Renální mechanismus inhibice SGLT2

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku 18-80 let.

  • Spodní věková hranice byla stanovena tak, aby výsledky testů funkce ledvin neodrážely změny související s růstem.
• Diagnóza diabetu 2. typu po dobu ≥ 3 let.
• Odhadovaná GFR > 45 a < 90 ml/min/1,73 m2 jak bylo stanoveno z rovnice CKD-EPI pomocí sérového kreatininu (Levey et al., 2009)
• Screeningový poměr albuminu ke kreatininu v moči <3000 mg/g.
• Ochota zúčastnit se po obdržení důkladného vysvětlení studie.
• Účastníci užívající inhibitor RAAS museli dostávat lék v maximální tolerovatelné dávce po dobu alespoň 3 měsíců před základním vyšetřením studie.
• Účastníci, kteří dostávali agonistu receptoru GLP-1, museli dostávat lék alespoň 3 měsíce před základním vyšetřením studie.
• Účastníci musí splňovat aktuální klinické směrnice pro předepisování inhibitorů SGLT2, aby dodrželi standardy schválené FDA

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné poruchy jater [cirhóza, portální hypertenze, hepatitida, zvýšený bilirubin (≥1,5 mg/dl), aktivní nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, symptomatické onemocnění periferních cév (tj. intermitentní klaudikace), plicní onemocnění (včetně nekontrolovaného astmatu a restriktivní nebo obstrukční plicní choroby vyžadující léčbu), ledvinové a močové poruchy (kameny, obstrukce močových cest, glomerulonefritida, chronická infekce), gastrointestinální poruchy (nauzea, zvracení, průjem nebo anorexie, které mohou způsobit ztráta hmotnosti nebo chřadnutí), nebo hladiny hematokritu ≤ 30 procent u žen nebo ≤ 35 procent u mužů.
• Předchozí a pokračující léčba inhibitory SGLT2
• Renovaskulární nebo maligní hypertenze; nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 nebo diastolický ≥ 90 mm Hg)

• Hematurie neznámé etiologie.

  • Před vstupem do studie by měl být každý účastník s hematurií vyhodnocen, měla by být stanovena a zdokumentována etiologie a podle potřeby by měla být poskytnuta léčba.
• Chronické vysilující poruchy s léčbou nebo bez léčby (např. systémový lupus erythematodes [SLE], rakovina, amyloidóza a chronická infekce), které by interferovaly s hodnocením funkce ledvin nebo které by mohly snižovat šance na přežití po dostatečně dlouhou dobu k vyhodnocení účinnost léčby.
• V současné době dostává lékový režim, který zahrnuje steroidy, imunosupresiva nebo nové zkoumané léky, které nejsou spojeny s touto studií.

• Těhotenství.

  • Inhibitory SGLT2 se nedoporučují během druhého nebo třetího trimestru těhotenství. Navíc si nepřejeme vystavovat těhotné ženy sedaci při vědomí, která se používá při biopsiích ledvin. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test před vstupem do studie a každé 2 měsíce během studie a souhlasit s použitím účinné formy antikoncepce v průběhu studie, jako je perorální antikoncepční pilulka nebo nitroděložní tělísko. Ženy, které plánují těhotenství v příštích třech letech, budou vyloučeny.
• Známá přecitlivělost na kanagliflozin nebo jód.
• Poruchy krvácení nebo požadavky na antikoagulaci nebo inhibitory krevních destiček, které nelze bezpečně přerušit, protože u těchto jedinců nelze bezpečně provést biopsii ledvin.

• Masivní obezita s indexem tělesné hmotnosti ≥45 kg/m².

  • Biopsie ledvin jsou při masivní obezitě technicky náročnější.
• Alergie na kontrastní látku obsahující jód nebo měkkýše.
• Nediabetické onemocnění ledvin – na základě klinické anamnézy nebo bioptického vyšetření ledvin.
• Osteoporotická zlomenina v anamnéze.
• Historie amputace dolní končetiny bez ohledu na etiologii
• Podmínky, které pravděpodobně narušují informovaný souhlas nebo dodržování protokolu.
• Známá osamělá ledvina
• Velikost jedné nebo obou ledvin na ultrazvuku < 9 cm (malá velikost ledviny se týká renální atrofie v důsledku základního onemocnění ledvin) nebo > 2 cm rozdíl mezi velikostí levé a pravé ledviny na základě největšího podélného průměru
• Současné použití induktorů enzymů UGT, lithia a digoxinu
• Dusík močoviny v krvi (BUN) > 80 g/dl
• INR > 1,4 (a)
• PTT > 35 sekund (a)
• Počet krevních destiček < 100 000 ul (a)
• Hemoglobin (Hgb) < 10 mg/dl (a)

• Hydronefróza nebo jiné důležité renální ultrazvukové nálezy, jako je významné kamenné onemocnění

  1. Zařazení je možné poté, co toto bylo dosaženo v rozsahu