Mécanisme rénal de l'inhibition du SGLT2

Critère d'intégration:

• Âgé de 18 à 80 ans.

  • La limite d'âge inférieure a été fixée afin que les résultats des tests de la fonction rénale ne reflètent pas les changements associés à la croissance.
• Diagnostic de diabète de type 2 depuis ≥ 3 ans.
• DFG estimé > 45 et < 90 ml/min/1,73 m2 tel que déterminé à partir de l'équation CKD-EPI utilisant la créatinine sérique (Levey et al., 2009)
• Un rapport albumine/créatinine urinaire de dépistage < 3 000 mg/g.
• Volonté de participer après avoir reçu une explication détaillée de l'étude.
• Les participants recevant un inhibiteur du SRAA doivent avoir reçu le médicament à la dose maximale tolérable pendant au moins 3 mois avant l'examen de base de l'étude.
• Les participants recevant un agoniste des récepteurs GLP-1 doivent avoir reçu le médicament depuis au moins 3 mois avant l'examen de base de l'étude.
• Les participants doivent respecter les directives cliniques actuelles pour la prescription des inhibiteurs du SGLT2, afin de maintenir les normes approuvées par la FDA.

Critère d'exclusion:

• Troubles hépatiques cliniquement significatifs [cirrhose, hypertension portale, hépatite, augmentation de la bilirubine (≥1,5 mg/dl), maladie cardiovasculaire active ou incontrôlée, maladie vasculaire périphérique symptomatique (c.-à-d. claudication intermittente), maladies pulmonaires (y compris asthme non contrôlé et maladie pulmonaire restrictive ou obstructive nécessitant un traitement), troubles rénaux et urinaires (calculs, obstruction des voies urinaires, glomérulonéphrite, infection chronique), troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée ou anorexie suffisantes pour provoquer perte de poids ou émaciation), ou des taux d'hématocrite ≤ 30 pour cent chez les femmes ou ≤ 35 pour cent chez les hommes.
• Traitement antérieur et en cours par des inhibiteurs du SGLT2
• Hypertension rénovasculaire ou maligne ; hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 150 ou diastolique ≥ 90 mm Hg)

• Hématurie d'étiologie inconnue.

  • Avant d'entrer dans l'étude, tout participant souffrant d'hématurie doit être évalué, l'étiologie établie et documentée, et le traitement administré le cas échéant.
• Troubles chroniques débilitants avec ou sans traitement (par exemple, lupus érythémateux disséminé [LED], cancer, amylose et infection chronique) qui pourraient interférer avec l'évaluation de la fonction rénale ou qui pourraient réduire les chances de survie pendant une période de temps suffisante pour évaluer l’efficacité du traitement.
• Vous recevez actuellement un régime médicamenteux comprenant des stéroïdes, des immunosuppresseurs ou de nouveaux médicaments expérimentaux non associés à cet essai.

• Grossesse.

  • Les inhibiteurs du SGLT2 ne sont pas recommandés au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse. De plus, nous ne souhaitons pas exposer les femmes enceintes à la sédation consciente utilisée lors des biopsies rénales. Les femmes en âge de procréer doivent passer un test de grossesse négatif avant l'entrée et tous les 2 mois pendant l'étude et accepter d'utiliser une forme efficace de contraception tout au long de l'étude, comme la pilule contraceptive orale ou un dispositif intra-utérin. Les femmes qui envisagent une grossesse dans les trois prochaines années seront exclues.
• Hypersensibilité connue à la canagliflozine ou à l'iode.
• Troubles hémorragiques ou besoins en anticoagulation ou en inhibiteurs plaquettaires qui ne peuvent être interrompus en toute sécurité puisque les biopsies rénales ne peuvent pas être réalisées en toute sécurité chez ces personnes.

• Obésité massive avec indice de masse corporelle ≥45 kg/m².

  • Les biopsies rénales sont techniquement plus difficiles en cas d'obésité massive.
• Allergie aux produits de contraste ou aux fruits de mer contenant de l'iode.
• Maladie rénale non diabétique - basée sur les antécédents cliniques ou l'examen d'une biopsie rénale.
• Antécédents de fracture ostéoporotique.
• Antécédents d'amputation d'un membre inférieur quelle que soit l'étiologie
• Conditions susceptibles d'interférer avec le consentement éclairé ou le respect du protocole.
• Rein solitaire connu
• Taille d'un ou des deux reins à l'échographie < 9 cm (la petite taille du rein est préoccupante en cas d'atrophie rénale due à une maladie rénale sous-jacente) ou écart > 2 cm entre la taille des reins gauche et droit en fonction du plus grand diamètre longitudinal
• Utilisation actuelle des inducteurs enzymatiques UGT, du lithium et de la digoxine
• Azote uréique du sang (BUN) > 80 g/dL
• INR > 1,4 (a)
• PTT > 35 secondes (a)
• Numération plaquettaire < 100 000 µL (a)
• Hémoglobine (Hgb) < 10 mg/dL (a)

• Hydronéphrose ou autres résultats échographiques rénaux importants tels qu'une maladie importante des calculs

  1. Inclusion possible après obtention de celle-ci dans les limites