромбоцитов, которые нельзя безопасно прервать, поскольку биопсия почки не может быть безопасно проведена у этих лиц.

• Массивное ожирение с индексом массы тела ≥45 кг/м².

  • Биопсия почки технически сложнее при массивном ожирении.
• Аллергия на йодсодержащий контрастный материал или моллюсков.
• Недиабетическая болезнь почек – на основании истории болезни или биопсии почки.
• История остеопоротического перелома.
• Ампутации нижних конечностей в анамнезе независимо от этиологии
• Условия, которые могут помешать получению информированного согласия или соблюдению протокола.
• Известная единственная почка
• Размер одной или обеих почек при УЗИ < 9 см (маленький размер почки указывает на атрофию почек из-за основного заболевания почек) или расхождение между размерами левой и правой почки > 2 см в зависимости от наибольшего продольного диаметра
• Текущее использование индукторов ферментов УГТ, лития и дигоксина.
• Азот мочевины крови (АМК) > 80 г/дл
• МНО > 1,4 (а)
• PTT > 35 секунд (а)
• Количество тромбоцитов < 100 000 мкл (а)
• Гемоглобин (Hgb) < 10 мг/дл (а)

• Гидронефроз или другие важные данные УЗИ почек, такие как выраженная мочекаменная болезнь.

  1. Включение возможно после того, как это было получено в пределах диапазона