Niermechanisme van SGLT2-remming

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-80 jaar.

  • De lagere leeftijdsgrens werd zo ingesteld dat de resultaten van nierfunctietesten geen veranderingen zouden weerspiegelen die verband houden met de groei.
• Diagnose van diabetes type 2 gedurende ≥ 3 jaar.
• Geschatte GFR >45 en <90 ml/min/1,73m2 zoals bepaald uit de CKD-EPI-vergelijking met behulp van serumcreatinine (Levey et al., 2009)
• Een screening van de urine-albumine-creatinine-ratio <3000 mg/g.
• Bereidheid om deel te nemen na het ontvangen van een gedegen uitleg over het onderzoek.
• Deelnemers die een RAAS-remmer krijgen, moeten het geneesmiddel gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het basisonderzoek van het onderzoek in de maximaal verdraagbare dosis hebben gekregen.
• Deelnemers die een GLP-1-receptoragonist krijgen, moeten het medicijn gedurende ten minste 3 maanden vóór het basisonderzoek van het onderzoek hebben gekregen.
• Deelnemers moeten voldoen aan de huidige klinische richtlijnen voor het voorschrijven van SGLT2-remmers, om de door de FDA goedgekeurde normen te handhaven

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante leveraandoeningen [cirrose, portale hypertensie, hepatitis, verhoogd bilirubine (≥1,5 mg/dl), actieve of ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte, symptomatische perifere vasculaire ziekte (d.w.z. claudicatio intermittens), longziekten (waaronder ongecontroleerd astma en restrictieve of obstructieve longziekte die therapie vereisen), nier-urinestoornissen (stenen, obstructie van de urinewegen, glomerulonefritis, chronische infectie), maagdarmstoornissen (misselijkheid, braken, diarree of anorexia die voldoende zijn om gewichtsverlies of verspilling), of hematocrietwaarden ≤30 procent bij vrouwen of ≤35 procent bij mannen.
• Eerdere en lopende behandeling met SGLT2-remmers
• Renovasculaire of kwaadaardige hypertensie; ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥150 of diastolische ≥90 mm Hg)

• Hematurie met onbekende etiologie.

  • Voordat aan het onderzoek wordt deelgenomen, moet elke deelnemer met hematurie worden geëvalueerd, de etiologie worden vastgesteld en gedocumenteerd, en de behandeling moet op passende wijze worden gegeven.
• Chronische invaliderende aandoeningen met of zonder behandeling (bijv. systemische lupus erythematosus [SLE], kanker, amyloïdose en chronische infectie) die de beoordeling van de nierfunctie zouden verstoren of die de overlevingskansen zouden kunnen verminderen gedurende een voldoende lange tijd om te evalueren de werkzaamheid van de behandeling.
• Ontvangt momenteel een medicijnregime dat steroïden, immunosuppressiva of nieuwe geneesmiddelen in onderzoek omvat die niet met dit onderzoek zijn geassocieerd.

• Zwangerschap.

  • SGLT2-remmers worden niet aanbevolen tijdens het tweede of derde trimester van de zwangerschap. Bovendien willen we zwangere vrouwen niet blootstellen aan bewuste sedatie die wordt gebruikt tijdens de nierbiopten. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór deelname aan het onderzoek en elke twee maanden tijdens het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan en akkoord gaan met het gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie gedurende het gehele onderzoek, zoals de orale anticonceptiepil of een spiraaltje. Vrouwen die in de komende drie jaar zwanger willen worden, worden uitgesloten.
• Bekende overgevoeligheid voor canagliflozine of jodium.
• Bloedingsstoornissen of behoefte aan antistollingsmiddelen of bloedplaatjesremmers die niet veilig kunnen worden onderbroken, omdat nierbiopten bij deze personen niet veilig kunnen worden uitgevoerd.

• Massale obesitas met een body mass index ≥45 kg/m².

  • Nierbiopten zijn technisch moeilijker bij massale obesitas.
• Allergie voor jodiumhoudend contrastmateriaal of schaaldieren.
• Niet-diabetische nierziekte - gebaseerd op klinische geschiedenis of nierbiopsieonderzoek.
• Geschiedenis van osteoporotische fracturen.
• Geschiedenis van amputatie van de onderste ledematen, ongeacht de etiologie
• Omstandigheden die de geïnformeerde toestemming of de naleving van het protocol waarschijnlijk belemmeren.
• Bekende solitaire nier
• Grootte van één of beide nieren op echografie < 9 cm (kleine niergrootte is zorgwekkend voor nieratrofie als gevolg van onderliggende nierziekte) of > 2 cm verschil tussen de linker- en rechterniergrootte op basis van de grootste longitudinale diameter
• Huidig ​​​​gebruik van UGT-enzyminductoren, lithium en digoxine
• Bloedureumstikstof (BUN) > 80 g/dl
• INR > 1,4 (a)
• PTT > 35 seconden (a)
• Aantal bloedplaatjes < 100.000 µl (a)
• Hemoglobine (Hgb) < 10 mg/dl (a)

• Hydronefrose of andere belangrijke bevindingen op echografie van de nieren, zoals significante steenziekte

  1. Opname mogelijk nadat dit binnen bereik is verkregen