Mechanizm nerkowy hamowania SGLT2

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18-80 lat.

  • Ustalono dolną granicę wieku, aby wyniki badań czynności nerek nie odzwierciedlały zmian związanych ze wzrostem.
• Rozpoznanie cukrzycy typu 2 przez ≥ 3 lata.
• Szacowany GFR >45 i <90 ml/min/1,73m2 jak określono na podstawie równania CKD-EPI przy użyciu kreatyniny w surowicy (Levey i in., 2009)
• Przesiewowy stosunek albuminy do kreatyniny w moczu <3000 mg/g.
• Chęć wzięcia udziału w badaniu po otrzymaniu dokładnego wyjaśnienia.
• Uczestnicy otrzymujący inhibitor RAAS musieli otrzymywać lek w maksymalnej tolerowanej dawce przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem wyjściowym badania.
• Uczestnicy otrzymujący agonistę receptora GLP-1 musieli przyjmować ten lek przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem wyjściowym badania.
• Uczestnicy muszą spełniać aktualne wytyczne kliniczne dotyczące przepisywania inhibitorów SGLT2, aby zachować standardy zatwierdzone przez FDA

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotne zaburzenia wątroby [marskość, nadciśnienie wrotne, zapalenie wątroby, podwyższone stężenie bilirubiny (≥1,5 mg/dl), czynna lub niekontrolowana choroba układu krążenia, objawowa choroba naczyń obwodowych (tj. chromanie przestankowe), choroby płuc (w tym niekontrolowana astma oraz restrykcyjna lub obturacyjna choroba płuc wymagająca leczenia), zaburzenia nerek i dróg moczowych (kamica moczowa, niedrożność dróg moczowych, kłębuszkowe zapalenie nerek, przewlekłe zakażenie), zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka lub jadłowstręt o nasileniu powodującym utrata lub wyniszczenie masy ciała) lub poziom hematokrytu ≤30 procent u kobiet lub ≤35 procent u mężczyzn.
• Wcześniejsze i trwające leczenie inhibitorami SGLT2
• Nadciśnienie naczyniowo-nerkowe lub złośliwe; niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 lub rozkurczowe ≥90 mm Hg)

• Krwiomocz o nieznanej etiologii.

  • Przed przystąpieniem do badania należy ocenić każdego uczestnika z krwiomoczem, ustalić i udokumentować jego etiologię oraz zastosować odpowiednie leczenie.
• Przewlekłe, wyniszczające choroby wymagające leczenia lub bez leczenia (np. toczeń rumieniowaty układowy [SLE], nowotwór, amyloidoza i przewlekłe zakażenie), które zakłócałyby ocenę czynności nerek lub które mogłyby zmniejszyć szanse przeżycia na czas wystarczający do oceny skuteczność leczenia.
• Obecnie otrzymuje schemat leczenia obejmujący sterydy, leki immunosupresyjne lub nowe badane leki niezwiązane z tym badaniem.

• Ciąża.

  • Inhibitory SGLT2 nie są zalecane w drugim lub trzecim trymestrze ciąży. Ponadto nie chcemy narażać kobiet w ciąży na świadomą sedację stosowaną podczas biopsji nerek. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania oraz co 2 miesiące w trakcie badania oraz wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej formy leku antykoncepcji przez cały okres badania, np. doustną pigułkę antykoncepcyjną lub wkładkę wewnątrzmaciczną. Z badania zostaną wyłączone kobiety planujące ciążę w ciągu najbliższych trzech lat.
• Znana nadwrażliwość na kanagliflozynę lub jod.
• Zaburzenia krwawienia lub zapotrzebowanie na leki przeciwzakrzepowe lub inhibitory płytek krwi, których nie można bezpiecznie przerwać, ponieważ u tych osób nie można bezpiecznie wykonać biopsji nerek.

• Masywna otyłość ze wskaźnikiem masy ciała ≥45 kg/m².

  • Biopsje nerek są trudniejsze technicznie w przypadku masywnej otyłości.
• Alergia na środek kontrastowy zawierający jod lub skorupiaki.
• Niecukrzycowa choroba nerek – na podstawie wywiadu klinicznego lub badania biopsji nerki.
• Historia złamań osteoporotycznych.
• Historia amputacji kończyny dolnej niezależnie od etiologii
• Warunki, które mogą zakłócać świadomą zgodę lub przestrzeganie protokołu.
• Znana samotna nerka
• Wielkość jednej lub obu nerek w badaniu ultrasonograficznym < 9 cm (mała wielkość nerki dotyczy zaniku nerek spowodowanego chorobą nerek) lub > 2 cm rozbieżność między wielkością lewej i prawej nerek w oparciu o największą średnicę podłużną
• Obecne zastosowanie induktorów enzymów UGT, litu i digoksyny
• Azot mocznikowy we krwi (BUN) > 80 g/dL
• INR > 1,4 (a)
• PTT > 35 sekund (a)
• Liczba płytek krwi < 100 000 µl (a)
• Hemoglobina (Hgb) < 10 mg/dL (a)

• Wodonercze lub inne ważne zmiany w badaniu ultrasonograficznym nerek, takie jak istotna choroba kamicy

  1. Włączenie możliwe po uzyskaniu tego w zasięgu