中等度から重度の活動性全身性エリテマトーデスに対するRelma-cel

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォーム (ICF) に自発的に署名しました。
2. 申請者は、ICF に署名した時点で 18 歳から 70 歳まで (男女問わず) でなければなりません。
3. 2012 SLICC または 2019 EULAR/ACR バージョンの改訂基準に従って SLE と診断されている。
4. スクリーニング前に少なくとも2ヶ月間の安定した治療計画と少なくとも2週間の安定した用量を伴う、コルチコステロイド併用免疫抑制療法および/または生物学的製剤を受けた後に活動性が残っている疾患。

経口コルチコステロイドは次の要件を満たす必要があります。

1. プレドニゾン（または同等品）7.5 mg/日以上、60 mg/日以下。
2. 免疫抑制剤と組み合わせて使用​​する場合、コルチコステロイドには 1 日の最小用量要件はありません。

5. スクリーニング時に陽性の抗核抗体、および/または抗dsDNA抗体、および/または抗スミス抗体。

6. スクリーニング期間中に SELENA-2k スコアが 7 点以上。 7. スクリーニング期間中の積極的な臓器関与。 8. スクリーニング期間前の2週間以内に活動性感染症（肺炎、結核など）がないこと。

9. 白血球除去療法にはバスキュラーアクセスが十分です。 10. 適切な臓器機能:

1. 腎機能: 水分補給なしで計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault) ≥40 mL/min として定義されます。
2. 骨髄機能：好中球絶対数（ANC）≧1000 /μL、リンパ球絶対数（ALC）≧100 /μL、ヘモグロビン（Hb）≧60 g/L、血小板数（PLT）≧20,000 /μLとして定義されます。 資格審査前の 7 日間は、これらの要件を満たすために輸血と CSF を使用してはなりません。
3. 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN、総ビリルビン<2.0mg/dL（ギルバート症候群の被験者では総ビリルビン<3.0mg/dL、SLEによるものを除く）として定義されます。
4. 凝固機能：国際比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULNとして定義されます。
5. 肺機能: ≤CTCAE グレード 1 の呼吸困難、および室内空気の血中酸素飽和度 (SpO2) が 92% 以上 (パルスオキシメーターで測定) と定義されます。
6. 心機能：スクリーニング前8週間以内に心エコー検査（ECHO）または心臓放射性核種血管造影（MUGA）によって評価された左心室駆出率（LVEF）≧40％として定義される。

11. 妊娠可能な女性（生物学的に妊娠する能力のあるすべての女性と定義）は、リンパ球除去開始の少なくとも 28 日前から、およびレルマセルの注入後 2 年間（用量中断試験治療の期間）。 パートナーが妊孕性である男性は、リンパ球除去の開始からレルマセル注入後2年まで効果的な避妊法を使用することに同意しなければならず、研究期間を通じて精液または精子を提供すべきではありません。

12. 妊娠可能な女性は、スクリーニング時およびリンパ球除去治療初日の 48 時間以内の血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-hCG) 検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に含めるべきではありません

1. スクリーニング前 2 か月以内の重度のループス腎炎には、血液透析、または 100 mg/日以上のプレドニゾン (または同等のホルモン) による 14 日間を超える治療が必要です。
2. スクリーニング前1か月以内に狼瘡発症を患っており、研究者によってこの研究への参加には不適当と判断されている。
3. スクリーニング前の臨床的に重大な中枢神経系疾患または狼瘡によって引き起こされない病理学的変化：脳血管障害、動脈瘤、てんかん、けいれん/けいれん、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、または精神病。 スクリーニング前の狼瘡によって引き起こされる中枢神経系の症状には、狼瘡性頭痛、てんかん発作、認知障害、知的機能障害、視覚障害などが含まれますが、これらに限定されません。
4. 他の自己免疫疾患と組み合わせると、全身治療が必要になります。
5. 主要な臓器移植（心臓、肺、腎臓、肝臓など）または造血幹細胞/骨髄移植の病歴。
6. スクリーニング時:

1) 活動性 B 型肝炎。ただし、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性および/または抗 B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性、および中心基準値の下限値を下回る HBV DNA は本研究の対象となります。そして研究者は、必要に応じて参加者に予防的抗ウイルス療法を提供する必要があります。

2) C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、梅毒感染。 7. スクリーニング前6か月以内の以下の心血管疾患の病歴：ニューヨーク心臓協会（NYHA）が定義するクラスIIIまたはIVの心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、制御不能または症候性の心房性不整脈、心室不整脈、またはその他の臨床的に重大な心臓病。

8. スクリーニング前 1 か月以内に他の臨床試験薬を使用している。 ただし、研究治療が効果がない場合、または疾患が再発し、スクリーニング前に少なくとも 3 半減期が経過している場合は、登録が許可されます。

9. 以前にCAR-T細胞療法またはその他の遺伝子改変T細胞療法を受けたことがある。

10. スクリーニング前の30日以内にグレード2以上の出血の病歴がある、または抗凝固剤（ワルファリン、低分子量ヘパリン、または第Xa因子阻害剤など）による長期治療の病歴がある。

11. 血漿交換、血漿分離、または血液透析が白血球除去前の 14 日以内に行われた。

12. 感染症に対する生ワクチンはスクリーニング前の 1 か月以内に使用してください。

13. 既知の生命を脅かすアレルギー反応、過敏症、またはRelma-celまたはその賦形剤（DMSOを含む）に対する不耐性。

14. ICFに署名する前の6か月以内に自殺念慮の履歴または証拠がある、またはその前の12か月以内に自殺行動があった、または自殺の重大なリスクがあると研究者によってみなされた。

15. ICFに署名する前2年以内の悪性腫瘍。 例外には、根治的治療後の非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、生検で確認された子宮頸部上皮内がんまたは子宮頸部塗抹標本によって検出された扁平上皮内病変、および完全切除された上皮内乳がんが含まれます。

16. 妊娠中または授乳中の女性。 17. その他、被験者のコンプライアンスが低い、または治験実施計画書に従う気がない、もしくは従うことができないと治験責任医師が判断した場合。