Relma-cel keskivaikeaan tai vaikeaan aktiiviseen systeemiseen lupus erythematosukseen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoittanut vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
2. Hakijoiden on oltava 18–70-vuotiaita (mukaan lukien) ICF:n allekirjoitushetkellä, miehiä tai naisia.
3. Diagnosoitu SLE tarkistettujen kriteerien vuoden 2012 SLICC- tai 2019 EULAR/ACR-version mukaan.
4. Sairaus, joka pysyy aktiivisena kortikosteroidiyhdistelmähoidon ja/tai biologisten aineiden yhdistelmähoidon jälkeen, vakaa hoitosuunnitelma vähintään 2 kuukauden ajan ja vakaa annos vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa.

Suun kautta otettavien kortikosteroidien on täytettävä seuraavat vaatimukset:

1. Prednisoni (tai vastaava) ≥7,5 mg/vrk ja ≤60 mg/vrk.
2. Käytettäessä yhdessä immunosuppressanttien kanssa kortikosteroidien päivittäistä vähimmäisannosta ei vaadita.

5. Positiivinen antinukleaarinen vasta-aine ja/tai anti-dsDNA-vasta-aine ja/tai anti-Smithin vasta-aine seulonnassa.

6. SELENA-2k pisteet ≥7 pistettä seulontajakson aikana. 7. Aktiivinen elinten osallistuminen seulontajakson aikana. 8. Ei aktiivista infektiota (esim. keuhkokuume, tuberkuloosi) 2 viikon aikana ennen seulontajaksoa.

9. Verisuonten pääsy riittää leukafereesiin. 10. Riittävä elimen toiminta:

1. Munuaisten toiminta: määritelty kreatiniinipuhdistukseksi (Cockcroft-Gault) ≥40 ml/min laskettuna ilman nesteytysapua.
2. Luuytimen toiminta: määritelty absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) ≥1000 /μL, absoluuttiseksi lymfosyyttimääräksi (ALC) ≥100 /μL, hemoglobiiniksi (Hb) ≥60 g/l, verihiutaleiden määräksi (PLT) ≥20 000 /μL. Verensiirtoja ja aivo-selkäydinnestettä ei saa käyttää näiden vaatimusten täyttämiseen 7 päivää ennen kelpoisuusseulontaa.
3. Maksan toiminta: määritelty alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) ≤ 2,5 × ULN, kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl (kokonaisbilirubiini < 3,0 mg/dl Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, paitsi SLE:n aiheuttama).
4. Koagulaatiotoiminto: määritelty kansainväliseksi suhteeksi (INR) tai aktivoidun osittaiseksi tromboplastiiniajaksi (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
5. Keuhkojen toiminta: määritellään ≤CTCAE asteen 1 hengenahdistukseksi ja veren happisaturaatioksi (SpO2) ≥92 % sisäilmassa (pulssioksimetrillä mitattuna).
6. Sydämen toiminta: määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF) ≥40 % määritettynä kaikukardiografialla (ECHO) tai sydämen radionuklidiangiografialla (MUGA) 8 viikon sisällä ennen seulontaa.

11. Hedelmällisten naisten (määriteltynä kaikki naiset, jotka voivat tulla raskaaksi) on hyväksyttävä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö ehkäisyssä vähintään 28 päivää ennen lymfodepletian alkamista ja 2 vuotta Relma-cel-infuusion jälkeen (mukaan lukien annoksella keskeytetyn tutkimushoidon kesto). Miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisiä, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää lymfodepletoitumisen alusta 2 vuoden ajan Relma-cel-infuusion jälkeen, eivätkä he saa luovuttaa siemennestettä tai siittiöitä koko tutkimusjakson aikana.

12. Hedelmällisten naisten on oltava negatiivinen seerumin beeta-humaanin koriongonadotropiinin (β-hCG) suhteen seulonnan yhteydessä ja 48 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä lymfodepletiohoitopäivää.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei pitäisi ottaa mukaan tähän tutkimukseen

1. Vaikea lupusnefriitti 2 kuukauden sisällä ennen seulonta vaatii hemodialyysihoitoa tai hoitoa prednisonilla (tai vastaavalla hormonilla) ≥ 100 mg/vrk yli 14 päivän ajan.
2. Kärsinyt lupuskriisistä 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tutkijan arvioimana sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
3. Kliinisesti merkittävät keskushermoston sairaudet tai patologiset muutokset, jotka eivät ole lupuksen aiheuttamia ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aivoverenkiertohäiriö, aneurysma, epilepsia, kouristukset/kouristukset, afasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi. Lupuksen aiheuttamat keskushermoston ilmenemismuodot ennen seulontaa, mukaan lukien lupuspäänsärky, epileptiset kohtaukset, kognitiiviset häiriöt, heikentynyt älyllinen toiminta, näkövamma jne.
4. Yhdessä muiden autoimmuunisairauksien kanssa tarvitaan systeemistä hoitoa.
5. Aiempi suuri elinsiirto (esim. sydän, keuhko, munuainen, maksa) tai hematopoieettinen kantasolu-/luuydinsiirto.
6. Kun seulotaan:

1) Aktiivinen hepatiitti B. Kuitenkin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) positiivinen ja/tai anti-hepatiitti B-ydinvasta-aine (HBcAb) ja HBV-DNA, joka on alle keskusviitearvon alarajan, voidaan sisällyttää tähän tutkimukseen. ja tutkijoiden on tarjottava osallistujille ennaltaehkäisevää viruslääkitystä tarpeen mukaan.

2) C-hepatiitti tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai kuppainfektio. 7. Jos sinulla on ollut jokin seuraavista sydän- ja verisuonitaudeista 6 kuukauden aikana ennen seulontaa: New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon tai oireinen eteisrytmi, mikä tahansa ventrikulaarinen rytmihäiriö tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus.

8. Käytä muita kliinisen tutkimuksen lääkkeitä kuukauden sisällä ennen seulontaa. Ilmoittautuminen on kuitenkin sallittua, jos tutkimushoito on tehoton tai sairaus uusiutuu ja puoliintumisaikaa on kulunut vähintään 3 ennen seulontaa.

9. Aiemmin saanut CAR-T-soluhoitoja tai muita geneettisesti muunnettuja T-soluhoitoja.

10. Anamneesissa on ollut ≥ asteen 2 verenvuotoa 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa (kuten varfariini, pienimolekyylipainoinen hepariini tai tekijä Xa:n estäjät).

11. Plasmanvaihto, plasmaerotus tai hemodialyysi suoritettiin 14 päivän sisällä ennen leukafereesia.

12. Käytä mitä tahansa elävää rokotetta tartuntatauteja vastaan ​​kuukauden sisällä ennen seulontaa.

13. Tunnetut hengenvaaralliset allergiset reaktiot, yliherkkyydet tai intoleranssit Relma-celille tai sen apuaineille, mukaan lukien DMSO.

14. Anamneesissa tai todisteita itsemurha-ajatuksista 6 kuukauden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista tai mistä tahansa itsemurhakäyttäytymisestä 12 kuukauden aikana, tai tutkijan mielestä itsemurhariski on merkittävä.

15. Pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista. Poikkeuksia ovat radikaalihoidon jälkeinen ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, biopsialla varmistettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai kohdunkaulan sivelynäytteellä havaitut levyepiteelivauriot ja kokonaan resektoitu rintasyöpä in situ.

16. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 17. Muut tilanteet, joissa tutkija toteaa, että koehenkilö ei suostu tai pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa.