Relma-cel na umiarkowany i ciężki aktywny toczeń rumieniowaty układowy

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisano formularz świadomej zgody (ICF).
2. Kandydaci muszą mieć od 18 do 70 lat (włącznie) w momencie podpisania umowy ICF, płeć męską lub żeńską.
3. Zdiagnozowano SLE zgodnie ze zmienionymi kryteriami w wersji SLICC z 2012 r. lub EULAR/ACR z 2019 r.
4. Choroba pozostaje aktywna po zastosowaniu kortykosteroidów w połączeniu z terapią immunosupresyjną i/lub lekami biologicznymi, ze stałym planem leczenia przez co najmniej 2 miesiące i stałą dawką przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

Doustne kortykosteroidy muszą spełniać następujące wymagania:

1. Prednizon (lub jego odpowiednik) ≥7,5 mg/dzień i ≤60 mg/dzień.
2. W przypadku stosowania w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi nie ma wymaganej minimalnej dawki dobowej kortykosteroidów.

5. Dodatnie przeciwciało przeciwjądrowe i/lub przeciwciało anty-dsDNA i/lub przeciwciało anty-Smith w badaniu przesiewowym.

6. SELENA-2k uzyskała w okresie projekcyjnym ≥7 punktów. 7. Aktywne zajęcie narządów w okresie przesiewowym. 8. Brak aktywnej infekcji (np. zapalenia płuc, gruźlicy) w ciągu 2 tygodni przed okresem badań przesiewowych.

9. Do leukaferezy wystarczy dostęp naczyniowy. 10. Odpowiednia funkcja narządów:

1. Czynność nerek: zdefiniowana jako klirens kreatyniny (Cockcroft-Gault) ≥40 ml/min obliczony bez wspomagania nawodnieniem.
2. Czynność szpiku kostnego: zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000 /μl, bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥100 /μl, hemoglobina (Hb) ≥60 g/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥20 000 /μl. W celu spełnienia tych wymagań nie wolno stosować transfuzji krwi ani płynu mózgowo-rdzeniowego w ciągu 7 dni poprzedzających badanie przesiewowe.
3. Czynność wątroby: zdefiniowana jako aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN, bilirubina całkowita <2,0 mg/dl (bilirubina całkowita <3,0 mg/dl u osób z zespołem Gilberta, z wyjątkiem przypadków spowodowanych SLE).
4. Funkcja krzepnięcia: zdefiniowana jako współczynnik międzynarodowy (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN.
5. Czynność płuc: zdefiniowana jako duszność 1. stopnia ≤CTCAE i wysycenie krwi tlenem (SpO2) ≥92% w powietrzu w pomieszczeniu (mierzone pulsoksymetrem).
6. Czynność serca: zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥40% oceniana za pomocą echokardiografii (ECHO) lub angiografii radionuklidowej serca (MUGA) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.

11. Kobiety płodne (definiowane jako wszystkie kobiety biologicznie zdolne do zajścia w ciążę) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem limfodeplecji i 2 lata po infuzji leku Relma-cel (w tym czas trwania badania z przerwaną dawką). Mężczyźni, których partnerki są płodne, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej barierowej metody antykoncepcji od początku limfodeplecji do 2 lat po infuzji leku Relma-cel i nie powinni oddawać nasienia ani nasienia przez cały okres badania.

12. Kobiety płodne muszą mieć ujemny wynik testu na obecność beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy w momencie badania przesiewowego i w ciągu 48 godzin przed pierwszym dniem leczenia limfodeplecyjnego.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie powinni być włączani do tego badania

1. Ciężkie toczniowe zapalenie nerek w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym wymaga hemodializy lub leczenia prednizonem (lub równoważnym hormonem) w dawce ≥100 mg/d przez ponad 14 dni.
2. Osoba cierpiąca na przełom toczniowy w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym, oceniona przez badacza jako niekwalifikująca się do udziału w tym badaniu.
3. Klinicznie istotne choroby ośrodkowego układu nerwowego lub zmiany patologiczne niespowodowane toczniem przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi: udar naczyniowo-mózgowy, tętniak, padaczka, drgawki/drgawki, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy, czyli psychoza. Objawy ośrodkowego układu nerwowego spowodowane toczniem przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi ból głowy tocznia, napady padaczkowe, upośledzenie funkcji poznawczych, upośledzenie funkcji intelektualnych, upośledzenie wzroku itp.
4. W połączeniu z innymi chorobami autoimmunologicznymi wymagane jest leczenie ogólnoustrojowe.
5. Historia przeszczepiania głównych narządów (np. serca, płuc, nerek, wątroby) lub przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych/szpiku kostnego.
6. Podczas przeglądu:

1) Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B. Do włączenia do tego badania kwalifikują się jednak dodatnie antygeny powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) oraz DNA HBV poniżej dolnej granicy centralnej wartości referencyjnej, a badacze muszą w stosownych przypadkach zapewnić uczestnikom profilaktyczną terapię przeciwwirusową.

2) Wirusowe zapalenie wątroby typu C, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub kiła. 7. Historia którejkolwiek z następujących chorób układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: niewydolność serca klasy III lub IV według definicji New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowana lub objawowa arytmia przedsionkowa, jakakolwiek komorowe zaburzenia rytmu lub inna klinicznie istotna choroba serca.

8. Zastosuj inne leki stosowane w badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym. Jeżeli jednak badane leczenie okaże się nieskuteczne lub choroba nawróci, a przed badaniem miną co najmniej 3 okresy półtrwania, dopuszcza się kwalifikację do badania.

9. Wcześniej otrzymana terapia komórkami CAR-T lub innymi genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T.

10. W wywiadzie występowało krwawienie ≥2. stopnia w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub długotrwałym leczeniem antykoagulantami (takimi jak warfaryna, heparyna drobnocząsteczkowa lub inhibitory czynnika Xa).

11. W ciągu 14 dni przed leukaferezą wykonywano wymianę osocza, separację osocza lub hemodializę.

12. Zastosuj dowolną żywą szczepionkę przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.

13. Znane zagrażające życiu reakcje alergiczne, nadwrażliwość lub nietolerancja na Relma-cel lub jego substancje pomocnicze, w tym DMSO.

14. Historia lub dowody myśli samobójczych w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF lub jakichkolwiek zachowań samobójczych w ciągu 12 miesięcy poprzedzających lub które według badacza powodują znaczne ryzyko samobójstwa.

15. Nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed podpisaniem ICF. Wyjątkiem są nieczerniakowy rak skóry po radykalnym leczeniu, zlokalizowany rak prostaty, potwierdzony biopsją rak szyjki macicy in situ lub płaskonabłonkowe zmiany śródnabłonkowe wykryte w rozmazie szyjki macicy oraz całkowicie wycięty rak piersi in situ.

16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 17. Inne sytuacje, w których badacz stwierdza, że ​​pacjent słabo przestrzega zaleceń lub nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do protokołu badania.