Relma-cel per il lupus eritematoso sistemico attivo da moderato a grave

Criterio di inclusione:

1. Ha firmato volontariamente un modulo di consenso informato (ICF).
2. I candidati devono avere un'età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICF, maschio o femmina.
3. Diagnosi di LES in base alla versione SLICC 2012 o EULAR/ACR 2019 dei criteri rivisti.
4. Malattia rimasta attiva dopo aver ricevuto terapia immunosoppressiva combinata con corticosteroidi e/o agenti biologici, con un piano di trattamento stabile per almeno 2 mesi e una dose stabile per almeno 2 settimane prima dello screening.

I corticosteroidi orali devono soddisfare i seguenti requisiti:

1. Prednisone (o equivalente) ≥7,5 mg/giorno e ≤60 mg/giorno.
2. Se usati in combinazione con immunosoppressori, non è richiesta una dose minima giornaliera di corticosteroidi.

5. Positività agli anticorpi antinucleari e/o agli anticorpi anti-dsDNA e/o agli anticorpi anti-Smith allo screening.

6. Punteggio SELENA-2k ≥7 punti durante il periodo di screening. 7. Coinvolgimento attivo degli organi durante il periodo di screening. 8. Nessuna infezione attiva (ad esempio polmonite, tubercolosi) nelle 2 settimane precedenti il ​​periodo di screening.

9. L'accesso vascolare è sufficiente per la leucaferesi. 10. Funzione organica adeguata:

1. Funzione renale: definita come clearance della creatinina (Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min calcolata senza assistenza di idratazione.
2. Funzione del midollo osseo: definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 /μL, conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 100 /μL, emoglobina (Hb) ≥ 60 g/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 20.000 /μL. Le trasfusioni di sangue e il liquido cerebrospinale non devono essere utilizzati per soddisfare questi requisiti durante i 7 giorni precedenti lo screening di idoneità.
3. Funzionalità epatica: definita come alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5×ULN, bilirubina totale < 2,0 mg/dL (bilirubina totale < 3,0 mg/dL nei soggetti con sindrome di Gilbert, ad eccezione di quella causata da LES).
4. Funzione di coagulazione: definita come rapporto internazionale (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN.
5. Funzione polmonare: definita come dispnea di grado 1 ≤ CTCAE e saturazione di ossigeno nel sangue (SpO2) ≥ 92% nell'aria interna (misurata mediante pulsossimetro).
6. Funzione cardiaca: definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40% valutata mediante ecocardiografia (ECHO) o angiografia cardiaca con radionuclidi (MUGA) entro 8 settimane prima dello screening.

11. Le donne fertili (definite come tutte le donne biologicamente in grado di iniziare una gravidanza) devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace per la contraccezione almeno 28 giorni prima dell'inizio della linfodeplezione e 2 anni dopo l'infusione di Relma-cel (compreso il durata del trattamento in studio con interruzione della dose). Gli uomini i cui partner sono fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera efficace dall'inizio della linfodeplezione fino a 2 anni dopo l'infusione di Relma-cel e non devono donare seme o sperma durante il periodo dello studio.

12. Le donne fertili devono risultare negative al test sierico per la beta gonadotropina corionica umana (β-hCG) al momento dello screening ed entro 48 ore prima del primo giorno di trattamento linfodepletivo.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non dovrebbero essere inclusi in questo studio

1. La nefrite da lupus grave nei 2 mesi precedenti lo screening richiede emodialisi o trattamento con prednisone (o ormone equivalente) ≥ 100 mg/die per più di 14 giorni.
2. Affetto da crisi di lupus entro 1 mese prima dello screening, valutato dal ricercatore come non idoneo alla partecipazione a questo studio.
3. Malattie clinicamente significative del sistema nervoso centrale o alterazioni patologiche non causate dal lupus prima dello screening, inclusi ma non limitati a: accidente cerebrovascolare, aneurisma, epilessia, convulsioni/convulsioni, afasia, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o psicosi. Manifestazioni del sistema nervoso centrale causate dal lupus prima dello screening, inclusi ma non limitati a mal di testa da lupus, crisi epilettiche, deterioramento cognitivo, compromissione della funzione intellettuale, deterioramento della vista, ecc.
4. In combinazione con altre malattie autoimmuni, è necessario un trattamento sistemico.
5. Anamnesi di trapianto di organi maggiori (ad es. Cuore, polmone, rene, fegato) o trapianto di cellule staminali emopoietiche/midollo osseo.
6. Durante lo screening:

1) Epatite B attiva. Tuttavia, i soggetti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o agli anticorpi core anti-epatite B (HBcAb) positivi e l'HBV DNA inferiore al limite inferiore del valore di riferimento centrale sono idonei per l'inclusione in questo studio, e gli investigatori devono fornire una terapia antivirale preventiva ai partecipanti, se appropriato.

2) Infezione da epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sifilide. 7. Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari nei 6 mesi precedenti lo screening: insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA), infarto miocardico, angina instabile, aritmia atriale non controllata o sintomatica, qualsiasi aritmia ventricolare o altra malattia cardiaca clinicamente significativa.

8. Utilizzare qualsiasi altro farmaco oggetto dello studio clinico entro 1 mese prima dello screening. Tuttavia, se il trattamento di ricerca è inefficace o la malattia recidiva e sono trascorsi almeno 3 periodi di emivita prima dello screening, è consentita l'arruolamento.

9. Precedentemente ricevuto terapie con cellule CAR-T o altre terapie con cellule T geneticamente modificate.

10. È stata riscontrata una storia di sanguinamento di grado ≥ 2 nei 30 giorni precedenti lo screening o il trattamento a lungo termine con anticoagulanti (come warfarin, eparina a basso peso molecolare o inibitori del fattore Xa).

11. Lo scambio plasmatico, la separazione del plasma o l'emodialisi sono stati eseguiti entro 14 giorni prima della leucaferesi.

12. Utilizzare qualsiasi vaccino vivo contro le malattie infettive entro 1 mese prima dello screening.

13. Reazioni allergiche, ipersensibilità o intolleranze note potenzialmente letali a Relma-cel o ai loro eccipienti, incluso DMSO.

14. Una storia o evidenza di pensieri suicidari nei 6 mesi precedenti la firma dell'ICF, o qualsiasi comportamento suicidario nei 12 mesi precedenti, o se lo sperimentatore ritiene che vi sia un rischio significativo di suicidio.

15. Tumore maligno entro 2 anni prima della firma dell'ICF. Le eccezioni includono il cancro della pelle non melanoma dopo trattamento radicale, il cancro della prostata localizzato, il carcinoma cervicale in situ confermato dalla biopsia o le lesioni intraepiteliali squamose rilevate mediante striscio cervicale e il carcinoma mammario in situ completamente resecato.

16. Donne in gravidanza o in allattamento. 17. Altre situazioni in cui lo sperimentatore determina che il soggetto ha una scarsa compliance o non è disposto o non è in grado di rispettare il protocollo dello studio.