Mecanismo renal de inhibición de SGLT2

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 80 años.

  • El límite de edad inferior se estableció para que los resultados de las pruebas de función renal no reflejaran cambios asociados con el crecimiento.
• Diagnóstico de diabetes tipo 2 durante ≥ 3 años.
• TFG estimado >45 y < 90 ml/min/1,73m2 según lo determinado a partir de la ecuación CKD-EPI utilizando creatinina sérica (Levey et al., 2009)
• Una relación de albúmina a creatinina en orina de detección <3000 mg/g.
• Voluntad de participar después de recibir una explicación detallada del estudio.
• Los participantes que reciban un inhibidor del RAAS deben haber estado recibiendo el fármaco en la dosis máxima tolerable durante al menos 3 meses antes del examen inicial del estudio.
• Los participantes que reciban un agonista del receptor GLP-1 deben haber estado recibiendo el medicamento durante al menos 3 meses antes del examen inicial del estudio.
• Los participantes deben cumplir con las pautas clínicas actuales para la prescripción de inhibidores de SGLT2, para mantener los estándares aprobados por la FDA.

Criterio de exclusión:

• Trastornos clínicamente significativos del hígado [cirrosis, hipertensión portal, hepatitis, aumento de bilirrubina (≥1,5 mg/dl), enfermedad cardiovascular activa o no controlada, enfermedad vascular periférica sintomática (es decir, claudicación intermitente), enfermedades pulmonares (incluido asma no controlada y enfermedad pulmonar restrictiva u obstructiva que requiere tratamiento), trastornos renales-urinarios (cálculos, obstrucción del tracto urinario, glomerulonefritis, infección crónica), trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea o anorexia suficientes para causar pérdida de peso o emaciación) o niveles de hematocrito ≤30 por ciento en mujeres o ≤35 por ciento en hombres.
• Tratamiento previo y en curso con inhibidores de SGLT2
• Hipertensión renovascular o maligna; hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥150 o diastólica ≥90 mm Hg)

• Hematuria de etiología desconocida.

  • Antes de ingresar al estudio, se debe evaluar a cualquier participante con hematuria, establecer y documentar la etiología y administrar el tratamiento adecuado.
• Trastornos debilitantes crónicos con o sin tratamiento (p. ej., lupus eritematoso sistémico [LES], cáncer, amiloidosis e infección crónica) que interferirían con la evaluación de la función renal o que podrían reducir las posibilidades de supervivencia durante un período de tiempo suficiente para evaluar la eficacia del tratamiento.
• Actualmente recibe un régimen de medicamentos que incluye esteroides, inmunosupresores o nuevos medicamentos en investigación no asociados con este ensayo.

• El embarazo.

  • No se recomiendan los inhibidores de SGLT2 durante el segundo o tercer trimestre del embarazo. Además, no deseamos exponer a las mujeres embarazadas a la sedación consciente que se utiliza durante las biopsias de riñón. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar y cada 2 meses durante el estudio y aceptar usar una forma eficaz de anticonceptivos durante todo el estudio, como la píldora anticonceptiva oral o un dispositivo intrauterino. Se excluirán las mujeres que estén planeando un embarazo en los próximos tres años.
• Hipersensibilidad conocida a canagliflozina o yodo.
• Trastornos hemorrágicos o requerimientos de anticoagulación o inhibidores plaquetarios que no se pueden interrumpir de manera segura ya que las biopsias de riñón no se pueden realizar de manera segura en estos individuos.

• Obesidad masiva con índice de masa corporal ≥45 kg/m².

  • Las biopsias de riñón son más difíciles técnicamente en caso de obesidad masiva.
• Alergia a materiales de contraste que contienen yodo o mariscos.
• Enfermedad renal no diabética: según la historia clínica o el examen de biopsia de riñón.
• Historia de fractura osteoporótica.
• Historia de amputación de miembros inferiores independientemente de la etiología.
• Condiciones que puedan interferir con el consentimiento informado o el cumplimiento del protocolo.
• Riñón solitario conocido
• Tamaño de uno o ambos riñones en la ecografía < 9 cm (el tamaño pequeño del riñón es preocupante de atrofia renal debido a una enfermedad renal subyacente) o > 2 cm de discrepancia entre los tamaños del riñón izquierdo y derecho según el diámetro longitudinal más grande
• Uso actual de inductores de la enzima UGT, litio y digoxina
• Nitrógeno ureico en sangre (BUN) > 80 g/dL
• INR > 1,4 (a)
• PTT > 35 segundos (a)
• Recuento de plaquetas < 100.000 uL (a)
• Hemoglobina (Hgb) < 10 mg/dL (a)

• Hidronefrosis u otros hallazgos ecográficos renales importantes, como litiasis significativas

  1. Inclusión posible después de que se haya obtenido dentro del rango