Nyremekanismen for SGLT2-hemming

Inklusjonskriterier:

• I alderen 18-80 år.

  • Den nedre aldersgrensen ble satt slik at nyrefunksjonstestresultater ikke skulle reflektere endringer knyttet til vekst.
• Diagnose av diabetes type 2 i ≥ 3 år.
• Estimert GFR >45 og < 90 ml/min/1,73m2 som bestemt fra CKD-EPI-ligningen ved bruk av serumkreatinin (Levey et al., 2009)
• Et screening-urinalbumin-til-kreatinin-forhold <3000 mg/g.
• Vilje til å delta etter å ha mottatt en grundig forklaring på studien.
• Deltakere som får en RAAS-hemmer, må ha fått legemidlet ved maksimal tolerabel dose i minst 3 måneder før studiens baseline-undersøkelse.
• Deltakere som får en GLP-1-reseptoragonist må ha fått stoffet i minst 3 måneder før studiens baseline-undersøkelse.
• Deltakerne må oppfylle gjeldende kliniske retningslinjer for forskrivning av SGLT2-hemmere, for å opprettholde FDA-godkjente standarder

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikante leversykdommer [cirrhose, portal hypertensjon, hepatitt, økt bilirubin (≥1,5 mg/dl), aktiv eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom, symptomatisk perifer vaskulær sykdom, (dvs. claudicatio intermittens), lungesykdommer (inkludert ukontrollert astma og restriktiv eller obstruktiv lungesykdom som krever behandling), nyre-urinlidelser (kalkuli, urinveisobstruksjon, glomerulonefritt, kronisk infeksjon), gastrointestinale lidelser (kvalme, oppkast, diaré som er tilstrekkelig til å forårsake anoreksi eller diaré). vekttap eller sløsing), eller hematokritnivåer ≤30 prosent hos kvinner eller ≤35 prosent hos menn.
• Tidligere og pågående behandling med SGLT2-hemmere
• Renovaskulær eller ondartet hypertensjon; ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥150 eller diastolisk ≥90 mm Hg)

• Hematuri av ukjent etiologi.

  • Før man går inn i studien, bør enhver deltaker med hematuri evalueres, etiologien etableres og dokumenteres, og behandling gis etter behov.
• Kroniske svekkende lidelser med eller uten behandling (f.eks. systemisk lupus erythematosus [SLE], kreft, amyloidose og kronisk infeksjon) som vil forstyrre vurderingen av nyrefunksjonen eller som kan redusere sjansene for overlevelse i tilstrekkelig lang tid til å evaluere effekten av behandlingen.
• Mottar for tiden et medikamentregime som inkluderer steroider, immunsuppressiva eller nye undersøkelsesmedisiner som ikke er knyttet til denne studien.

• Svangerskap.

  • SGLT2-hemmere anbefales ikke under andre eller tredje trimester av svangerskapet. Dessuten ønsker vi ikke å utsette gravide kvinner for bevisst sedering som brukes under nyrebiopsiene. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før innreise og hver 2. måned under studien og samtykke i å bruke en effektiv form for prevensjon gjennom hele studien, for eksempel p-piller eller en intrauterin enhet. Kvinner som planlegger en graviditet i løpet av de neste tre årene vil bli ekskludert.
• Kjent overfølsomhet for kanagliflozin eller jod.
• Blødningsforstyrrelser eller krav til antikoagulasjon eller blodplatehemmere som ikke kan avbrytes på en sikker måte siden nyrebiopsier ikke kan utføres trygt hos disse personene.

• Massiv fedme med kroppsmasseindeks ≥45 kg/m².

  • Nyrebiopsier er mer teknisk vanskelig med massiv fedme.
• Allergi mot jodholdig kontrastmateriale eller skalldyr.
• Ikke-diabetisk nyresykdom - basert på klinisk historie eller nyrebiopsiundersøkelse.
• Historie med osteoporotisk fraktur.
• Historie med amputasjon av underekstremiteter uavhengig av etiologi
• Forhold som sannsynligvis vil forstyrre informert samtykke eller overholdelse av protokollen.
• Kjent enslig nyre
• Størrelse på en eller begge nyrene på ultralyd < 9 cm (liten nyrestørrelse er relevant for nyreatrofi på grunn av underliggende nyresykdom) eller > 2 cm avvik mellom venstre og høyre nyrestørrelse basert på største langsgående diameter
• Nåværende bruk av UGT enzyminduktorer, litium og digoksin
• Blod urea nitrogen (BUN) > 80 gm/dL
• INR > 1,4 (a)
• PTT > 35 sekunder (a)
• Blodplateantall < 100 000 uL (a)
• Hemoglobin (Hgb) < 10 mg/dL (a)

• Hydronefrose eller andre viktige nyre-ultralydfunn som signifikant steinsykdom

  1. Inkludering mulig etter at dette er oppnådd innenfor rekkevidde