SGLT2:n eston munuaismekanismi
SGLT2:n estämisen molekyylimekanismit diabeettisessa munuaissairaudessa
Tämän avoimen, ei-satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tavoitteena on määrittää, mitä vaikutuksia FDA:n hyväksymällä lääkeluokalla, joka tunnetaan nimellä SGLT2-estäjät (Canagliflozin tai INVOKANA), on suojaava vaikutus munuaisten toimintaan tyypin 2 diabeteksessa. Haemme 18-80-vuotiaita osallistujia, joilla on ollut kliininen tyypin 2 diabeteksen diagnoosi ≥ 3 vuotta.
Osallistujia pyydetään allekirjoittamaan suostumus ja suorittamaan seulontakäynti ennen tutkimukseen tuloa, mukaan lukien seuraavat menettelyt tätä tutkimusta varten:
Suostumus ja seulonta:
- Laboratoriotestit perusterveyden määrittämiseksi
- Ultraääni munuaisten koon mittaamiseksi ja 2 toimivan munuaisen läsnäolon varmistamiseksi
Kuukausi 0:
- Tutkimustulo munuaisten MRI (päivä 0)
- Munuaisbiopsia tutkimukseen (30 päivän sisällä MRI:stä)
- Tutkimuskäynti 100 mg/vrk kanagliflotsiinilääkityksen annostelemiseksi 3 kuukauden määrä
Kuukausi 3:
- Opintokäynti, jossa jäljellä olevat 3 kuukautta kanagliflotsiinilääkitystä 100 mg/vrk
- Katsaus järjestelmiin
Kuukausi 6:
- Seuranta munuaisten MRI
- Seuranta munuaisbiopsia
Tutkimukseen osallistujia pyydetään myös toimittamaan veri- ja virtsanäytteitä biopankkitoimintaa varten. Heille tarjotaan myös mahdollisuus tarjota ulostenäyte kahdessa vaiheessa sekä mahdollisuus osallistua asiaan liittyvään tutkimukseen, jossa kerätään näytteitä indusoitujen pluripotenttien kantasolujen (iPSC) luomiseksi.
Osallistujat saavat korvauksen ajastaan ja menetetystä työajastaan, lisäksi nimellinen lisäkorvaus valinnaisista jakkara- ja iPSC-näytteistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän protokollan tarkoituksena on tutkia natrium-glukoosin yhteiskuljettaja 2:n (SGLT2) estäjän kanagliflotsiinin vaikutuksia munuaistensisäisiin energia-aineenvaihdunnan transkripteihin aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes ja varhainen diabeettinen munuaissairaus (DKD) avoimen, ei-satunnaistetun tutkimuksen kautta. mekaaninen koe. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 40 osallistujaa, jotka saavat 100 mg kanagliflotsiinia päivittäin kuuden (6) kuukauden ajan normaalin hoidon lisäksi. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, vaikuttaako kanagliflotsiini energiametabolian munuaistensisäisiin transkripteihin aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes ja varhainen DKD.
Ensisijainen tulosmitta on transkriptien muutos, joka on arvioitu yksisoluisen RNA-sekvensoinnin avulla munuaisbiopsianäytteistä, jotka on otettu tutkimukseen saapumisen yhteydessä ja 6 kuukauden tutkimuslääkkeen käytön jälkeen. Toissijaisiin tuloksiin kuuluu kanagliflotsiinin vaikutusten arviointi DKD:n rakenteelliseen etenemiseen, joka on arvioitu morfometrisellä tutkimuksella parillisista tutkimusbiopsioista otettujen munuaiskudosnäytteiden avulla. Muita toissijaisia tuloksia ovat glomerulusten suodatusnopeuden (GFR) ja munuaisten plasmavirtauksen (RPF) mittaukset sekä moniparametrinen munuaisten MRI. Munuaisten magneettikuvaus suoritetaan ennen jokaista biopsiaa munuaisbiopsiassa havaittujen molekyyli- ja rakenteellisten vaurioiden korreloimiseksi kuvantamisella havaitun perfuusion, hapen saatavuuden ja fibroosin kanssa. Munuaisten kuvantaminen tehdään mahdollisimman lähellä kunkin munuaisbiopsian ajankohtaa. Osallistujia seurataan vuosittain mekaanisen kliinisen tutkimuksen päätyttyä kuolemaan tai loppuvaiheen munuaissairauden kehittymiseen saakka.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Chrysta C Lienczewski, BS
- Puhelinnumero: 734-615-5021
- Sähköposti: boridley@umich.edu
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Rekrytointi
- University of Michigan
-
Ottaa yhteyttä:
- Chrysta C Lienczewski, BS
- Puhelinnumero: 734-615-5021
- Sähköposti: boridley@umich.edu
-
Päätutkija:
- Markus Bitzer, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ikäraja 18-80 vuotta.
- Alaikäraja asetettiin siten, että munuaisten toimintakokeiden tulokset eivät kuvastaisi kasvuun liittyviä muutoksia.
- Tyypin 2 diabeteksen diagnoosi ≥ 3 vuotta.
- Arvioitu GFR >45 ja < 90 ml/min/1,73m2 määritettynä CKD-EPI-yhtälöstä seerumin kreatiniinia käyttäen (Levey et al., 2009)
- Virtsan albumiinin ja kreatiniinin seulontasuhde <3000 mg/g.
- Halukkuus osallistua saatuaan perusteellisen selvityksen tutkimuksesta.
- RAAS-inhibiittoria saavien osallistujien on täytynyt saada lääkettä suurimmalla siedettävällä annoksella vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuksen lähtötasotutkimusta.
- GLP-1-reseptoriagonistia saavien osallistujien on täytynyt saada lääkettä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuksen perustutkimusta.
- FDA:n hyväksymien standardien ylläpitämiseksi osallistujien on täytettävä nykyiset kliiniset ohjeet SGLT2-estäjien määräämiseksi
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävät maksan häiriöt [kirroosi, portaalihypertensio, hepatiitti, kohonnut bilirubiini (≥1,5 mg/dl), aktiivinen tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, oireinen perifeerinen verisuonisairaus (ts. ajoittainen kyynärsairaus), keuhkosairaudet (mukaan lukien hallitsematon astma ja hoitoa vaativa restriktiivinen tai obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaisten ja virtsateiden häiriöt (kivikivet, virtsateiden tukkeuma, glomerulonefriitti, krooninen infektio), ruoansulatuskanavan häiriöt (pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai ruokahaluttomuus laihtuminen tai laihtuminen) tai hematokriittitasot ≤30 prosenttia naisilla tai ≤35 prosenttia miehillä.
- Aikaisempi ja jatkuva hoito SGLT2-estäjillä
- Renovaskulaarinen tai pahanlaatuinen hypertensio; hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥150 tai diastolinen ≥90 mmHg)
Hematuria, jonka etiologiaa ei tunneta.
- Ennen tutkimukseen tuloa jokainen hematuriaa sairastava osallistuja on arvioitava, etiologia on selvitettävä ja dokumentoitava, ja hoito on suoritettava asianmukaisesti.
- Krooniset heikentävät sairaudet joko hoidon kanssa tai ilman hoitoa (esim. systeeminen lupus erythematosus [SLE], syöpä, amyloidoosi ja krooninen infektio), jotka häiritsevät munuaisten toiminnan arviointia tai saattavat heikentää selviytymismahdollisuuksia riittävän pitkän ajan arvioimiseksi hoidon tehokkuutta.
- Saat tällä hetkellä lääkehoitoa, joka sisältää steroideja, immunosuppressantteja tai uusia tutkittavia lääkkeitä, jotka eivät liity tähän tutkimukseen.
Raskaus.
- SGLT2-estäjiä ei suositella raskauden toisen tai kolmannen kolmanneksen aikana. Emme myöskään halua altistaa raskaana olevia naisia tietoiselle sedaatiolle, jota käytetään munuaisbiopsioiden yhteydessä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen tuloa ja 2 kuukauden välein tutkimuksen aikana ja suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmä koko tutkimuksen ajan, kuten ehkäisypillerit tai kohdunsisäinen laite. Naiset, jotka suunnittelevat raskautta seuraavan kolmen vuoden aikana, suljetaan pois.
- Tunnettu yliherkkyys kanagliflotsiinille tai jodille.
- Verenvuotohäiriöt tai vaatimukset antikoagulanteille tai verihiutaleiden estäjille, joita ei voida keskeyttää turvallisesti, koska munuaisbiopsiaa ei voida tehdä turvallisesti näille henkilöille.
Massiivinen liikalihavuus, jonka painoindeksi on ≥45 kg/m².
- Munuaisbiopsiat ovat teknisesti vaikeampia massiivisen lihavuuden vuoksi.
- Allergia jodia sisältävälle varjoaineelle tai äyriäisille.
- Ei-diabeettinen munuaissairaus - perustuu kliiniseen historiaan tai munuaisbiopsiatutkimukseen.
- Osteoporoottinen murtuma historiassa.
- Alaraajan amputaatiohistoria etiologiasta riippumatta
- Olosuhteet, jotka todennäköisesti häiritsevät tietoon perustuvaa suostumusta tai protokollan noudattamista.
- Tunnettu yksinäinen munuainen
- Toisen tai molempien munuaisten koko ultraäänitutkimuksessa < 9 cm (pieni munuaisten koko vaikuttaa taustalla olevasta munuaissairaudesta johtuvaan munuaisten surkastumiseen) tai > 2 cm ero vasemman ja oikean munuaisten koon välillä suurimman pituussuuntaisen halkaisijan perusteella
- UGT-entsyymi-induktorien, litiumin ja digoksiinin nykyinen käyttö
- Veren ureatyppi (BUN) > 80 g/dl
- INR > 1,4 (a)
- PTT > 35 sekuntia (a)
- Verihiutalemäärä < 100 000 uL (a)
- Hemoglobiini (Hgb) < 10 mg/dl (a)
Hydronefroosi tai muut tärkeät munuaisten ultraäänilöydökset, kuten merkittävä kivitauti
- Sisällyttäminen on mahdollista, kun tämä on saavutettu kantaman sisällä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: SGLT2i Varsi
|
Kaikki osallistujat saavat 100 mg/vrk kanagliflotsiinia (INVOKANA) 6 kuukauden ajan.
Kanagliflotsiini on natrium-glukoosi-kotransportteri 2:n (SGLT2) estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glomerulaarisen tyvikalvon (GBM) leveys ja mesangiaalinen laajeneminen
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Mitattu munuaiskudoksen morfometrisellä tutkimuksella
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisten transkription muutokset
Aikaikkuna: 6 kuukauden seuranta
|
Molekyylimuutokset mitattuna transkriptien muutoksella, joka on arvioitu munuaisbiopsianäytteiden yksisoluisella RNA-sekvensoinnilla
|
6 kuukauden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Markus Bitzer, MD, Professor of Internal Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Metaboliset sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Diabetes mellitus
- Diabeteksen komplikaatiot
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Diabeettiset nefropatiat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hypoglykeemiset aineet
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Hiilihydraatit
- Glukosidit
- Glykosidit
- Tiofeenit
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Kanagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUM00222335
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .