Meccanismo renale dell'inibizione del SGLT2

Criterio di inclusione:

• Età 18-80 anni.

  • Il limite di età inferiore è stato fissato in modo che i risultati dei test di funzionalità renale non riflettessero i cambiamenti associati alla crescita.
• Diagnosi di diabete di tipo 2 da ≥ 3 anni.
• GFR stimato >45 e < 90 ml/min/1,73 m2 come determinato dall'equazione CKD-EPI utilizzando la creatinina sierica (Levey et al., 2009)
• Un rapporto albumina/creatinina urinaria di screening <3000 mg/g.
• Disponibilità a partecipare dopo aver ricevuto una spiegazione approfondita dello studio.
• I partecipanti che ricevono un inibitore RAAS devono aver ricevuto il farmaco alla dose massima tollerabile per almeno 3 mesi prima dell'esame basale dello studio.
• I partecipanti che ricevono un agonista del recettore del GLP-1 devono aver ricevuto il farmaco per almeno 3 mesi prima dell'esame basale dello studio.
• I partecipanti devono soddisfare le attuali linee guida cliniche per la prescrizione degli inibitori SGLT2, per mantenere gli standard approvati dalla FDA

Criteri di esclusione:

• Disturbi epatici clinicamente significativi [cirrosi, ipertensione portale, epatite, aumento della bilirubina (≥1,5 mg/dl), malattia cardiovascolare attiva o non controllata, malattia vascolare periferica sintomatica (ad es. claudicatio intermittente), malattie polmonari (inclusa asma non controllata e malattia polmonare restrittiva o ostruttiva che richiede terapia), disturbi renali-urinari (calcoli, ostruzione delle vie urinarie, glomerulonefrite, infezione cronica), disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea o anoressia tali da causare perdita di peso o deperimento) o livelli di ematocrito ≤ 30% nelle donne o ≤ 35% negli uomini.
• Trattamento precedente e in corso con inibitori SGLT2
• Ipertensione renovascolare o maligna; ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 o diastolica ≥ 90 mm Hg)

• Ematuria di eziologia sconosciuta.

  • Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi partecipante con ematuria deve essere valutato, l'eziologia stabilita e documentata e il trattamento appropriato.
• Disturbi cronici debilitanti con o senza trattamento (ad es. lupus eritematoso sistemico [LES], cancro, amiloidosi e infezione cronica) che potrebbero interferire con la valutazione della funzionalità renale o che potrebbero ridurre le possibilità di sopravvivenza per un periodo di tempo sufficiente da valutare l'efficacia del trattamento.
• Attualmente in cura con un regime farmacologico che comprende steroidi, immunosoppressori o nuovi farmaci sperimentali non associati a questo studio.

• Gravidanza.

  • Gli inibitori SGLT2 non sono raccomandati durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza. Inoltre, non desideriamo esporre le donne incinte alla sedazione cosciente utilizzata durante le biopsie renali. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso e ogni 2 mesi durante lo studio e accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio, come la pillola contraccettiva orale o un dispositivo intrauterino. Saranno escluse le donne che pianificano una gravidanza nei prossimi tre anni.
• Ipersensibilità nota a canagliflozin o iodio.
• Disturbi emorragici o necessità di terapia anticoagulante o inibitori piastrinici che non possono essere interrotti in sicurezza poiché le biopsie renali non possono essere eseguite in sicurezza in questi soggetti.

• Obesità massiva con indice di massa corporea ≥45 kg/m².

  • Le biopsie renali sono tecnicamente più difficili in caso di obesità massiccia.
• Allergia al materiale di contrasto contenente iodio o ai crostacei.
• Malattia renale non diabetica: basata sull'anamnesi clinica o sull'esame bioptico renale.
• Storia di frattura osteoporotica.
• Storia di amputazione degli arti inferiori indipendentemente dall'eziologia
• Condizioni che potrebbero interferire con il consenso informato o con il rispetto del protocollo.
• Noto rene solitario
• Dimensioni di uno o entrambi i reni all'ecografia < 9 cm (la dimensione piccola del rene è preoccupante per l'atrofia renale dovuta a una malattia renale sottostante) o discrepanza > 2 cm tra le dimensioni del rene sinistro e destro in base al diametro longitudinale maggiore
• Uso attuale di induttori enzimatici UGT, litio e digossina
• Azoto ureico nel sangue (BUN) > 80 gm/dL
• INR > 1,4 (a)
• PTT > 35 secondi (a)
• Conta piastrinica < 100.000 uL (a)
• Emoglobina (Hgb) < 10 mg/dl (a)

• Idronefrosi o altri importanti risultati dell'ecografia renale come una significativa malattia dei calcoli

  1. Inclusione possibile dopo che questa è stata ottenuta entro l'intervallo