Mecanismo Renal de Inibição do SGLT2

Critério de inclusão:

• De 18 a 80 anos.

  • O limite inferior de idade foi estabelecido para que os resultados dos testes de função renal não refletissem alterações associadas ao crescimento.
• Diagnóstico de diabetes tipo 2 há ≥ 3 anos.
• TFG estimada >45 e < 90 ml/min/1,73m2 conforme determinado a partir da equação CKD-EPI usando creatinina sérica (Levey et al., 2009)
• Uma relação albumina/creatinina urinária de triagem <3.000 mg/g.
• Disponibilidade para participar após receber uma explicação completa do estudo.
• Os participantes que receberam um inibidor do SRAA devem ter recebido o medicamento na dose máxima tolerável por pelo menos 3 meses antes do exame inicial do estudo.
• Os participantes que receberam um agonista do receptor GLP-1 devem ter recebido o medicamento por pelo menos 3 meses antes do exame inicial do estudo.
• Os participantes devem atender às diretrizes clínicas atuais para a prescrição de inibidores do SGLT2, para manter os padrões aprovados pela FDA

Critério de exclusão:

• Distúrbios hepáticos clinicamente significativos [cirrose, hipertensão portal, hepatite, aumento da bilirrubina (≥1,5 mg/dl), doença cardiovascular ativa ou não controlada, doença vascular periférica sintomática (ou seja, claudicação intermitente), doenças pulmonares (incluindo asma não controlada e doença pulmonar restritiva ou obstrutiva que requer terapia), distúrbios renais-urinários (cálculos, obstrução do trato urinário, glomerulonefrite, infecção crônica), distúrbios gastrointestinais (náuseas, vômitos, diarréia ou anorexia suficientes para causar perda ou emaciação de peso) ou níveis de hematócrito ≤30 por cento em mulheres ou ≤35 por cento em homens.
• Tratamento prévio e contínuo com inibidores do SGLT2
• Hipertensão renovascular ou maligna; hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥150 ou diastólica ≥90 mm Hg)

• Hematúria de etiologia desconhecida.

  • Antes de entrar no estudo, qualquer participante com hematúria deve ser avaliado, a etiologia estabelecida e documentada e o tratamento administrado conforme apropriado.
• Distúrbios debilitantes crônicos com ou sem tratamento (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico [LES], câncer, amiloidose e infecção crônica) que possam interferir na avaliação da função renal ou que possam reduzir as chances de sobrevivência por um período de tempo suficiente para avaliar a eficácia do tratamento.
• Atualmente recebendo um regime de medicamentos que inclui esteróides, imunossupressores ou novos medicamentos em investigação não associados a este ensaio.

• Gravidez.

  • Os inibidores do SGLT2 não são recomendados durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez. Além disso, não desejamos expor mulheres grávidas à sedação consciente usada durante as biópsias renais. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada e a cada 2 meses durante o estudo e concordar em usar uma forma eficaz de contracepção ao longo do estudo, como a pílula anticoncepcional oral ou um dispositivo intrauterino. Serão excluídas mulheres que estejam planejando uma gravidez nos próximos três anos.
• Hipersensibilidade conhecida à canagliflozina ou iodo.
• Distúrbios hemorrágicos ou necessidade de anticoagulação ou inibidores plaquetários que não podem ser interrompidos com segurança, uma vez que as biópsias renais não podem ser realizadas com segurança nestes indivíduos.

• Obesidade maciça com índice de massa corporal ≥45 kg/m².

  • As biópsias renais são tecnicamente mais difíceis com obesidade maciça.
• Alergia a material de contraste contendo iodo ou marisco.
• Doença renal não diabética - com base na história clínica ou exame de biópsia renal.
• História de fratura osteoporótica.
• História de amputação de membros inferiores, independentemente da etiologia
• Condições que possam interferir no consentimento informado ou na conformidade com o protocolo.
• Rim solitário conhecido
• Tamanho de um ou ambos os rins na ultrassonografia < 9 cm (o tamanho pequeno do rim é preocupante para atrofia renal devido a doença renal subjacente) ou discrepância > 2 cm entre os tamanhos dos rins esquerdo e direito com base no maior diâmetro longitudinal
• Uso atual de indutores enzimáticos UGT, lítio e digoxina
• Nitrogênio ureico no sangue (BUN) > 80 g/dL
• INR > 1,4 (a)
• PTT > 35 segundos (a)
• Contagem de plaquetas < 100.000 uL (a)
• Hemoglobina (Hgb) < 10 mg/dL (a)

• Hidronefrose ou outros achados ultrassonográficos renais importantes, como litíase significativa

  1. Inclusão possível depois de obtida dentro do intervalo