Nyremekanisme af SGLT2-hæmning

Inklusionskriterier:

• I alderen 18-80 år.

  • Den nedre aldersgrænse blev sat, så resultaterne af nyrefunktionstest ikke ville afspejle ændringer forbundet med vækst.
• Diagnose af type 2-diabetes i ≥ 3 år.
• Estimeret GFR >45 og < 90 ml/min/1,73m2 som bestemt ud fra CKD-EPI-ligningen ved brug af serumkreatinin (Levey et al., 2009)
• Et screeningsurinalbumin-til-kreatinin-forhold <3000 mg/g.
• Lyst til at deltage efter at have modtaget en grundig forklaring på undersøgelsen.
• Deltagere, der modtager en RAAS-hæmmer, skal have modtaget lægemidlet i maksimal tolerabel dosis i mindst 3 måneder forud for undersøgelsens baseline-undersøgelse.
• Deltagere, der modtager en GLP-1-receptoragonist, skal have modtaget lægemidlet i mindst 3 måneder forud for undersøgelsens baselineundersøgelse.
• Deltagerne skal opfylde de nuværende kliniske retningslinjer for ordinering af SGLT2-hæmmere for at opretholde FDA-godkendte standarder

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikante lidelser i leveren [cirrose, portal hypertension, hepatitis, øget bilirubin (≥1,5 mg/dl), aktiv eller ukontrolleret hjerte-kar-sygdom, symptomatisk perifer vaskulær sygdom, (dvs. claudicatio intermittens), lungesygdomme (herunder ukontrolleret astma og restriktiv eller obstruktiv lungesygdom, der kræver behandling), nyre-urinvejsforstyrrelser (sten, urinvejsobstruktion, glomerulonefritis, kronisk infektion), gastrointestinale lidelser (kvalme, opkastning, diarré, der er tilstrækkelig til at forårsage anoreksi eller vægttab eller spild), eller hæmatokritniveauer ≤30 procent hos kvinder eller ≤35 procent hos mænd.
• Forudgående og igangværende behandling med SGLT2-hæmmere
• Renovaskulær eller malign hypertension; ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥150 eller diastolisk ≥90 mm Hg)

• Hæmaturi af ukendt ætiologi.

  • Forud for indtræden i undersøgelsen skal enhver deltager med hæmaturi evalueres, ætiologien etableres og dokumenteres, og behandling udføres efter behov.
• Kroniske invaliderende lidelser med eller uden behandling (f.eks. systemisk lupus erythematosus [SLE], cancer, amyloidose og kronisk infektion), som ville forstyrre vurderingen af ​​nyrefunktionen, eller som kan reducere chancerne for overlevelse i tilstrækkelig lang tid til at evaluere behandlingens effektivitet.
• Modtager i øjeblikket et lægemiddelregime, der inkluderer steroider, immunsuppressiva eller nye lægemidler, der ikke er forbundet med dette forsøg.

• Graviditet.

  • SGLT2-hæmmere anbefales ikke i andet eller tredje trimester af graviditeten. Desuden ønsker vi ikke at udsætte gravide kvinder for bevidst sedation, der anvendes under nyrebiopsierne. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før indrejse og hver 2. måned under undersøgelsen og acceptere at bruge en effektiv form for prævention gennem hele undersøgelsen, såsom p-piller eller en intrauterin enhed. Kvinder, der planlægger en graviditet inden for de næste tre år, vil blive udelukket.
• Kendt overfølsomhed over for canagliflozin eller jod.
• Blødningsforstyrrelser eller krav til antikoagulering eller blodpladehæmmere, som ikke kan afbrydes sikkert, da nyrebiopsier ikke kan udføres sikkert hos disse personer.

• Massiv fedme med kropsmasseindeks ≥45 kg/m².

  • Nyrebiopsier er mere teknisk vanskelige med massiv fedme.
• Allergi over for jodholdigt kontrastmateriale eller skaldyr.
• Ikke-diabetisk nyresygdom - baseret på klinisk historie eller nyrebiopsiundersøgelse.
• Anamnese med osteoporotisk fraktur.
• Anamnese med amputation af underekstremiteter uanset ætiologi
• Forhold, der sandsynligvis vil forstyrre informeret samtykke eller overholdelse af protokollen.
• Kendt solitær nyre
• Størrelse af en eller begge nyrer på ultralyd < 9 cm (lille nyrestørrelse er bekymrende for nyreatrofi på grund af underliggende nyresygdom) eller > 2 cm uoverensstemmelse mellem venstre og højre nyrestørrelse baseret på største langsgående diameter
• Nuværende brug af UGT enzyminduktorer, lithium og digoxin
• Urinstofnitrogen i blodet (BUN) > 80 gm/dL
• INR > 1,4 (a)
• PTT > 35 sekunder (a)
• Blodpladeantal < 100.000 uL (a)
• Hæmoglobin (Hgb) < 10 mg/dL (a)

• Hydronefrose eller andre vigtige nyre-ultralydsfund såsom signifikant stensygdom

  1. Inkludering muligt efter at dette er opnået inden for rækkevidde